Vaiheen II koe pemigatinibistä yhdistelmänä atetsolitsumabin ja bevasitsumabin kanssa pitkälle edenneen kolangiokarsinooman hoitoon FGFR2-fuusion kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja tähän kokeiluun osallistumisesta. Henkilöt, joilla ei ole kohtuullisen lääketieteellisen arvion perusteella kykyä ymmärtää ja arvostaa tähän tutkimukseen osallistumisen luonnetta ja seurauksia, eivät voi osallistua.
• Ikä ≥18 vuotta.
• Hänellä on histologisesti vahvistettu metastaattinen tai pitkälle edennyt ei-leikkauksellinen kolangiokarsinooma.
• Hänellä on sairaus, joka on mitattavissa RECIST v1.1:n mukaan.
• Sillä on vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio.
• Sillä on FGFR2-fuusio tai uudelleenjärjestely kasvainkudoksessa. FGFR2-fuusion ja uudelleenjärjestelyn esiintyminen tulee määrittää kasvainkudosnäytteen CLIA-validoidulla genomitestillä (DNA-pohjainen tai RNA-pohjainen).
• On vastustuskykyinen, on osoittanut intoleranssia sille, on saanut tai on kieltäytynyt saamasta 1. linjan systeemistä hoitoa, mukaan lukien gemsitabiinipohjainen hoito immunoterapian kanssa tai ilman sitä, mukaan lukien durvalumabi tai pembrolitsumabi. Osallistujilla, jotka keskeyttivät saatavilla olevan standardihoidon toksisuuden vuoksi, on oltava jatkuvaa näyttöä mitattavissa olevasta sairaudesta.
• On saatavilla formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu primaarinen kasvainnäyte.
• Pystyy ottamaan oraalisia lääkkeitä.
• Pystyy noudattamaan protokollamenettelyjä ja aikataulutettuja käyntejä.
• Itäisen onkologian osuuskunnan suorituskykytila ​​on 0 tai 1

• Sillä on riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, jotka määritellään seuraavilla laboratoriotesteillä, jotka on saatu 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 109/l (1000/µL) ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea
  • Verihiutalemäärä ≥ 75 × 109/l (75 000/µl) ilman verensiirtoa
  • Hemoglobiini ≥ 80 g/l (8 g/dl)
  • Osallistujille voidaan suorittaa verensiirto tämän kriteerin täyttämiseksi.
  • Aspartaattiaminotransferaatti (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN), seuraavin poikkeuksin:
• Osallistujat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: AST ja ALT ≤ 5 × ULN

• Osallistujat, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja: ALP ≤ 5 × ULN

  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × ULN seuraavalla poikkeuksella:
  • Osallistujat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti: seerumin bilirubiini ≤ 3 × ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN
  • Seerumin albumiini ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
  • Osallistujat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
• Hänellä on negatiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi seulonnassa seuraavalla poikkeuksella: osallistujat, joilla on positiivinen HIV-testi seulonnassa, ovat kelpoisia, jos he ovat vakaita antiretroviraalisessa hoidossa, CD4-määrä on ≥ 200 ja heillä on havaitsematon viruskuorma
• Hänellä on negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -testi seulonnassa (ellei osallistujalla ole kroonista HBV-tautia viruslääkityksen aikana)
• Hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti (HBcAb) on negatiivinen seulonnassa tai positiivinen kokonais-HBcAb-testi, jota seuraa negatiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-testi seulonnassa (ellei potilaalla ole kroonista HBV-tautia antiviraalista hoitoa saavalla)
• HBV DNA -testi suoritetaan vain osallistujille, joiden HBsAg-testi on negatiivinen ja kokonais-HBcAb-testi positiivinen.
• Osallistujat, joilla on krooninen HBV, saavat viruslääkitystä, tai HCV-osallistujat, jotka ovat suorittaneet parantavan antiviraalisen hoidon, voidaan ottaa mukaan. Kliinisen tutkimuksen ehkäisyä ja raskaustestausta koskevien vaatimusten tulee kattaa kaikki tutkimuslääkkeet (IMP) sekä tutkimussuunnitelman edellyttämät ei-tutkimukselliset lääkkeet (NIMP:t), kuten taustahoito, ja noudatettavien toimenpiteiden tulisi perustua lääkkeeseen. tuote, jolla on suurin riski (katso protokollan yhteenveto IMP:n ja NIMP:n määritelmästä). Markkinoitujen Roche IMP- tai NIMP-valmisteiden ehkäisyvaatimusten tulee perustua valmisteyhteenvedon suosituksiin tai, jos valmisteyhteenvetoa ei ole, kansallisiin lääkemääräystietoihin. Raittauttamiseen tai ehkäisyvälineiden käyttöön vaadittavan ajan pituudessa on otettava huomioon lisääntymistoksisuusprofiili, mukaan lukien genotoksisuus ja teratogeenisuus, molekyylin koko ja annosten lukumäärä. Jos erityisiä viivästyneeseen myrkyllisyyteen liittyviä huolenaiheita tai turvallisuusoletuksia ei ole, on käytettävä seuraavia ohjeita:

Naisten ehkäisyvaihtoehdot perustuvat Clinical Trial Facilitation Groupiin "Kliinisten tutkimusten ehkäisyyn ja raskaustestaukseen liittyvät suositukset". Alla on kolme vaihtoehtoa naisten ehkäisyyn.

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostuu olemaan pidättyväisyydestä (ei heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostuu olemaan luovuttamatta munasoluja, kuten alla on määritelty:

• Naisten on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabi/pemigatinibi/bevasitsumabiannoksen jälkeen. Naisten on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja tänä aikana.
• Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥ 12 kuukautta yhtäjaksoista kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto) ). Hedelmällisen iän määritelmää voidaan mukauttaa paikallisten ohjeiden tai vaatimusten mukaiseksi.
• Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvälineet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet.
• Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja osallistujan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan.

Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole riittäviä ehkäisymenetelmiä. Ehkäisyvaihtoehdot miespotilaille, joilla on raskaana olevia naispuolisoita ja/tai hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, perustuvat kliinisten tutkimusten edistämisryhmään "Kliinisten tutkimusten ehkäisyyn ja raskaustestaukseen liittyvät suositukset" ja Rochen valkoiseen kirjaan miesten ehkäisystä kliinisissä tutkimuksissa. koettelemuksia.

Atetsolitsumabi ei vaadi miesten ehkäisyä tai kondomin käyttöä; alla olevat ohjeet koskevat muita protokollan edellyttämiä tutkimushoitoja.

• Miehet: suostuu olemaan pidättyväisyydestä (ei heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään kondomia ja suostuu pidättymään siittiöiden luovuttamisesta, kuten alla on määritelty:

• Hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin tai raskaana olevan naiskumppanin kanssa miesten on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabi/pemigatinibi/bevasitsumabiannoksen jälkeen, jotta alkio ei paljastuisi. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.
• Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja osallistujan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan.

Säännöllinen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole riittäviä menetelmiä lääkealtistuksen estämiseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Sai aiempaa kemoterapiaa, biologista hoitoa, immunoterapiaa tai tutkimusainetta 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.
• Hän oli aiemmin hoidettu selektiivisillä FGFR-estäjillä, mukaan lukien erdafitinibi, infigratinibi tai futibatinibi.
• Hän on saanut aikaisempaa hoitoa millä tahansa VEGFR:ään kohdistuvalla aineella, mukaan lukien bevasitsumabi, ramusirumabi, patsopanibi, lenvatinibi ja muut antiangiogeneesin estäjät.
• Hänellä on historia ja/tai tällä hetkellä todisteita laajasta kudosten kalkkeutumisesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, pehmytkudokset, munuaiset, suolet, sydänlihas, verisuonijärjestelmä ja keuhkot. Poikkeuksia ovat kalkkeutuneet imusolmukkeet, pienet keuhkojen parenkymaaliset kalkkeumat ja oireeton sepelvaltimon kalkkiutuminen - nämä ovat sallittuja.
• Hänellä on sarveiskalvon tai verkkokalvon häiriö/keratopatia, johon liittyy nykyisiä todisteita sarveiskalvon tai verkkokalvon häiriöstä/keratopatiasta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, rakkula-/vyöhykekeratopatia, tulehdus tai haavauma, keratokonjunktiviitti tai diabeettinen retinopatia, silmälääkärin vahvistama. Osallistujat, joilla on oireettomia silmäsairauksia, joiden tutkija on arvioinut aiheuttavan minimaalisen riskin tutkimukseen osallistumiselle, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
• Saat tällä hetkellä tai suunnittelevat saavansa tähän tutkimukseen osallistumisen aikana hoitoa millä tahansa voimakkaalla CYP3A4:n estäjillä tai induktoreilla tai kohtalaisilla CYP3A4:n indusoreilla 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Kohtalaiset CYP3A4:n estäjät eivät ole kiellettyjä, mutta niitä tulee välttää. Lääkkeet, jotka lisäävät seerumin fosfori- ja/tai kalsiumpitoisuutta, ovat kiellettyjä. Hyperfosfatemiaan ja/tai hyperkalsemiaan liittyviin haittatapahtumiin liittyvät lääkkeet ovat haettavissa Leximcomp Online Pharmacy & Formularysta, joka on saatavilla Inside MD Anderson Clinical Tools SharePoint -sivustolla. Osallistujat eivät saa saada entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä, mukaan lukien karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali ja primidoni.
• on syönyt greippiä, greippimehua, greippihybridejä, granaattiomenia, tähtihedelmiä, pomeloja, Sevillan appelsiineja tai tuotteita, jotka sisältävät näiden hedelmien mehua 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä oli asteen 3-4 maha-suolikanavan verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Hänellä on ollut syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu tromboembolia, mukaan lukien porttilaskimotukos 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. Laskimoportti- tai katetritromboosia, kuvantamistutkimuksissa diagnosoitua satunnaista oireetonta keuhkoemboliaa tai pintalaskimotromboosia ei pidetä merkittävinä ja ne ovat sallittuja.
• Käyttää parhaillaan tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) täyden annoksen oraalisia tai parenteraalisia antikoagulantteja (mukaan lukien suorat oraaliset antikoagulantit); trombolyyttiset aineet terapeuttiseen (toisin kuin profylaktiseen) tarkoitukseen; aspiriinin käyttö (> 325 mg/vrk); tai klopidogreelin käyttöä (> 75 mg/vrk). Ennaltaehkäisevä antikoagulantti laskimolaitteiden läpinäkyvyyden vuoksi on sallittua edellyttäen, että aineen aktiivisuus johtaa INR-arvoon <1,5 × ULN ja aPTT:hen normaalirajoissa 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Sinulla oli merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivoverisuonihäiriö); epävakaa rytmihäiriö; tai epästabiili angina pectoris, merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Sinulla on ollut hallitsematon tai huonosti hallittu verenpainetauti (>150 mmHg systolinen tai >100 mmHg diastolinen).
• Hänellä on ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
• Sinulla oli vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

• Hänelle on tehty suuri leikkaus (mukaan lukien avoin biopsia, kirurginen resektio, haavan korjaus tai mikä tahansa muu suuri leikkaus, johon liittyy pääsy ruumiinonteloon); tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; tai ihonalainen laskimotukilaite 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; tai ennakoi suuren kirurgisen toimenpiteen, ydinbiopsian tai muiden pienten kirurgisten toimenpiteiden tarvetta tutkimuksen aikana.

  o Huomautus: Verisuonten pääsylaite tulee sijoittaa vähintään 2 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.

• Saat kroonista verihiutaleiden vastaista hoitoa, ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (esim. ibuprofeenia, naprokseenia), dipyridamolia, klopidogreelia tai vastaavia aineita. Kerran päivässä aspiriinin käyttö (≤325 mg/vrk) on sallittu.
• On raskaana tai imettää.
• Hänellä on ollut merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
• Hänellä on ollut keskushermostosairaus tai näyttöä tästä taudista fyysisen tai neurologisen tutkimuksen perusteella.
• Hänellä on ollut asteen ≥ 2 hemoptyysi (määritelty ≥ 2,5 ml kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Hänellä on anamneesi tai todisteita perinnöllisestä verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta, jolla on verenvuotoriski (eli ilman terapeuttista antikoagulaatiota).
• Hänellä on ollut vatsan fisteli, maha-suolikanavan (GI) perforaatio, vatsansisäinen absessi tai aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
• Hänellä on ollut leptomeningeaalinen sairaus.

• Hänellä on hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu.

  • Oireiset leesiot (esim. luumetastaasit tai etäpesäkkeet, jotka aiheuttavat hermovaurioita), jotka ovat soveltuvia palliatiiviseen sädehoitoon, tulee hoitaa ennen osallistumista. Osallistujien olisi pitänyt toipua säteilyn vaikutuksista. Toipumisaikaa ei vaadita.
  • Oireettomia metastaattisia vaurioita, jotka todennäköisesti aiheuttaisivat toiminnallisia puutteita tai hallitsematonta kipua lisäkasvun yhteydessä (esim. epiduraaliset etäpesäkkeet, jotka eivät tällä hetkellä liity selkäytimen puristumiseen), tulee harkita mahdollisen paikallishoidon yhteydessä ennen tutkimukseen osallistumista.

• hänellä on hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, joka vaatii toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (vähintään kerran kuukaudessa)

  o Osallistujat, joilla on kestokatetri (esim. PleurX®), ovat sallittuja. Hänellä on hallitsematon tai oireellinen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/L, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN).

• Hänellä on tällä hetkellä todisteita endokriinisistä muutoksista kalsium/fosfaattihomeostaasissa, esim. lisäkilpirauhasen häiriöt, lisäkilpirauhasen poisto, kasvainlyysi, kasvainkalsinoosi ja muut sairaudet.

• On kohonnut fosfori tai epänormaali seerumin kalsium tai fosfori tai kalsium-fosforituote ≥ 55 mg2/dL2:

  • Epäorgaaninen fosfori > 1,02 × ULN. Hänellä on aktiivinen tai aiemmin ollut autoimmuunisairaus tai immuunivajaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidi-granulomatoosi-oireyhtymä, Wegenerin , Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä tai multippeliskleroosi (katso täydellinen luettelo liitteestä 9), seuraavin poikkeuksin:
  • Tutkimukseen voivat osallistua osallistujat, joilla on ollut autoimmuuniperäistä kilpirauhasen vajaatoimintaa ja jotka saavat kilpirauhasenkorvaushormonia.

Tutkimukseen voivat osallistua osallistujat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes (hoitavan lääkärin määrittämä), jotka saavat insuliinihoitoa.

• Osallistujat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. osallistujat, joilla on psoriaattinen niveltulehdus, eivät sisälly tutkimukseen), ovat kelvollisia tutkimukseen, jos kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

  • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta
  • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja
  • Perussairauden akuutteja pahenemisvaiheita, jotka vaativat psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, oraalisia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja, ei ole esiintynyt viimeisten 12 kuukauden aikana
  • Hänellä on ollut idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama pneumoniitti tai idiopaattinen keuhkotulehdus; tai hänellä on näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografialla (CT) tehdyssä seulonnassa.

• Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.

  • Sairastaa aktiivista tuberkuloosia.
  • Hänellä on ollut suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, tai hän ennakoi suuren kirurgisen toimenpiteen tarvetta tutkimuksen aikana.
  • Sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin kolangiokarsinooma 2 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. 5 vuoden OS-prosentti > 90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu karsinooma in situ kohdunkaula, ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, ductal carsinooma in situ tai I vaiheen kohtusyöpä.
  • Hänellä oli vakava infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
  • Sai hoidon terapeuttisilla oraalisilla tai IV-antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

• Osallistujat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), voivat osallistua tutkimukseen.

  • Oli aiemmin allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
  • Onko hänellä jokin muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysinen tutkimuslöydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
  • Hän on saanut hoidon elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai olettaa tällaisen rokotteen tarvetta hoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen hoitoannoksen jälkeen. SARS-CoV-rokotteen vastaanottaminen on sallittua.
  • Sai hoidon systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja interleukiini 2 [IL-2]) 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Saatu hoitoa systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi tai anti-TNF-α-aineet) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai ennakoi systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarvetta tutkimushoidon aikana seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta:
• Osallistujat, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia tai kerta-annosta systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroideja varjoaineallergiaan), ovat kelvollisia tutkimukseen päätutkijan vahvistuksen saatuaan.

• Tutkimukseen voivat osallistua osallistujat, jotka saivat mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia), kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja ortostaattisen hypotension tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon.

  • Hänellä on ollut vakavia allergisia anafylaktisia reaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
  • Hänellä on tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle.
  • Hänellä on tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin pemigatinibi-, bevasitsumabi- tai atetsolitsumabivalmisteen aineosalle.
  • Onko raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi tutkimushoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon viimeisestä annoksesta.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

  • Hänellä on ollut hypovitaminoosi D, joka vaatii suprafysiologisia annoksia (esim. 50 000 UI/viikko) puutoksen korjaamiseksi. D-vitamiinilisät ovat sallittuja.