Badanie fazy II dotyczące pemigatynibu w skojarzeniu z atezolizumabem i bewacyzumabem w leczeniu zaawansowanego raka dróg żółciowych z fuzją FGFR2

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody na udział w tym badaniu. Osoby, które w oparciu o uzasadnioną ocenę medyczną nie są w stanie zrozumieć i docenić charakteru i konsekwencji udziału w tym badaniu, nie będą kwalifikować się do udziału w nim.
• Wiek ≥18 lat.
• Czy histologicznie potwierdzono przerzutowego lub zaawansowanego nieresekcyjnego raka dróg żółciowych.
• Ma chorobę mierzalną według RECIST v1.1.
• Ma co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową.
• Ma fuzję lub rearanżację FGFR2 w tkance nowotworowej. Obecność fuzji i rearanżacji FGFR2 należy określić za pomocą zatwierdzonych przez CLIA testów genomicznych próbki tkanki nowotworowej (na podstawie DNA lub RNA).
• Czy jest oporny na leczenie, wykazał nietolerancję, otrzymał lub odmówił dostępu do terapii ogólnoustrojowej pierwszego rzutu, w tym terapii opartej na gemcytabinie, z immunoterapią lub bez, w tym durwalumabem lub pembrolizumabem. Uczestnicy, którzy przerwali dostępną standardową terapię z powodu toksyczności, muszą mieć ciągłe dowody na mierzalną chorobę.
• Ma dostępną próbkę guza pierwotnego utrwaloną w formalinie i zatopioną w parafinie.
• Potrafi przyjmować leki doustnie.
• Potrafi przestrzegać procedur protokołu i zaplanowanych wizyt.
• Ma status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group równy 0 lub 1

• Ma odpowiednią czynność hematologiczną i narządową, określoną na podstawie wyników następujących badań laboratoryjnych, uzyskanych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 × 109/l (1000/µl) bez wsparcia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l (75 000/µl) bez transfuzji
  • Hemoglobina ≥ 80 g/L (8 g/dL)
  • Aby spełnić to kryterium, uczestnicy mogą zostać poddani transfuzji.
  • aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN), z następującymi wyjątkami:
• Uczestnicy z udokumentowanymi przerzutami do wątroby: AST i ALT ≤ 5 × GGN

• Uczestnicy z udokumentowanymi przerzutami do wątroby lub kości: ALP ≤ 5 × GGN

  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 × GGN z następującym wyjątkiem:
  • Uczestnicy ze znaną chorobą Gilberta: bilirubina w surowicy ≤ 3 × GGN
  • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN
  • Albumina w surowicy ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
  • W przypadku uczestników nieotrzymujących terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN
• Posiada negatywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego, z następującym wyjątkiem: uczestnicy, którzy uzyskali pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego, kwalifikują się pod warunkiem, że ich stan jest stabilny podczas leczenia przeciwretrowirusowego, liczba CD4 ≥ 200 i niewykrywalne miano wirusa
• Ma ujemny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego (chyba że uczestnik ma przewlekłą postać wirusa HBV podczas leczenia przeciwwirusowego)
• Ma ujemny wynik testu na obecność przeciwciał całkowitego rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) podczas badania przesiewowego lub dodatni wynik całkowitego testu HBcAb, a następnie ujemny wynik testu DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) podczas badania przesiewowego (chyba że pacjent ma przewlekłą postać HBV podczas leczenia przeciwwirusowego)
• Test DNA HBV zostanie wykonany wyłącznie u uczestnika, który posiada ujemny wynik testu HBsAg oraz dodatni wynik testu całkowitego HBcAb.
• Do badania można włączyć uczestników chorych na przewlekłe zakażenie wirusem HBV leczonych przeciwwirusowo lub uczestników zakażonych HCV, którzy ukończyli leczniczą terapię przeciwwirusową. Wymogi dotyczące antykoncepcji i testów ciążowych na potrzeby badania klinicznego powinny obejmować wszystkie badane produkty lecznicze (IMP), a także objęte protokołem niebadane produkty lecznicze (NIMP), takie jak leczenie podstawowe, a stosowane środki powinny opierać się na właściwościach leczniczych produkt o najwyższym ryzyku (patrz streszczenie protokołu dotyczące definicji IMP i NIMP). Wymogi dotyczące antykoncepcji dla wprowadzonych do obrotu IMP lub NIMP firmy Roche powinny opierać się na zaleceniach zawartych w Charakterystyce Produktu Leczniczego lub, w przypadku braku Charakterystyki Produktu Leczniczego, na krajowych informacjach dotyczących przepisywania leków. Długość czasu wymaganego do abstynencji lub stosowania środków antykoncepcyjnych powinna uwzględniać profil toksycznego wpływu na reprodukcję, w tym genotoksyczność i teratogenność, wielkość cząsteczki i liczbę dawek. W przypadku braku konkretnych obaw związanych z opóźnioną toksycznością lub hipotez dotyczących bezpieczeństwa, należy zastosować następujące wytyczne:

Opcje antykoncepcji dla kobiet opierają się na „Zaleceniach dotyczących antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych” Grupy ds. ułatwiania badań klinicznych. Poniżej przedstawiono trzy opcje antykoncepcji dla kobiet.

• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym: wyraża zgodę na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub na stosowanie metod antykoncepcji oraz wyraża zgodę na powstrzymanie się od oddawania komórek jajowych zgodnie z poniższą definicją:

• Kobiety muszą zachować abstynencję lub stosować metody antykoncepcji, których wskaźnik niepowodzenia wynosi < 1% rocznie w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu/pemigatynibu/bewacyzumabu. Kobiety muszą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych w tym samym okresie.
• Kobietę uważa się za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menopauzie, nie osiągnęła stanu pomenopauzalnego (brak miesiączki trwający ≥ 12 miesięcy bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (usunięcie jajników i/lub macicy). ). Definicję potencjału rozrodczego można dostosować w celu dostosowania do lokalnych wytycznych lub wymagań.
• Przykłady metod antykoncepcji, których wskaźnik niepowodzenia wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, hormonalne środki antykoncepcyjne hamujące owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i wkładki wewnątrzmaciczne zawierające miedź.
• Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego trybu życia uczestnika.

Okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna lub poowulacyjna) i odstawienie nie są odpowiednimi metodami antykoncepcji. Opcje antykoncepcji u mężczyzn z ciężarnymi partnerkami i/lub partnerkami w wieku rozrodczym opierają się na „Zaleceniach dotyczących antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych” Grupy ds. ułatwiania badań klinicznych oraz na białej księdze firmy Roche dotyczącej antykoncepcji dla mężczyzn w badaniach klinicznych. próby.

Atezolizumab nie wymaga stosowania antykoncepcji ani prezerwatyw dla mężczyzn; Poniższe wytyczne mają zastosowanie do innych metod leczenia objętych badaniem, określonych w protokole.

• W przypadku mężczyzn: wyraża zgodę na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub używanie prezerwatywy oraz wyraża zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia zgodnie z poniższą definicją:

• W przypadku partnerki zdolnej do zajścia w ciążę lub partnerki w ciąży mężczyźni muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu/pemigatynibu/bewacyzumabu, aby uniknąć narażenia zarodka. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie.
• Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego trybu życia uczestnika.

Okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna lub poowulacyjna) i odstawienie leku nie są odpowiednimi metodami zapobiegania narażeniu na lek.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał wcześniej chemioterapię, terapię biologiczną, immunoterapię lub lek badany w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
• Pacjent był wcześniej leczony selektywnymi inhibitorami FGFR, w tym erdafitynibem, infigratynibem lub futybatinibem.
• Miał wcześniej leczenie jakimkolwiek środkiem nakierowanym na VEGFR, w tym bewacyzumabem, ramucyrumabem, pazopanibem, lenwatynibem i innymi inhibitorami antyangiogenezy.
• Ma w przeszłości i/lub aktualne dowody rozległego zwapnienia tkanek, w tym między innymi tkanki miękkiej, nerek, jelit, mięśnia sercowego, układu naczyniowego i płuc. Wyjątkiem są zwapnione węzły chłonne, drobne zwapnienia miąższu płuc i bezobjawowe zwapnienia naczyń wieńcowych – są one dozwolone.
• Ma chorobę/keratopatię rogówki lub siatkówki z aktualnymi objawami choroby/keratopatii rogówki lub siatkówki, w tym między innymi keratopatii pęcherzowej/pasmowej, stanu zapalnego lub owrzodzenia, zapalenia rogówki i spojówek lub retinopatii cukrzycowej, potwierdzonej przez lekarza okulistę. Do badania mogą zostać włączeni uczestnicy z bezobjawowymi schorzeniami okulistycznymi, uznanymi przez badacza za stwarzające minimalne ryzyko udziału w badaniu.
• Czy obecnie otrzymują lub planują otrzymywać w trakcie udziału w tym badaniu jakiekolwiek silne inhibitory lub induktory CYP3A4 lub umiarkowane induktory CYP3A4 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 nie są zabronione, ale należy ich unikać. Zabrania się stosowania leków zwiększających stężenie fosforu i/lub wapnia w surowicy. Leki powiązane ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z hiperfosfatemią i/lub hiperkalcemią można wyszukiwać w aptece internetowej i recepturze Leximcomp dostępnej w witrynie SharePoint firmy Inside MD Anderson Clinical Tools. Uczestnikom nie wolno przyjmować leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy, w tym karbamazepiny, fenytoiny, fenobarbitalu i prymidonu.
• Spożyłeś grejpfruty, sok grejpfrutowy, hybrydy grejpfrutów, granaty, owoce gwiaździste, pomelo, pomarańcze sewilskie lub produkty zawierające sok z tych owoców w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• W ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania wystąpiło krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia 3–4.
• Czy w przeszłości przebyła zakrzepicę żył głębokich, zatorowość płucną lub jakąkolwiek inną chorobę zakrzepowo-zatorową, w tym zakrzepicę żyły wrotnej, w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania. Zakrzepica portu żylnego lub cewnika, przypadkowa bezobjawowa zatorowość płucna zdiagnozowana w badaniach obrazowych lub zakrzepica żył powierzchownych nie są uważane za istotne i są dozwolone.
• Czy obecnie lub niedawno (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego) stosował pełne dawki doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych (w tym bezpośrednie doustne leki przeciwzakrzepowe); środki trombolityczne do celów terapeutycznych (a nie profilaktycznych); zażywanie aspiryny (> 325 mg/dzień); lub stosowanie klopidogrelu (> 75 mg/dobę). Dopuszczalne jest profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe w celu zapewnienia drożności urządzeń dostępu żylnego, pod warunkiem że w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego działanie leku spowoduje uzyskanie INR <1,5 × GGN i aPTT w granicach normy.
• jeśli u pacjenta występowała istotna choroba układu krążenia (taka jak choroba serca klasy II lub poważniejsza według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego, przejściowy atak niedokrwienny lub udar naczyniowo-mózgowy); niestabilna arytmia; lub niestabilna dławica piersiowa, istotna choroba układu krążenia w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Czy u pacjenta występowało niekontrolowane lub słabo kontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe >150 mmHg lub rozkurczowe >100 mmHg).
• Ma w przeszłości kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatię nadciśnieniową.
• Miał poważną lub niegojącą się ranę, wrzód lub złamanie kości w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.

• przeszedł poważną operację (w tym otwartą biopsję, resekcję chirurgiczną, rewizję rany lub jakąkolwiek inną poważną operację polegającą na wejściu do jamy ciała); lub poważne urazy w ciągu 28 dni przed rejestracją; lub umieszczenie podskórnego urządzenia dostępu żylnego w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania; lub przewiduje potrzebę przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego, biopsji rdzeniowej lub innych drobnych zabiegów chirurgicznych w trakcie badania.

  o Uwaga: założenie urządzenia dostępu naczyniowego powinno nastąpić co najmniej 2 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego.

• Czy przyjmuje przewlekłą terapię przeciwpłytkową, niesteroidowe leki przeciwzapalne (np. ibuprofen, naproksen), dipirydamol, klopidogrel lub podobne leki. Dopuszczalne jest przyjmowanie aspiryny raz dziennie (≤325 mg/dzień).
• Jest w ciąży lub karmi piersią.
• W ciągu 6 miesięcy przed randomizacją u pacjenta występowała poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawna zakrzepica tętnicza).
• Czy w przeszłości występowała choroba ośrodkowego układu nerwowego lub objawy tej choroby stwierdzono w badaniu fizykalnym lub neurologicznym.
• u pacjenta występowało krwioplucie stopnia ≥ 2. (definiowane jako ≥ 2,5 ml jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
• Czy u pacjenta w przeszłości lub występowała dziedziczna skaza krwotoczna lub znaczna koagulopatia z ryzykiem krwawienia (tj. w przypadku braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego).
• u pacjenta w przeszłości występowała przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego, ropień wewnątrzbrzuszny lub aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• Ma historię choroby leptomeningealnej.

• Ma niekontrolowany ból związany z nowotworem.

  • Zmiany objawowe (np. przerzuty do kości lub przerzuty powodujące uszkodzenie nerwów) kwalifikujące się do radioterapii paliatywnej należy leczyć przed włączeniem do badania. Uczestnicy powinni już wyzdrowieć po skutkach promieniowania. Nie ma wymaganego minimalnego okresu rekonwalescencji.
  • Przed włączeniem do badania należy, w stosownych przypadkach, rozważyć leczenie miejscowe w przypadku bezobjawowych zmian przerzutowych, które w miarę dalszego wzrostu prawdopodobnie powodowałyby zaburzenia czynnościowe lub nieuleczalny ból (np. przerzuty w nadtwardówce, które obecnie nie są powiązane z uciskiem rdzenia kręgowego).

• Ma niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się zabiegów drenażu (z częstotliwością co najmniej raz w miesiącu)

  o Dopuszczalni są uczestnicy z założonymi na stałe cewnikami (np. PleurX®). Ma niekontrolowaną lub objawową hiperkalcemię (wapń zjonizowany > 1,5 mmol/l, wapń > 12 mg/dl lub skorygowany poziom wapnia w surowicy > GGN).

• Posiada aktualne dowody na endokrynologiczne zmiany homeostazy wapniowo-fosforanowej, np. choroby przytarczyc, przebytą przytarczyc, lizę guza, wapnicę nowotworową i inne zaburzenia.

• Ma podwyższony poziom fosforu lub nieprawidłowe stężenie wapnia lub fosforu w surowicy lub produktu wapniowo-fosforowego ≥ 55 mg2/dL2:

  • Fosfor nieorganiczny > 1,02 × GGN Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną lub niedobór odporności lub niedobór odporności w wywiadzie, w tym między innymi miastenię, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniak Wegenera , zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré lub stwardnienie rozsiane (pełna lista znajduje się w Załączniku 9), z następującymi wyjątkami:
  • Do badania kwalifikują się uczestnicy z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, którzy przyjmują hormon zastępczy tarczycy.

Do badania kwalifikują się uczestnicy z kontrolowaną cukrzycą typu 1 (wg uznania lekarza prowadzącego), którzy stosują insulinę.

• Uczestnicy cierpiący na egzemę, łuszczycę, chroniczny liszaj pospolity lub bielactwo nabyte wyłącznie z objawami dermatologicznymi (np. wykluczeni są uczestnicy z łuszczycowym zapaleniem stawów) kwalifikują się do badania, jeśli spełnione są wszystkie następujące warunki:

  • Wysypka musi obejmować < 10% powierzchni ciała
  • Na początku leczenia choroba jest dobrze kontrolowana i wymagane są jedynie miejscowe kortykosteroidy o małej sile działania
  • Brak wystąpienia ostrego zaostrzenia choroby podstawowej wymagającego psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A, metotreksatu, retinoidów, środków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny lub kortykosteroidów o dużej mocy lub doustnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • u pacjenta w przeszłości występowało idiopatyczne zwłóknienie płuc, organizujące zapalenie płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowe zapalenie płuc lub idiopatyczne zapalenie płuc; lub ma objawy aktywnego zapalenia płuc po badaniu przesiewowym za pomocą tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej.

• Dopuszczalna jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu promieniowania (zwłóknienie).

  • Ma aktywną gruźlicę.
  • Przeszedł poważny zabieg chirurgiczny inny niż diagnostyczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub przewiduje konieczność przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
  • jeśli w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym występował nowotwór złośliwy inny niż rak dróg żółciowych, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci (np. wskaźnik OS w ciągu 5 lat > 90%), takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, nieczerniakowy rak skóry, zlokalizowany rak prostaty, rak przewodowy in situ lub rak macicy w stadium I.
  • W ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem wystąpiła ciężka infekcja, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
  • Otrzymał leczenie antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.

• Do badania kwalifikują się uczestnicy otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniom dróg moczowych lub zaostrzeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc).

  • Miał wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu stałego
  • Czy występuje inna choroba, zaburzenia metaboliczne, wyniki badania fizykalnego lub wyniki badań laboratoryjnych, które stanowią przeciwwskazanie do stosowania badanego leku, które mogą mieć wpływ na interpretację wyników lub które mogą narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia.
  • Otrzymał leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub przewiduje potrzebę zastosowania takiej szczepionki w trakcie leczenia lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce leczenia. Dopuszczalne jest przyjęcie szczepionki SARS-CoV.
  • Otrzymał leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem i interleukiną 2 [IL-2]) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
  • Otrzymał leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi kortykosteroidami, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem lub lekami anty-TNF-α) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub przewiduje potrzebę ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego podczas leczenia objętego badaniem, z następującymi wyjątkami:
• Uczestnicy, którzy otrzymali ostre leki immunosupresyjne o działaniu ogólnoustrojowym w małych dawkach lub jednorazową dawkę pulsacyjną leku immunosupresyjnego o działaniu ogólnoustrojowym (np. kortykosteroidy podawane przez 48 godzin w przypadku alergii na kontrast) kwalifikują się do badania po uzyskaniu potwierdzenia od głównego badacza.

• Do badania kwalifikują się uczestnicy, którzy otrzymywali mineralokortykoidy (np. fludrokortyzon), kortykosteroidy z powodu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub astmy lub kortykosteroidy w małych dawkach z powodu niedociśnienia ortostatycznego lub niewydolności nadnerczy.

  • u pacjenta występowały w przeszłości ciężkie alergiczne reakcje anafilaktyczne na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.
  • Czy występuje nadwrażliwość na produkty zawierające komórki jajnikowe chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu.
  • Ma stwierdzoną alergię lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik postaci pemigatynibu, bewacyzumabu lub atezolizumabu.
  • Jest w ciąży, karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę w trakcie leczenia badanego lub w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego.

  • W przeszłości występowała hipowitaminoza D wymagająca dawek ponadfizjologicznych (np. 50 000 UI/tydzień) w celu uzupełnienia niedoboru. Dozwolone są suplementy witaminy D.