Phase-II-Studie mit Pemigatinib in Kombination mit Atezolizumab und Bevacizumab zur Behandlung von fortgeschrittenem Cholangiokarzinom mit FGFR2-Fusion

Einschlusskriterien:

• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Teilnahme an dieser Studie zu unterzeichnen. Personen, denen es an der Fähigkeit mangelt, auf der Grundlage eines vernünftigen medizinischen Urteils die Natur und die Folgen der Teilnahme an dieser Studie zu verstehen und einzuschätzen, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Alter ≥18 Jahre.
• Hat histologisch bestätigtes metastasiertes oder fortgeschrittenes inoperables Cholangiokarzinom.
• Hat eine Krankheit, die gemäß RECIST v1.1 messbar ist.
• Hat mindestens eine messbare Zielläsion.
• Hat eine FGFR2-Fusion oder -Umlagerung im Tumorgewebe. Das Vorhandensein der FGFR2-Fusion und -Umlagerung sollte durch CLIA-validierte Genomtests einer Tumorgewebeprobe (DNA-basiert oder RNA-basiert) bestimmt werden.
• Ist auf die systemische Erstlinientherapie, einschließlich Gemcitabin-basierter Therapie mit oder ohne Immuntherapie, einschließlich Durvalumab oder Pembrolizumab, refraktär, hat eine Unverträglichkeit gegenüber dieser Therapie gezeigt, hat sie erhalten oder hat den Zugang dazu verweigert. Teilnehmer, die die verfügbare Standardtherapie aufgrund von Toxizität abgebrochen haben, müssen weiterhin Hinweise auf eine messbare Erkrankung haben.
• Verfügt über eine formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Primärtumorprobe.
• Kann orale Medikamente einnehmen.
• Ist in der Lage, Protokollverfahren und geplante Besuche einzuhalten.
• Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1

• Hat eine ausreichende hämatologische und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Labortestergebnisse, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ermittelt wurden:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 109/L (1000/µL) ohne Unterstützung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors
  • Thrombozytenzahl ≥ 75 × 109/L (75.000/µL) ohne Transfusion
  • Hämoglobin ≥ 80 g/L (8 g/dl)
  • Den Teilnehmern kann eine Transfusion verabreicht werden, um dieses Kriterium zu erfüllen.
  • Aspartataminotransferat (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), mit folgenden Ausnahmen:
• Teilnehmer mit dokumentierten Lebermetastasen: AST und ALT ≤ 5 × ULN

• Teilnehmer mit dokumentierten Leber- oder Knochenmetastasen: ALP ≤ 5 × ULN

  • Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN mit folgender Ausnahme:
  • Teilnehmer mit bekannter Gilbert-Krankheit: Serumbilirubin ≤ 3 × ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
  • Serumalbumin ≥ 25 g/L (2,5 g/dl)
  • Für Teilnehmer, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten: International Normalized Ratio (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
• Hat beim Screening einen negativen HIV-Test (Human Immunodeficiency Virus) mit der folgenden Ausnahme: Teilnehmer mit einem positiven HIV-Test beim Screening sind teilnahmeberechtigt, sofern sie unter antiretroviraler Therapie stabil sind, eine CD4-Zahl ≥ 200 haben und eine nicht nachweisbare Viruslast haben
• Hat beim Screening einen negativen Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test (es sei denn, der Teilnehmer leidet unter einer antiviralen Therapie an chronischem HBV)
• Hat beim Screening einen negativen Gesamttest auf Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) oder einen positiven Gesamttest auf HBcAb, gefolgt von einem negativen DNA-Test auf das Hepatitis-B-Virus (HBV) beim Screening (es sei denn, der Patient leidet unter einer antiviralen Therapie an chronischem HBV)
• Der HBV-DNA-Test wird nur bei Teilnehmern durchgeführt, die einen negativen HBsAg-Test und einen positiven Gesamt-HBcAb-Test haben.
• Eingeschlossen werden können Teilnehmer mit chronischem HBV unter antiviraler Therapie oder HCV-Teilnehmer, die eine kurative antivirale Therapie abgeschlossen haben. Anforderungen an Empfängnisverhütung und Schwangerschaftstests für eine klinische Studie sollten alle Prüfpräparate (IMPs) sowie protokollpflichtige nichtprüfpräparate Arzneimittel (NIMPs) wie Hintergrundtherapien umfassen, und die zu befolgenden Maßnahmen sollten auf dem Arzneimittel basieren Produkt mit dem höchsten Risiko (Definition von IMP und NIMP finden Sie in der Protokollzusammenfassung). Empfängnisverhütungsanforderungen für vermarktete IMPs oder NIMPs von Roche sollten auf den Empfehlungen in der Zusammenfassung der Produkteigenschaften oder, falls keine Zusammenfassung der Produkteigenschaften vorhanden ist, auf den nationalen Verschreibungsinformationen basieren. Bei der für die Abstinenz oder den Einsatz von Verhütungsmitteln erforderlichen Zeitspanne sollten das Reproduktionstoxizitätsprofil, einschließlich Genotoxizität und Teratogenität, die Größe des Moleküls und die Anzahl der Dosen berücksichtigt werden. Sofern keine spezifischen Bedenken hinsichtlich der verzögerten Toxizität oder Sicherheitshypothesen bestehen, sollten die folgenden Richtlinien verwendet werden:

Optionen für die Empfängnisverhütung bei Frauen basieren auf der Clinical Trial Facilitation Group „Empfehlungen im Zusammenhang mit Empfängnisverhütung und Schwangerschaftstests in klinischen Studien“. Im Folgenden werden drei Optionen zur Empfängnisverhütung für Frauen aufgeführt.

• Für Frauen im gebärfähigen Alter: stimmt zu, abstinent zu bleiben (heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu unterlassen) oder Verhütungsmethoden anzuwenden und keine Eizellen zu spenden, wie unten definiert:

• Frauen müssen während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis von Atezolizumab/Pemigatinib/Bevacizumab abstinent bleiben oder Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr anwenden. Frauen müssen in diesem Zeitraum keine Eizellen spenden.
• Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie postmenarchal ist, keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (≥ 12 Monate ununterbrochene Amenorrhoe ohne identifizierte Ursache außer der Menopause) und sich keiner chirurgischen Sterilisation (Entfernung der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter) unterzogen hat ). Die Definition des gebärfähigen Potenzials kann zur Anpassung an lokale Richtlinien oder Anforderungen angepasst werden.
• Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Ausfallrate von < 1 % pro Jahr sind bilaterale Tubenligatur, männliche Sterilisation, hormonelle Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessare und Kupferintrauterinpessare.
• Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden.

Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine geeigneten Verhütungsmethoden. Optionen zur Empfängnisverhütung bei männlichen Patienten mit schwangeren Partnerinnen und/oder mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter basieren auf der Clinical Trial Facilitation Group „Empfehlungen im Zusammenhang mit Empfängnisverhütung und Schwangerschaftstests in klinischen Studien“ und dem Roche White Paper zur Empfängnisverhütung für Männer in klinischen Studien Versuche.

Atezolizumab erfordert keine Empfängnisverhütung für Männer oder die Verwendung von Kondomen; Die nachstehenden Richtlinien gelten für andere im Protokoll vorgeschriebene Studienbehandlungen.

• Für Männer: stimmt zu, abstinent zu bleiben (keinen heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu unterlassen) oder ein Kondom zu verwenden, und stimmt zu, kein Sperma zu spenden, wie unten definiert:

• Bei einer Partnerin im gebärfähigen Alter oder einer schwangeren Partnerin müssen Männer während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis von Atezolizumab/Pemigatinib/Bevacizumab abstinent bleiben oder ein Kondom verwenden, um eine Exposition des Embryos zu vermeiden. Männer müssen in diesem Zeitraum auf eine Samenspende verzichten.
• Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden.

Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine ausreichenden Methoden, um eine Drogenexposition zu verhindern.

Ausschlusskriterien:

• Sie haben innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienmedikation eine vorherige Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie oder ein Prüfpräparat erhalten.
• Hatte zuvor eine Behandlung mit selektiven FGFR-Inhibitoren, einschließlich Erdafitinib, Infigratinib oder Futibatinib.
• Hatte zuvor eine Therapie mit einem VEGFR-Targeting-Wirkstoff, einschließlich Bevacizumab, Ramucirumab, Pazopanib, Lenvatinib und anderen Anti-Angiogenese-Inhibitoren.
• Hat eine Vorgeschichte und/oder aktuelle Anzeichen einer ausgedehnten Gewebeverkalkung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Weichgewebe, Nieren, Darm, Myokard, Gefäßsystem und Lunge. Ausnahmen sind verkalkte Lymphknoten, geringfügige Lungenparenchymverkalkungen und asymptomatische Koronarverkalkungen – diese sind zulässig.
• Hat eine Hornhaut- oder Netzhauterkrankung/Keratopathie mit aktuellen Anzeichen einer Hornhaut- oder Netzhauterkrankung/Keratopathie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, bullöse/bandförmige Keratopathie, Entzündung oder Geschwürbildung, Keratokonjunktivitis oder diabetische Retinopathie, bestätigt durch einen Augenarzt. Teilnehmer mit asymptomatischen Augenerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes ein minimales Risiko für die Studienteilnahme darstellen, können in die Studie aufgenommen werden.
• Sie erhalten derzeit eine Behandlung mit wirksamen CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren oder mäßigen CYP3A4-Induktoren oder planen dies während der Teilnahme an dieser Studie innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Mäßige CYP3A4-Inhibitoren sind nicht verboten, sollten aber vermieden werden. Medikamente, die die Phosphor- und/oder Kalziumkonzentration im Serum erhöhen, sind verboten. Medikamente im Zusammenhang mit Hyperphosphatämie und/oder Hyperkalzämie-Nebenwirkungen können im Leximcomp Online Pharmacy & Formulary gesucht werden, das auf der SharePoint-Website von Inside MD Anderson Clinical Tools verfügbar ist. Den Teilnehmern ist die Einnahme enzyminduzierender Antiepileptika, einschließlich Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital und Primidon, nicht gestattet.
• Sie haben innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Grapefruit, Grapefruitsaft, Grapefruithybriden, Granatäpfel, Sternfrüchte, Pampelmusen, Sevilla-Orangen oder Produkte, die den Saft dieser Früchte enthalten, konsumiert.
• Hatte innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung eine Magen-Darm-Blutung Grad 3–4.
• Hat innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder einer anderen Thromboembolie, einschließlich Pfortaderthrombose. Venöse Port- oder Katheterthrombosen, zufällige asymptomatische Lungenembolien, die bei bildgebenden Untersuchungen diagnostiziert wurden, oder oberflächliche Venenthrombosen gelten nicht als signifikant und sind zulässig.
• Hat aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) Einnahme oraler oder parenteraler Antikoagulanzien in voller Dosis (einschließlich direkter oraler Antikoagulanzien); Thrombolytika für therapeutische (im Gegensatz zu prophylaktischen) Zwecken; Einnahme von Aspirin (> 325 mg/Tag); oder Einnahme von Clopidogrel (> 75 mg/Tag). Eine prophylaktische Antikoagulation für die Durchgängigkeit venöser Zugangsgeräte ist zulässig, sofern die Aktivität des Wirkstoffs innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung zu einem INR <1,5 × ULN und einem aPTT innerhalb normaler Grenzen führt.
• Hatte eine schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. eine Herzerkrankung der Klasse II oder höher der New York Heart Association, einen Myokardinfarkt, einen vorübergehenden ischämischen Anfall oder einen zerebrovaskulären Unfall); instabile Arrhythmie; oder instabile Angina pectoris, signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Hat in der Vergangenheit eine unkontrollierte oder schlecht kontrollierte Hypertonie (>150 mmHg systolisch oder >100 mmHg diastolisch).
• Hat eine Vorgeschichte von hypertensiven Krisen oder hypertensiven Enzephalopathien.
• Hatte innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine schwere oder nicht heilende Wunde, ein Geschwür oder einen Knochenbruch.

• Hat sich einer größeren Operation unterzogen (einschließlich offener Biopsie, chirurgischer Resektion, Wundrevision oder einer anderen größeren Operation, bei der in eine Körperhöhle eingedrungen wurde); oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung; oder Platzierung eines subkutanen venösen Zugangsgeräts innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung; oder erwartet die Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs, einer Stanzbiopsie oder anderer kleinerer chirurgischer Eingriffe im Verlauf der Studie.

  o Hinweis: Die Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts sollte mindestens 2 Tage vor Beginn der Studienbehandlung erfolgen.

• Erhält eine chronische Thrombozytenaggregationshemmung, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (z. B. Ibuprofen, Naproxen), Dipyridamol, Clopidogrel oder ähnliche Mittel. Die einmal tägliche Einnahme von Aspirin (≤325 mg/Tag) ist erlaubt.
• Ist schwanger oder stillt.
• Hatte innerhalb der letzten 6 Monate vor der Randomisierung eine signifikante Gefäßerkrankung (z. B. ein Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erforderte, oder eine kürzlich aufgetretene arterielle Thrombose).
• Hat eine Vorgeschichte einer Erkrankung des Zentralnervensystems oder weist bei einer körperlichen oder neurologischen Untersuchung Anzeichen dieser Erkrankung auf.
• Hat innerhalb eines Monats vor dem Screening eine Hämoptyse Grad ≥ 2 (definiert als ≥ 2,5 ml hellrotes Blut pro Episode) in der Vorgeschichte.
• Hat eine Vorgeschichte oder Anzeichen einer angeborenen Blutungsdiathese oder einer erheblichen Koagulopathie mit Blutungsrisiko (d. h. ohne therapeutische Antikoagulation).
• Hat innerhalb der letzten 6 Monate vor der Randomisierung eine Vorgeschichte von Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen, intraabdominellen Abszessen oder aktiven GI-Blutungen.
• Hat eine Vorgeschichte von leptomeningealen Erkrankungen.

• Hat unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen.

  • Symptomatische Läsionen (z. B. Knochenmetastasen oder Metastasen, die eine Nervenbeeinträchtigung verursachen), die für eine palliative Strahlentherapie geeignet sind, sollten vor der Einschreibung behandelt werden. Die Teilnehmer sollten sich von den Auswirkungen der Strahlung erholt haben. Es gibt keine vorgeschriebene Mindestwiederherstellungsdauer.
  • Asymptomatische metastatische Läsionen, die bei weiterem Wachstum wahrscheinlich Funktionsdefizite oder hartnäckige Schmerzen verursachen würden (z. B. epidurale Metastasen, die derzeit nicht mit einer Rückenmarkskompression einhergehen), sollten gegebenenfalls vor der Einschreibung für eine lokoregionäre Therapie in Betracht gezogen werden.

• Hat einen unkontrollierten Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederkehrende Drainageverfahren erfordert (mindestens einmal im Monat)

  o Teilnehmer mit Verweilkathetern (z. B. PleurX®) sind zugelassen. Hat eine unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie (ionisiertes Kalzium > 1,5 mmol/L, Kalzium > 12 mg/dl oder korrigiertes Serumkalzium > ULN).

• Hat aktuelle Hinweise auf endokrine Veränderungen der Kalzium/Phosphat-Homöostase, z. B. Nebenschilddrüsenerkrankungen, Parathyreoidektomie in der Vorgeschichte, Tumorlyse, Tumorkalzinose und andere Störungen.

• Hat einen erhöhten Phosphorspiegel oder einen abnormalen Serumkalzium- oder Phosphorspiegel oder ein Kalzium-Phosphor-Produkt ≥ 55 mg2/dl2:

  • Anorganischer Phosphor > 1,02 × ULN. Hat eine aktive oder frühere Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose , Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom oder Multiple Sklerose (vollständige Liste siehe Anhang 9), mit den folgenden Ausnahmen:
  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von autoimmunbedingter Hypothyreose, die Schilddrüsenersatzhormone einnehmen, sind für die Studie geeignet.

Teilnahmeberechtigt an der Studie sind Teilnehmer mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus (gemäß Feststellung des behandelnden Arztes), die eine Insulintherapie erhalten.

• Teilnehmer mit Ekzemen, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo nur mit dermatologischen Manifestationen (z. B. Teilnehmer mit Psoriasis-Arthritis sind ausgeschlossen) sind für die Studie geeignet, sofern alle folgenden Bedingungen erfüllt sind:

  • Der Ausschlag muss < 10 % der Körperoberfläche bedecken
  • Die Krankheit ist zu Beginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrigwirksame topische Kortikosteroide
  • In den letzten 12 Monaten traten keine akuten Exazerbationen der Grunderkrankung auf, die Psoralen plus UV-A-Strahlung, Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren oder hochwirksame oder orale Kortikosteroide erforderten
  • Hat eine Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis; oder beim Screening mittels Computertomographie (CT) des Brustkorbs Hinweise auf eine aktive Pneumonitis vorliegen.

• Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig.

  • Hat aktive Tuberkulose.
  • Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung einen größeren chirurgischen Eingriff, der nicht der Diagnose diente, oder geht davon aus, dass während der Studie ein größerer chirurgischer Eingriff erforderlich sein wird.
  • Hatte innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening eine andere maligne Erkrankung als ein Cholangiokarzinom, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasierung oder Tod (z. B. 5-Jahres-OS-Rate > 90 %), wie z. B. angemessen behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalskrebs, nicht-melanozytäres Hautkarzinom, lokalisierter Prostatakrebs, duktales Karzinom in situ oder Gebärmutterkrebs im Stadium I.
  • Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine schwere Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
  • Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Behandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen Antibiotika.

• Teilnahmeberechtigt an der Studie sind Teilnehmer, die prophylaktisch Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion oder einer Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung).

  • Hatte zuvor eine allogene Stammzell- oder Organtransplantation
  • Hat eine andere Krankheit, Stoffwechselstörung, einen Befund einer körperlichen Untersuchung oder einen klinischen Laborbefund, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert, die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen kann.
  • Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Behandlung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten oder gehen davon aus, dass ein solcher Impfstoff während der Behandlung oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Behandlungsdosis erforderlich sein wird. Der Erhalt einer SARS-CoV-Impfung ist erlaubt.
  • Erhielt eine Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon und Interleukin 2 [IL-2]) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung.
  • Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid oder Anti-TNF-α-Mittel) erhalten oder gehen von einem Bedarf an systemischen immunsuppressiven Medikamenten aus während der Studienbehandlung, mit folgenden Ausnahmen:
• Teilnehmer, die akute, niedrig dosierte systemische Immunsuppressiva oder eine einmalige Impulsdosis systemischer Immunsuppressiva (z. B. 48 Stunden Kortikosteroide gegen eine Kontrastmittelallergie) erhalten haben, sind für die Studie geeignet, nachdem die Bestätigung des Hauptprüfers eingeholt wurde.

• Teilnahmeberechtigt an der Studie sind Teilnehmer, die Mineralokortikoide (z. B. Fludrocortison), Kortikosteroide gegen chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder Asthma oder niedrig dosierte Kortikosteroide gegen orthostatische Hypotonie oder Nebenniereninsuffizienz erhalten haben.

  • Hat in der Vergangenheit schwere allergische anaphylaktische Reaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine.
  • Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Eierstockzellprodukte des chinesischen Hamsters oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung.
  • Hat eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Pemigatinib-, Bevacizumab- oder Atezolizumab-Formulierungen.
  • schwanger ist oder stillt oder beabsichtigt, während der Studienbehandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung schwanger zu werden.

• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis vorliegen.

  • Hat eine Vorgeschichte von Hypovitaminose D, die supraphysiologische Dosen (z. B. 50.000 UI/Woche) erfordert, um den Mangel auszugleichen. Vitamin-D-Ergänzungen sind erlaubt.