주요 우울증 환자에서 전기경련요법(ECT)의 효능을 예측하는 염증 표지자 (ECT MDD)

주요 우울증의 분자, 세포 및 회로 수준 상관관계에 대한 이해의 인상적인 진전에도 불구하고, 이 장애의 원인이 되는 생물학적 메커니즘은 여전히 ​​불분명하여 효과적인 새로운 치료 절차의 개발을 방해합니다. 이러한 상황에 대한 한 가지 가능한 이유는 이 분야의 거의 모든 연구가 신경 기능의 이상과 관련된 것에 초점을 맞추고 있는 반면, 비신경 뇌 세포, 특히 미세아교세포의 관련은 철저히 조사되지 않았기 때문입니다. 최근 연구에 따르면 강렬한 염증성 활성화 또는 이러한 세포의 쇠퇴 및 노화로 인해 소교세포의 정상적인 구조와 기능이 손상되면 우울증과 신경가소성 및 신경발생의 관련 손상이 발생할 수 있습니다. 따라서 우리는 적어도 일부 형태의 우울증이 소교세포병증으로 간주될 수 있으며, 소교세포 활성화 또는 소교세포 쇠퇴 및 억제가 우울증 증후군의 직접적인 원인을 구성한다고 주장했습니다. 이는 우울증을 일률적으로 치료할 수 없으며 오히려 우울증 환자 개인의 소교세포 상태에 기초한 맞춤형 의학적 접근 방식으로 치료해야 함을 의미합니다(Yirmiya et al., TiNS, 2015). 현재 제안에서 우리는 염증/소교세포 마커 검사를 기반으로 한 항우울제 치료법의 맞춤형 활용의 이점을 검토하고 최신 기술을 개발함으로써 우울증에 대한 맞춤형 의학적 접근 방식을 철저히 조사할 수 있는 기반을 마련하는 것을 목표로 합니다. -다양한 우울증 동물 모델에서 이러한 세포의 인과적 역할을 직접 조사할 수 있는 미세아교세포 조작을 위한 예술 도구입니다.

우리는 특히 전기경련요법(ECT)의 활용에 대한 개인화된 접근법을 개발하는 것을 목표로 하고 있습니다. 왜냐하면 손상된 소교세포 기능과 관련된 우울증의 마우스 모델에 대한 예비 연구 결과는 ECT로 유발된 소교세포 활성화가 항우울 효과와 인과적으로 관련되어 있음을 결론적으로 보여주기 때문입니다. 이 치료의. 우리는 주요 우울증 환자에서 ECT의 효능을 예측하고 기여하는 염증/소교세포 관련 분자 요인(치료 전에 측정)을 평가하는 번역 접근법을 활용할 것을 제안합니다. 특히, 우리는 ECT가 염증성/소교세포 관련 유전자의 발현이 낮은 환자에게 더 유익할 것으로 기대하며, 따라서 이 실험의 결과를 바탕으로 ECT의 적합성에 대한 분자 스크리닝을 고안할 수 있을 것입니다. 항우울제 절차) 개별 우울증 환자를 위한 것입니다. 또한, 우리는 염증 관련 경로에 특히 중점을 두고 ECT의 전사체 효과를 확립하는 것을 목표로 합니다. 우리는 기준 염증 상태가 높거나 낮은 환자에서 ECT의 차별적인 전사 효과를 기대합니다. 결과는 우울증 환자의 특정 하위 그룹에서 ECT의 치료 효과의 기초가 되는 분자 메커니즘에 관한 우리의 지식에 크게 기여해야 합니다.

병행 연구에서 우리는 선택적 및 지역별 미세아교세포 활성화 또는 억제를 위한 분자 도구를 개발하고 다음을 위해 이러한 도구를 사용하는 것을 목표로 합니다. 1) 미세아교세포의 과잉 또는 저활성을 포함하는 우울증 동물 모델에서 이러한 조작의 효과를 조사합니다. . 2) 낮은 소교세포 상태와 관련된 우울증 모델에서 ECT의 항우울 효과를 중재하는 소교세포의 인과적 역할을 정의합니다. 이러한 연구는 염증 상태와 우울증 사이의 역 U자형 관계 패턴에 대한 결정적인 증거를 제공함으로써 인간의 임상적 부분을 보완해야 하며, 이는 이 질병에 대한 맞춤형 의학적 접근의 기초를 구성합니다.