炎症标志物作为重度抑郁症患者电休克治疗 (ECT) 疗效的预测因子 (ECT MDD)

尽管我们对重度抑郁症的分子、细胞和回路水平相关性的理解取得了令人印象深刻的进展，但导致这种疾病的生物学机制仍不清楚，这阻碍了有效的新型治疗方法的开发。 造成这种情况的一个可能原因是，该领域的几乎所有研究都集中在神经元功能异常的参与上，而非神经元脑细胞，特别是小胶质细胞的参与尚未得到彻底研究。 最近的研究表明，强烈的炎症激活或这些细胞的衰退和衰老引起的小胶质细胞正常结构和功能的损害可能导致抑郁症以及神经可塑性和神经发生的相关损害。 因此，我们认为至少某些形式的抑郁症可以被认为是小胶质细胞病，其中小胶质细胞激活或小胶质细胞衰退和抑制构成了抑郁综合征的直接病因。 这意味着抑郁症不能得到统一的治疗，而应该根据个体抑郁症患者的小胶质细胞状态通过个性化的医疗方法进行治疗（Yirmiya et al., TiNS, 2015）。 在当前的提案中，我们的目标是通过检查基于炎症/小胶质细胞标记物筛查的个性化使用抗抑郁治疗的益处，并开发最新的治疗方法，为彻底检查抑郁症的个性化医疗方法奠定基础。 -用于小胶质细胞操作的艺术工具，将允许直接检查这些细胞在各种抑郁症动物模型中的因果作用。

我们的具体目标是开发一种个性化的电休克疗法 (ECT) 使用方法，因为我们在与小胶质细胞功能受损相关的抑郁症小鼠模型中的初步发现最终表明，ECT 诱导的小胶质细胞激活与抗抑郁作用存在因果关系的这种治疗。 我们建议利用转化方法，评估炎症/小胶质细胞相关分子因素（在治疗前测量），这些因素可预测并有助于 ECT 对重度抑郁症患者的疗效。 具体来说，我们预计 ECT 对炎症/小胶质细胞相关基因低表达的患者会更有益，因此根据本实验的结果，我们将能够设计一种分子筛选方法来确定 ECT（以及可能的其他疗法）的适用性。抗抑郁治疗）针对个别抑郁症患者。 此外，我们的目标是确定 ECT 的转录组效应，特别强调炎症相关途径。 我们预计 ECT 对高基线炎症状态与低基线炎症状态患者的转录组效应存在差异。 这些结果应该极大地有助于我们了解 ECT 对抑郁症患者特定亚组的治疗作用的分子机制。

在平行研究中，我们的目标是开发用于选择性和区域特异性小胶质细胞激活或抑制的分子工具，并将这些工具用于：1）检查这些操作在涉及小胶质细胞过度或低活性的抑郁动物模型中的效果。 2）在与低小胶质细胞状态相关的抑郁模型中，确定小胶质细胞在介导ECT抗抑郁作用中的因果作用。 这些研究应该补充人类的临床部分，为炎症状态和抑郁之间的倒U形关系模式提供明确的证据，这构成了针对这种疾病的个性化医疗方法的基础。