양성 재발성 또는 불응성 CD19 양성 B세포 급성 림프구성 백혈병 환자 치료를 위한 인간화 CD19 특이적 CAR T 세포

포함 기준:

• 참가자의 문서화된 동의

• 진단용 종양 생검에서 얻은 보관 조직의 사용을 허용하는 계약.

  • 이용할 수 없는 경우, 연구 책임자(PI) 승인을 받아 예외가 허용될 수 있습니다.
  • 참고: 영어를 구사하지 못하는 연구 참가자의 경우, City of Hope(COH) 인증 통역/번역가와 함께 간단한 동의서를 사용하여 검사 및 백혈구 성분채집술을 진행할 수 있으며, 번역된 전체 동의서 요청이 처리됩니다. 단, 연구 참여자는 번역된 완전 동의서에 서명한 후에만 림프구 제거 및 T 세포 주입을 진행할 수 있습니다.
• 연령: ≥ 18세
• 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 0-2 / Karnofsky 성과 상태(KPS) ≥ 70

• 최소 2개 이상의 이전 치료법으로 조직학적으로 확인된 CD19+ 재발성/불응성 ALL

  • 이전 alloHCT > 등록 전 100일은 이전 치료법으로 간주될 수 있습니다.

• 형태학적, 세포유전학적 또는 분자학적으로 1차 이상의 질병 재발이 확인된 연구 참가자 또는 불응성 또는 잔류 질환이 있는 연구 참가자

  • 백혈병(CNS2 및 CNS3)으로 인해 중추신경계(CNS)가 침범된 참가자는 연구팀과 논의한 후 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다.
  • MRD+ 질환만 있는 환자도 자격이 있을 수 있습니다.
  • 고립된 골수외 질환이 있는 환자도 자격이 될 수 있습니다.
• 총 빌리루빈 ≤ 2.0 X 정상 상한(ULN)(길버트병이 있거나 간 관련 백혈병과 관련되지 않은 경우)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x ULN(간과 관련된 백혈병과 관련되지 않은 경우)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x ULN(간과 관련된 백혈병과 관련이 없는 경우)
• 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식당 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min

• 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%

  • 참고: 프로토콜 치료 시작 전 28일 이내에 수행됩니다.
• 심장 기능(12리드-심전도[ECG]): 교정된 QT 간격(QTc)은 480msec 이하여야 합니다.

• 실내 공기의 산소(O2) 포화도 > 92%

  • 참고 프로토콜 치료 시작 전 28일 이내에 수행됩니다.

• HIV 정량 중합효소 연쇄 반응(qPCR), C형 간염 바이러스(HCV), 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)(표면 항원 음성) 및 매독(급속 혈장 레진(RPR))에 대한 혈청 음성

  • 양성인 경우 C형 간염 리보핵산(RNA) 정량을 수행해야 합니다. 또는
  • HIV, HCV 또는 HBV에 대한 혈청양성인 경우 핵산 정량을 수행해야 합니다. 바이러스 양은 감지할 수 없어야 합니다.

• 전염병 역가 요구 사항에 대한 기타 기관 및 연방 요구 사항을 충족합니다.

  • 비고 프로토콜치료 시작 전 28일 이내에 감염성 질환 검사 실시
• 가임 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성. 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인되지 않는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.

• 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 최소 6개월까지 연구 과정 동안 효과적인 산아제한 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가겠다는 가임기 여성과 남성의 동의

  • 수술적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 월경이 1년 이상 지속되지 않은 것으로 정의된 가임기(여성만 해당)
• 카트 세포 제조를 위한 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 수집을 진행할 수 있는 자격
• 연구 참가자는 '선별 및 백혈구 성분채집술' 사전 동의서에 서명했습니다.
• 연구 참가자는 적절한 정맥 접근이 가능해야 하고, 중심선이 있거나 중심선 또는 임시선 배치를 기꺼이 받아야 합니다.

• 전신 화학요법의 마지막 투여는 다음 예외를 제외하고 백혈구 성분채집술 시술 전 최소 2주 전이어야 합니다.

  • 스테로이드와 빈크리스틴은 백혈구분출술 7일 전부터 허용됩니다.
  • 척수강내 화학요법은 백혈구분출술 3일 전까지 허용됩니다.
  • 티로신 키나아제 억제제는 백혈구 성분채집술 전 최대 48시간까지 허용됩니다.
  • Hydrea는 백혈구분출술 전 최대 48시간까지 허용됩니다.
  • 연구 참가자는 백혈구 성분채집술 당시 프레드니손 7.5mg 이상 또는 이와 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드를 복용할 수 없습니다. 참고: 부신 기능 부전이 있는 피험자에게는 표준 용량의 국소 및 흡입 코르티코스테로이드와 생리학적 대체가 허용됩니다.
• 이전 표적치료제, 면역요법 또는 방사선의 마지막 투여는 백혈구분리술 시술 전 최소 2주 전이어야 합니다.
• 연구 참여자가 이전에 alloHCT를 받은 경우, CAR T 세포 제조를 위한 PBMC 수집을 위해서는 동종 줄기세포 이식 후 100일이 경과해야 합니다.
• 림프 고갈을 겪을 자격
• 연구 참가자의 절대 백혈병 폭발 수치가 10,000개 세포/uL를 초과하지 않습니다.
• 화학 요법, 유지 요법, 방사선 요법, 생물학적 요법 및/또는 면역 요법의 마지막 투여는 림프구 결핍이 시작되기 7일 전이어야 합니다.

• 다음 휴약 기간을 준수해야 합니다.

  • 코르티코스테로이드 3일
  • 생물학적 제제 3 반감기
  • 경구용 화학요법제 반감기 3회
  • 척수강내 화학요법 3일
  • 화학요법 및/또는 면역요법 2주
  • 현장에 대한 국소 방사선 7일
  • 비골수파괴제 7일
  • 조사 요원 2주 또는 최소 3회 반감기
  • 수산화요소는 휴약 기간이 없습니다.
• 연구 참가자는 대략 0일차에 CAR T 세포 주입을 위해 냉동보존된 CAR T 세포 제품을 출시했습니다(림프고갈 시작 전 7일 이내에 수행).
• ECOG < 2 / KPS ≥ 70(림프고갈 시작 전 7일 이내에 수행)
• 진행 중인 치료 후 없음 ≥ 3등급 비헴 독성(3등급 포도당 불내성, 콜레스테롤, 중성지방, 말초 신경병증 및 고혈당증 제외)(림프고갈 시작 전 7일 이내에 수행)
• 연구 참가자는 포화도를 92% 이상 유지하기 위해 산소 보충이 필요하지 않으며/또는 진행성 흉부 엑스레이에서 방사선학적 이상이 없습니다(림프고갈 시작 전 7일 이내에 수행).
• 연구 참가자는 승압 지원이 필요하지 않으며/또는 증상이 있는 심부정맥이 없습니다(림프고갈 시작 전 7일 이내에 수행).
• 연구 참가자는 섭씨 38.5도를 초과하는 발열이 없습니다. 림프구 결핍 전 48시간 이내에 박테리아, 진균 또는 바이러스에 대한 혈액 배양 양성이 없고/또는 뇌수막염의 징후가 없습니다(림프 결핍이 시작되기 전 7일 이내에 수행).

• 연구 참여자 혈청 총 빌리루빈은 기저 백혈병과 관련되지 않는 한 2.5X 정상 한계를 초과하지 않거나 트랜스아미나제가 3X 정상 한계를 초과하지 않습니다(PI/연구팀의 재량에 따라 논의됨)(시작 전 7일 이내에 수행됨). 림프고갈)

  • 참고: 참가자의 기저 질환/질병 진행과 관련이 있을 수 있는 간 효소 수치가 상승한 경우에도 참가자는 여전히 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
• 연구 참가자 혈청 크레아티닌 ≤ 2mg/dL(림프고갈 시작 전 7일 이내에 수행)
• 연구 참가자는 조절되지 않는 발작 활동을 하지 않습니다(림프고갈이 시작되기 7일 이내에 수행됨).
• 카트 세포 주입을 진행할 수 있는 자격
• 지속적인 치료 후 없음 ≥ 3등급 비헴 독성(3등급 포도당 불내증, 콜레스테롤, 중성지방, 말초 신경병증 및 고혈당증 제외)
• 프레드니손(또는 프레드니손 등가물) 용량 7.5mg/kg/일 이하가 허용됩니다.
• 금지약물을 투여하지 않은 경우
• KPS ≥ 70
• 치료되지 않았거나 활동성인 전신 감염 없음
• NYHA 분류에 따르면 클래스 III/IV 심혈관 장애가 없습니다.
• 연구 참가자는 포화도를 92% 이상으로 유지하기 위해 산소 보충이 필요하지 않으며/또는 흉부 엑스레이에서 진행성인 방사선학적 이상이 없습니다.
• 연구 참가자는 승압 지원이 필요하지 않으며/또는 증상이 있는 심부정맥이 없습니다.
• 연구 참가자는 38.5℃를 초과하는 발열이 없습니다. T 세포 주입 전 48시간 이내에 박테리아, 곰팡이 또는 바이러스에 대한 혈액 배양 양성 결과가 없거나 수막염의 징후가 없습니다.
• 연구 참가자 혈청 총 빌리루빈은 기저 백혈병과 관련되지 않는 한 정상 한계의 2.5X를 초과하지 않거나 트랜스아미나제가 정상 한계의 3X를 초과하지 않습니다(PI/연구 팀의 재량에 따라 논의됨).
• 연구 참가자 혈청 크레아티닌 ≤ 2mg/dL
• 연구 참가자는 통제할 수 없는 발작 활동을 하지 않습니다.
• 선택적 카트 세포 절제술을 진행할 수 있는 자격
• 연구 참가자는 말초 혈액에 1% 이상의 CAR T 세포를 가지고 있습니다.
• 세툭시맙에 대한 과민증은 알려진 바 없음
• 보충 산소 또는 기계적 환기가 필요하지 않으며 실내 공기 중 산소 포화도가 92% 이상입니다.
• 승압 지원이 필요하지 않고 증상이 있는 심부정맥이 없으며 급성 관상동맥 증후군이 없거나 조절되지 않는 고혈압이 없습니다.
• 혈청 크레아티닌은 기준선보다 2.5배 이상 증가하지 않았습니다(스크리닝 당시).
• 총 빌리루빈 < 3.0 mg/dl, AST < 5 x ULN으로 정의되는 적절한 간 기능; ALT < 5 x ULN
• 임상적으로 유의미한 뇌병증/새로운 초점 결손이 없는 연구 참가자
• 통제되지 않은 활성 감염 과정에 대한 임상적 증거가 없습니다.

제외 기준:

• 등록일로부터 100일 이내 동종조혈모세포이식

• 등록 후 90일 이내에 이전에 CAR T 치료를 받은 경우

  • 예외: 이전에 BAFFR(B세포 활성화 인자 수용체)-CAR T 세포를 투여받은 참가자는 이 연구에서 제외됩니다.
• 연구 참여자가 프로토콜의 기본 요소 및/또는 이 1단계 연구에 참여하는 데 따른 위험/이점을 이해하지 못함
• 연구 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
• 조절되지 않는 발작 장애, 최근 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 치매, 소뇌 질환 또는 정신병과 같은 임상적으로 관련된 중추신경계 병리의 병력 또는 존재
• 전신 면역억제제 치료가 필요한 자가면역 질환 또는 활성 이식편대숙주병(GVHD)
• 뉴욕심장협회(NYHA) 분류에 따른 클래스 III/IV 심혈관 장애
• 치료 목적으로 외과적으로 절제된(또는 다른 방식으로 치료된) 악성 종양, 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종을 제외한 다른 악성 종양의 병력; 비근육 침습성 방광암; 2년 이상 동안 알려진 활성 질환이 없는 치료 목적으로 치료된 악성종양
• 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병
• 항생제가 필요한 활동성 전신 조절되지 않는 감염

• 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염, C형 간염 감염의 알려진 병력

  • B형 간염 핵심 항체(항-HBc) 양성이고 표면 항원 음성인 피험자는 음성 중합효소연쇄반응(PCR) 결과를 받아야 합니다. B형간염 표면항원(HbsAg) 양성 또는 B형간염 PCR 양성인 경우 제외

    • B형 간염 핵심 항체 양성인(또는 알려진 HBV 감염 병력이 있는) 피험자는 HBV 데옥시리보핵산(DNA)에 대한 정량적 PCR 검사를 통해 분기별로 모니터링해야 합니다. HBV 모니터링은 연구 약물의 마지막 투여 후 12개월까지 지속되어야 합니다. 바이러스 수치가 증가하는(검출 하한 초과) 피험자는 연구 약물을 중단하고 항바이러스 요법을 시작해야 하며 B형 간염 관리에 대한 전문 지식을 갖춘 의사와 상담해야 합니다. 연구 등록 시 핵심 항체(Ab) 양성인 피험자는 매우 주의해야 합니다. 연구 치료 시작 전 및 연구 완료까지 엔테카비르 시작을 권장함
    • C형 간염 항체 양성인 피험자는 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C형간염 PCR 양성인 경우 제외
• 여성만 해당: 임신 또는 수유 중
• 전신 스테로이드의 동시 사용 또는 면역억제제의 만성 사용. 국소 또는 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용이 배제되지는 않습니다. 스테로이드(프레드니손 ≤ 7.5mg/일 또는 이에 상응하는 용량)의 생리학적 대체가 허용됩니다.
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차에 대한 안전성 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여가 금기되는 기타 모든 상태
• 연구자의 의견으로 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없는 잠재적 참가자