치료 불응성 진행성 다발성 경화증 참가자를 대상으로 한 CD19 CAR T 세포 치료법인 KYV-101에 대한 연구

포함 기준:

1. 참가자는 모든 심사 절차에 앞서 서면 동의서(ICF)에 서명해야 합니다.
2. 참가자는 25~70세(포함)여야 합니다.
3. 2017 국제 패널 기준(Thompson 2018)을 기반으로 한 1차 또는 2차 진행성 MS의 증거가 있는 MS의 임상 진단.
4. CSF 제한 OCB 또는 상승된 IgG 지수의 과거 문서화된 존재(스크리닝에서 재확인).
5. 확장 장애 상태 점수(EDSS) 점수 3.0-7.0
6. 포함 전 2년 이내에 임상 장애 진행에 대한 문서화된 증거, 즉 a) 포함 EDSS가 3.5에서 5.5로 또는 최소 0.5점 증가한 경우 최소 6개월 동안 지속된 지난 2년 동안 최소 1점의 EDSS 진행. 포함 EDSS가 6에서 6.5인 경우 최소 6개월 동안 지속되거나 b) 지난 2년 동안 TW25가 최소 20% 증가하여 최소 6개월 동안 지속되었거나 c) 최소 1년에도 불구하고 잘 문서화된 기타 객관적인 악화 진행성 MS(시포니모드 및/또는 항-CD20 MAb 포함)에 대한 이전 치료.

7. 아래와 같은 적절한 기관 기능:

   혈액학 - 헤모글로빈 > 8g/dl(실험실 테스트 전 7일 이내에 사전 적혈구 수혈 없음) 혈소판 > 50,000/μL(실험실 테스트 전 7일 이내에 수혈 지원 없음) 절대 호중구 수(ANC) >1,000/μL (사전 성장 인자 지원은 허용되지만 실험실 테스트 전 7일 동안은 지원이 없어야 합니다) 절대 림프구 수(ALC) > 500/μL IgG > 600mg/dL 간-아스파르트산 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dl(길버트 증후군 제외) Renal-eGFR eGFR > 45mL/min/1.73 m2(CKD-EPI 2021 방정식으로 측정)

8. 양성 수두 대상포진 바이러스 역가. 수두 대상포진 바이러스 IgG 항체에 대한 혈청 음성 검사를 받은 참가자는 조사 제품(IP) 주입 전에 백신 접종을 받는 것이 권장됩니다.
9. 참가자는 질병 통제 예방 센터 또는 면역력이 약한 개인을 위한 기관 지침에 따라 COVID-19/SARS CoV-2를 포함한 기타 권장 예방 접종에 대한 최신 정보를 확인하는 것이 좋습니다.
10. 가임 여성은 선별검사 시, 성분채집술 전, 그리고 매우 민감한 혈청 임신 검사(β-인간 융모성 성선 자극 호르몬[β-hCG])를 사용하는 림프구 고갈 화학 요법 전에 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다. 가임 여성이란 자궁절제술이나 난관결찰술을 받지 않았거나 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경이 되지 않은 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다.

11. 가임기 남성 파트너가 있는 가임기 여성 참가자는 ICF 서명 시점부터 KYV 후 24개월까지 매우 효과적인 피임 방법(일관되고 올바르게 사용하는 경우 연간 실패율 < 1%)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 101 주입. 매우 효과적인 피임 방법의 예는 다음과 같습니다.

    • 배란 억제와 관련된 호르몬 피임 방법의 확립된 사용(예: 경구, 삽입, 주사, 이식, 경피), 참가자 또는 남성 참가자의 여성 파트너가 전체 연구 기간 동안 동일한 치료를 계속할 계획이고 효과를 보장하기 위해 적절한 시간 동안 해당 호르몬 피임약을 사용해 왔습니다.
    • 구리 함유 자궁내 장치 또는 자궁내 호르몬 대체 시스템이 올바르게 배치되었습니다.
    • 여성 불임술(양측 난관 결찰술/양측 난관 절제술 또는 양측 난관 폐쇄 시술(폐쇄가 확인됨)).
    • 모든 이성애 성교(연구 치료와 관련된 위험이 있는 전체 기간 동안 포함)를 완전하고 지속적으로 삼가는 것으로 정의되는 성적 금욕은 이것이 참가자가 선호하고 일반적인 생활 방식인 경우에만 피임의 필요성을 없앨 수 있습니다.
12. 남성 참가자는 수술로 불임 수술을 받지 않은 경우 IP 주입 후 12개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
13. 여성과 남성은 각각 KYV-101 주입을 받은 후 최소 12개월이 될 때까지 난자(난자, 난모세포) 또는 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
14. 백혈구분리술 시술(말초 라인 또는 수술적으로 배치된 라인)을 위한 적절한 혈관 접근을 확보할 수 있는 능력.

제외 기준:

1. 질병 수정 요법(DMT) 요법에 대한 MS 임상적 안정성.
2. 연구 시작 전 2년 동안의 임상적 재발.
3. 첫 번째 탈수초 사건을 설명하는 MS 이외의 질병; AQP4 IgG 또는 MOG-IgG 혈청 양성을 포함합니다.
4. 응고병증이나 해부학적 구조 또는 연구 조사자의 판단에 따른 기타 고려 사항에 기초하여 뇌척수액(CSF) 검사를 진행하는 것이 꺼려지거나 안전하지 않습니다.
5. MRI를 진행하는 것이 꺼려지거나 안전하지 않습니다.
6. 동종 또는 자가 줄기세포 이식 또는 고형 장기 이식의 병력.
7. 모든 표적을 겨냥한 사전 치료 CAR-T 또는 유전자 치료 제품.
8. 미톡산트론, 클라드리빈 또는 알렘투주맙으로 사전 치료.
9. 지속적인 항응고치료가 필요합니다.
10. IgG < 600mg/dL로 정의되는 저감마글로불린혈증의 존재.
11. ICF에 서명한 후 약독화 생백신을 접종할 계획을 세우십시오(인플루엔자 백신과 같은 비활성 백신은 허용됨).
12. 성분채집술 이전에 자가면역질환 치료를 중단할 수 없음
13. 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태. B형 간염 핵심 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체에 양성 반응을 보이는 환자는 등록 전 중합효소연쇄반응(PCR) 음성 반응을 보여야 합니다. (PCR 양성 환자는 제외됩니다.) B형 간염 핵심 항체에 양성 반응을 보이는 환자는 연구 기간 동안 적절한 예방적 항바이러스 요법(예: 엔테카비르)을 계속 받아야 합니다.
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 혈청학.
15. 진행성 다초점 백질뇌병증의 병력.
16. 치료되지 않은 활동성 또는 치료되지 않은 잠복 결핵 또는 활동성 결핵(TB)의 증거를 보이지 않는 음성 CXR 없이 완료된 치료가 문서화되어 있는 경우.
17. 알려진 유전 질환으로 정의되는 원발성 면역결핍.
18. 비장절제술의 역사.

19. 다음을 포함하는 심장 기능 손상 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

    1. 성분채집술 전 6개월 이내에 불안정 협심증, 심근경색 또는 관상동맥 우회술(CABG)이 있는 경우.
    2. 뉴욕심장협회(NYHA) III기 또는 IV기 울혈성 심부전.
    3. 임상적으로 유의미한 심부정맥(예: 심실성 빈맥), 완전한 좌각분지 차단, 고등급 방실(AV) 차단 또는 QT 연장의 병력.
    4. 스크리닝 3개월 이내에 심초음파로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) < 40%로 정의된 부적절한 심장 기능. 조사자의 재량에 따라 반복 테스트가 발생할 수 있습니다.

20. 다음을 제외하고 이전 또는 동시 악성 종양:

    1. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 암종(스크리닝 전에 적절한 상처 치유가 필요함).
    2. 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종이 완치적으로 치료되고 스크리닝 전 최소 3년 동안 재발의 증거가 없는 경우.
    3. 완전히 절제 또는 치료되었으며, 스크리닝 전 최소 5년 동안 완전 관해 상태에 있는 원발성 악성종양.

21. 연구자의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 야기하거나, 연구 절차 또는 결과를 방해하거나, 프로토콜 준수를 저해할 수 있는 다음과 같은 심각하고/또는 통제할 수 없는 의학적 상태:

    1. 활동성, 통제되지 않는 바이러스성, 박테리아성 또는 전신성 진균 감염.
    2. 치료 중 재활성화될 수 있는 만성 바이러스, 박테리아 또는 전신 진균 감염.
    3. 산소 포화도를 유지하기 위해 보충 산소가 필요합니다.
    4. 치매의 임상적 증거.
    5. 성분채집술 전 6개월 이내에 혈전색전증이 발생한 경우.
    6. 의료 시술을 위해 일시적으로 보관하기에는 안전하지 않은 항응고제.
    7. 조절되지 않는 당뇨병(DM) 또는 고혈압(HTN).
22. 성분채집술 전 4주 이내에 또는 KYV-101 투여 후 4주 이내에 대수술을 계획합니다. KYV-101 투여 후 4주 후에 계획된 수술에 대해서는 조사자와 논의하십시오.
23. 연구자가 고려하는 다른 신경학적 장애 또는 의학적 상태의 병력은 발작 장애를 포함하여 참가자의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
24. KYV-101 또는 디메틸 설폭사이드를 포함한 그 부형제에 대한 금기 사항 또는 생명을 위협하는 알레르기, 과민증 또는 불내증 사이클로포스파미드(CYC) 또는 플루다라빈(FLU); 또는 토실리주맙.
25. 임신 또는 모유 수유 중 또는 KYV-101 주입을 받은 후 24개월 이내에 임신하거나 모유 수유를 할 계획입니다.
26. CAR T 치료 후 안전성 모니터링을 위한 장기 추적조사에 참여하기를 꺼립니다.