미만성 위암에서의 아부토메티닙 및 데팩티닙

포함 기준:

1. 위/위식도 접합부 암종의 조직학적 또는 세포학적 증거는 확산형, 응집력 저하, 인장 고리 세포 또는 혼합형으로 분류됩니다. 알려진 병원성 CDH1 및/또는 RHOA 돌연변이가 있는 환자는 조직학에 관계없이 허용됩니다.
2. 백금 및 플루오로피리미딘을 포함해야 하는 절제 불가능/전이성 질환에 대한 최소 한 가지 치료법을 사용한 사전 치료.
3. ECOG 활동 상태 0 또는 1
4. 연령 ≥ 18세

5. 다음 실험실 매개변수로 정의되는 적절한 기관 기능:

   ㅏ. 헤모글로빈[Hb] ≥ 9.0g/dL을 포함한 적절한 혈액학적 기능; 혈소판 ≥ 100,000/mm3; 절대호중구수[ANC] ≥ 1500/mm3. 적혈구 수혈 또는 적혈구 생성 촉진제를 투여한 경우 Hb는 첫 번째 연구 개입 전 최소 1주 동안 안정적으로 유지되어야 하며 ≥ 9g/dL이어야 합니다.

   (i) Hgb ≥ 8.5g/dL 및 <9.0g/dL인 피험자는 조사자에 따라 중대한 심혈관 위험 특징의 병력이 없는 경우(즉, 이전 심근경색증) b. 적절한 간 기능: (i) 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 해당 기관의 정상 상한치[ULN]; 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈이 < 3.0mg/dL(51μmol/L)인 경우 등록할 수 있습니다. (ii) 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)

   ≤ 2.5 × ULN(또는 간 전이 환자의 경우 < 5 x ULN). 씨. Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율이 ≥ 50mL/min인 적절한 신장 기능 d. 항응고제가 없는 경우 또는 항응고제가 있는 경우 치료 수준에서 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5 x ULN.

   이자형. 알부민 ≥ 3.0g/dL(451μmol/L). 에프. 크레아틴 포스포키나제(CPK) ≤ 2.5 x ULN. g. 심장초음파검사(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔을 통해 좌심실 박출률이 ≥ 55%인 적절한 심장 기능.

6. 방사선학적으로 평가할 수 있는 질병으로, RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병 또는 측정 불가능한 질병일 수 있습니다. 모든 방사선학 연구는 연구 중심 요법 시작 전 28일 이내에 수행되어야 합니다.
7. 신선한 생검이 가능한 종양. 여기에는 복수천자가 가능한 악성 복수가 포함될 수 있습니다.
8. Fredericia의 QT 보정 공식을 사용하여 기준선 QTc 간격은 여성의 경우 < 460ms, 남성의 경우 ≤ 450ms(3회 판독 평균)입니다. 참고: 이 기준은 오른쪽 또는 왼쪽 번들 분기 블록이 있는 주제에는 적용되지 않습니다.
9. 이전 치료와 관련된 독성으로부터 CTCAE v 5.0에 따라 최소 1등급으로 적절하게 회복됩니다. 예외에는 탈모증 및 말초 신경병증 등급 ≤ 2가 포함됩니다. 지지 요법에 안정적인 기타 독성이 있는 피험자는 수석 연구자의 사전 승인을 받아 참여가 허용될 수 있습니다.
10. 발달 중인 인간 태아에 대한 연구 약물의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(피임 지침에 대한 섹션 7.6 참조)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하였거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
11. 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.

제외 기준:

1. 연구 요법의 첫 번째 투여 후 3주 이내 또는 이전 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 이내의 전신 항암 요법.
2. 현재 다른 임상시험용 제제를 투여받고 있는 환자.
3. 피험자는 선별 전 2년 이내에 식도위암 이외의 악성 종양 병력이 없었을 수 있습니다. 단, 적절하게 치료된 암종과 같이 전이 또는 사망의 위험이 미미한 경우(예: 5년 전체 생존율 >90%)는 예외입니다. 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암종, 국소 전립선암, 상피내관 상피내암종, 또는 I기 자궁암.
4. 연구 요법의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 대수술을 받거나 완화적 방사선요법을 1주 이내에 받아야 합니다.
5. 와파린으로 치료합니다. DVT/PE를 위해 와파린을 복용하는 대상자는 저분자량 헤파린(LMWH)으로 전환될 수 있습니다.
6. FAK, MEK 또는 KRAS의 직접적이고 구체적인 억제제로 치료한 이력.

7. 첫 번째 연구 개입 전 14일 이내에 그리고 치료 과정 중에 아부토메티닙 및/또는 데팍티닙과의 약물 간 상호 작용 가능성이 있는 약물(처방전 유무에 관계없이), 보충제, 약초 요법 또는 식품에 노출된 환자 , 포함:

   1. 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제.
   2. 강력한 CYP2C9 억제제 또는 유도제.
   3. 강력한 P-당단백질(P-gp) 억제제 또는 유도제
   4. 강력한 유방암 저항성 단백질(BCRP) 억제제 또는 유도제
8. 스테로이드 또는 기타 국소 개입이 필요한 증상이 있는 뇌 전이. 이전에 뇌 전이 진단을 받은 피험자는 치료를 완료하고 연구 시작 전 방사선 요법 또는 수술의 급성 효과에서 회복되었으며 연구 요법의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 이러한 전이에 대한 코르티코스테로이드 치료를 중단한 경우 자격이 있습니다. , 신경학적으로 안정되어 있습니다.
9. 활동성 및/또는 치료가 필요한 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 경우. 항레트로바이러스 병용요법을 받는 HIV 환자는 시험약제와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격합니다.
10. 지난 1년 이내에 전신치료가 필요한 활동성 피부질환.
11. 횡문근융해증의 역사.

12. 다음을 포함하는 동시 안구 장애:

    1. 녹내장 병력, 망막정맥폐쇄(RVO) 병력, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 당뇨병을 포함한 RVO 소인이 있는 환자.
    2. 망막 병리 병력이 있거나 RVO의 위험 인자로 간주되는 눈에 보이는 망막 병리의 증거가 있는 환자, 안압계로 측정한 안압 > 21mmHg, 또는 RVO 위험을 증가시키는 해부학적 이상과 같은 기타 중요한 안구 병리학이 있는 환자.
    3. 활성 또는 만성, 시각적으로 유의미한 각막 장애, 지속적인 치료가 필요한 기타 활성 안구 질환 또는 약물 유발성 각막병증의 적절한 모니터링을 방해하는 임상적으로 유의미한 각막 질환이 있는 환자. 시각적으로 중요한 각막 장애의 예로는 각막 변성, 활동성 또는 재발성 각막염, 기타 심각한 안구 표면 염증 상태가 있습니다. 시각적으로 심각한 각막 장애에는 안구 건조, 안검염, 단순 각막 침식이 포함되지 않습니다.
13. 동시 울혈성 심부전, 클래스 III/IV 심장 질환(뉴욕 심장 협회[NYHA])의 이전 병력, 지난 6개월 이내에 심근경색, 불안정 부정맥, 불안정 협심증 또는 중증 폐쇄성 폐질환.
14. 경구용 약물을 삼킬 수 없음.
15. 조사 제품의 비활성 성분(하이드록실프로필메틸셀룰로오스, 만니톨, 스테아르산 마그네슘)에 대한 과민증 병력.
16. 임신 중이거나 수유 중인 여성 피험자. 임상시험용 물질에 의한 기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 위험이 알려져 있지 않기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 수유 중인 영아에게 산모의 치료로 인해 이차적인 부작용이 발생할 위험이 알려지지는 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 임상시험용 약물로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
17. 조사자의 의견으로 피험자를 수용할 수 없을 정도로 높은 독성 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 의학적 상태(예: 심장, 위장, 폐, 정신, 신경, 유전 등).