Foralumab 안전성 평가 및 소교세포 활성화 조절
2026년 2월 10일 업데이트: Gad A. Marshall, MD, Brigham and Women's Hospital
초기 증상이 있는 알츠하이머병 환자의 PET 영상으로 평가한 포랄루맙 안전성 및 소교세포 활성화 조절 평가
이번 2a상 연구에서는 인간 항CD3 항체인 Foralumab의 안전성과 내약성을 연구하게 됩니다. 항체는 면역 체계에서 분비되는 분자입니다. 이 분자는 특정 병원체를 식별하기 위해 만들어졌습니다. 실험 쥐에 대한 이전 데이터에서는 Foralumab이 뇌의 면역 체계 활동을 증가시켜 뇌의 주요 면역 세포인 소교세포의 염증을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 증가된 면역 반응성과 적은 소교세포 염증의 조합은 뇌 전체의 면역 반응을 향상시킬 수 있습니다. 알츠하이머병과 기타 형태의 치매는 특징적으로 뇌에 특정 단백질이 축적되는 것으로 알려져 있습니다. 이 시험에서는 초기 알츠하이머병이나 치매로 인한 경도 인지 장애가 있는 참가자의 비강 Foralumab이 인지 기능을 향상시킬 수 있는지 여부를 평가할 것입니다.
임상시험에서는 참가자들에게 Foralumab을 8주 동안 일주일에 3번 비강 투여하도록 요청할 것입니다. 투여는 각 투여 주기 사이에 휴식 시간을 두고 간헐적으로 발생합니다. 참가자들은 또한 뇌 스캔(아밀로이드 PET 및 MRI)을 받고 인지 테스트, 혈액 채취, 신체, 신경 및 비강 검사를 받게 됩니다. 자원 봉사자들은 6개월 동안 재판에 참여할 것으로 예상됩니다.
연구 개요
상세 설명
예비 데이터에 따르면 인간 항-CD3 항체인 Foralumab은 AD의 APP/PS1 및 3xTg 마우스 모델에서 인지 기능을 향상시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. Nasal Foralumab은 진행성 다발성 경화증(MS)을 앓고 있는 건강한 지원자에게 투여되었습니다. 연속 5일 동안 비강으로 투여하면 최대 250μg까지 잘 견딜 수 있습니다.
이는 3주간의 "치료 주기"로 제공된 비강 포랄루맙(50μg/일 투여 및 100μg/일 투여) 또는 위약의 두 가지 용량 수준을 평가하는 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구입니다. 치료 주기는 연속 2주 동안 월요일, 수요일, 금요일에 임상시험용 제품(IP)을 투여한 후 1주간의 투여 중단 또는 "휴식 주"로 정의됩니다. 모든 치료 주기는 동일한 투여 요법을 따릅니다. 무작위화는 위약과 3:1로 진행됩니다.
각각 8명의 피험자로 구성된 2개의 코호트가 본 연구에 등록될 것이며, 이들 코호트의 등록은 시차를 두고 이루어질 것입니다. 코호트 A와 코호트 B 두 코호트는 3개월(4주기)의 활성 치료를 완료할 6명의 피험자와 위약 치료를 받는 2명의 피험자로 구성됩니다. 코호트 B에의 등록은 코호트 A의 모든 피험자가 2주기의 치료를 완료하면 시작될 수 있습니다.
피험자는 알츠하이머 연구 및 치료 센터(CART)에서 검사를 받고 등록됩니다. 초기 치료 방문은 임상 조사 센터(CCI)에서 이루어지며 후속 방문은 CART에서 이루어집니다. 두 센터 모두 60 Fenwood Road, Boston, MA 02115에 있는 Brigham and Women's Hospital(BWH)의 변형 의학 건물에 있습니다.
피험자는 실험실 연구(혈액학, 임상 화학, CRP, EBV 혈청학, HIV 테스트, B형 간염 및 C형 간염), 활력 징후, 인지 테스트 및 의사 조사자 또는 중간 수준의 전체 신체 검사를 포함한 선별 절차를 거치게 됩니다. 전문의가 진료를 하고, 신경과 전문의가 상세한 신경학적 검사를 실시합니다. 각 피험자는 정상적인 실험실 테스트를 받아야 하며, 그렇지 않으면 결과가 조사자의 의견으로 임상적으로 허용 가능한 범위에 있어야 합니다. 추가 선별 방문은 아밀로이드 PET 스캔으로 구성됩니다(대상이 선별 이전에 아직 결과를 얻지 못한 경우). 각 치료 주기 전과 치료 종료 시 이비인후과 의사가 비강 검사를 실시하고 안전 혈액 실험실을 수집합니다. 기준선과 치료 종료 시 각 피험자는 면역학 연구를 위해 혈액 샘플을 수집하고 MRI 및 소교세포 PET 스캔을 받게 됩니다. 면역학적 연구를 위한 혈액 샘플은 기준 시점과 치료 3개월 후에 수집됩니다. 아밀로이드와 타우의 변화를 평가하기 위해 스크리닝 방문 시와 치료 3개월 후에 요추 천자를 실시합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
16
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Gad Marshall, MD
- 전화번호: 617-525-6754
- 이메일: foralumab@mgb.org
연구 연락처 백업
- 이름: Ryan de Lissovoy, BS
- 전화번호: 617-278-0831
- 이메일: foralumab@mgb.org
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- 모병
- Center for Alzheimer Research and Treatment, Brigham and Women's Hospital
-
연락하다:
- Gad Marshall, MD
- 전화번호: 617-525-6754
- 이메일: foralumab@mgb.org
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 후원자는 20-30 MMSE 점수, 임상 치매 등급(CDR) 글로벌 점수 0.5 또는 1, 교육 조정 컷 미만의 기억력 장애를 지닌 초기 증후성 알츠하이머병(AD)에 대한 NIA-AA 알츠하이머병 진단 지침을 따릅니다. - Wechsler 기억 척도 개정판(WMS-R)의 논리 기억 II 하위 척도 지연 문단 회상(LM-IIa) 점수 오프(127) (≥16세: ≤8; 8-15세: ≤4; 0- 7년: ≤2).
- 60~85세(포함).
- 연구 평가를 방해할 가능성이 있는 질병이 없는 양호한 일반 건강.
- 연구 전 8주 동안 안정적인 약물 요법을 받았고 연구 기간 동안 안정적으로 유지될 것으로 예상됩니다.
- 피험자는 임신, 수유 중이 아니거나 가임기가 아니어야 합니다(즉, 여성은 폐경 후 2년이 경과했거나 수술적으로 불임이어야 함). 여성이 가임기인 경우, 파트너는 연구 기간 동안 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
- 아밀로이드 양성 PET 스캔(피험자가 다른 모든 포함 기준을 충족하는 경우에만 수행됨). 아밀로이드 양성 PET 스캔은 1.18 단위의 SUVR 종합 점수 컷오프로 분류됩니다. PET 또는 CSF에 의한 아밀로이드 양성의 사전 증거도 적격성을 위해 허용됩니다.
- 사전 동의를 이해하고 제공하는 능력.
- 참가자와 정기적으로 접촉하고 그를 잘 아는 학습 파트너가 있습니다.
제외 기준:
- 파킨슨병, 뇌졸중, 다경색 치매, 전두측두엽 치매, 루이소체 치매, 정상압수두증, 뇌종양, 지속적인 신경학적 결손을 동반한 뇌출혈, 진행성 핵상 마비, 발작 장애, 다발성 경화증 또는 유의한 병력을 포함한 모든 유의한 신경학적 질환 두부 외상 후 지속적인 신경학적 결손 또는 알려진 구조적 뇌 이상이 뒤따릅니다.
- 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 당뇨병 또는 심각한 심장, 폐, 신장, 간, 내분비 또는 기타 전신 질환을 포함하여 임상적으로 중요하거나 불안정한 의학적 상태.
- 자가면역질환의 병력.
- 지난 1개월 이내에 면역조절제 또는 면역억제제를 사용하거나 모든 투여 경로(비강 코르티코스테로이드 포함)로 코르티코스테로이드를 투여한 현재 치료.
- 주요우울장애(지난 1년 이내), 양극성 장애 병력, 정신분열병 병력.
- 지난 2년 이내에 알코올이나 약물 남용 또는 의존의 병력이 있습니다.
- 지난 3년 이내에 악성 종양의 병력.
- 스크리닝 실험실에서 임상적으로 유의미한 이상(FDA의 백신 독성 등급 척도에서 경미함 이상으로 정의됨).
- 동시에 또는 지난 30일 이내에 임상시험용 의약품의 다른 임상시험에 참여한 경우.
- 스크리닝 시 TSPO 유전자에 Thr/Thr 다형성을 가짐으로써 결정된 저친화성 TSPO 결합제(PET 리간드 [18F]PBR06용).
- 플로르베타피르 F18에 대한 민감도.
- 활동성 코로나19 질환.
- 아밀로이드 음성 PET 스캔.
- 지난 10일 이내의 코로나19 백신 또는 지난 7일 이내의 기타 백신(투여 시)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: Arm A: 이 피험자 코호트는 연구 기간 동안 위약 대비 하루 100μg을 투여받게 됩니다.
이 그룹은 2주 동안 일주일에 3번 비강 스프레이를 받은 후 1주간 휴식을 취하게 됩니다.
이 주기는 총 3개월의 약물 개입 동안 3번 더 발생합니다.
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Foralumab은 비강 항CD3 항체입니다.
위약 대비 100μg의 용량으로 투여됩니다.
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활성 비교기: Arm B: 이 피험자 코호트는 연구 기간 동안 위약에 비해 투여일당 50μg을 투여받게 됩니다.
이 그룹은 2주 동안 일주일에 3번 비강 스프레이를 받은 후 1주간 휴식을 취하게 됩니다.
이 주기는 총 3개월의 약물 개입 동안 3번 더 발생합니다.
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Foralumab은 비강 항CD3 항체입니다.
위약 대비 50μg의 용량으로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약물 대 위약 그룹의 부작용 수.
기간: 기준 시점부터 연구가 끝날 때까지 최대 20주.
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부작용을 경험한 약물 및 위약 그룹의 비율로 피험자에게 비강 foralumab 투여의 안전성과 내약성을 확립합니다.
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기준 시점부터 연구가 끝날 때까지 최대 20주.
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리간드 [18F]PBR06을 사용한 PET 스캔을 통한 소교세포 기능 평가
기간: 기준선부터 연구 종료까지 최대 20주.
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리간드 [18F]PBR06은 PET 스캔 중에 소교세포 활성화의 정량화를 제공합니다.
연구자는 Foralumab의 사용이 소교세포 기능에 어떤 영향을 미칠 수 있는지 조사하기 위해 연구 시작과 끝에서 이 추적자를 사용할 것을 선택했습니다.
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기준선부터 연구 종료까지 최대 20주.
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혈액 내 CD4/CD8 기억/나이브 T 세포 바이오마커 비율에 대한 foralumab의 효과 측정
기간: 베이스라인부터 치료 종료까지 최대 12주.
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베이스라인부터 치료 종료까지 최대 12주.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ilan Y, Zigmond E, Lalazar G, Dembinsky A, Ben Ya'acov A, Hemed N, Kasis I, Axelrod E, Zolotarov L, Klein A, El Haj M, Gandhi R, Baecher-Allan C, Wu H, Murugaiyan G, Kivisakk P, Farez MF, Quintana FJ, Khoury SJ, Weiner HL. Oral administration of OKT3 monoclonal antibody to human subjects induces a dose-dependent immunologic effect in T cells and dendritic cells. J Clin Immunol. 2010 Jan;30(1):167-77. doi: 10.1007/s10875-009-9323-7. Epub 2009 Sep 16.
- Keymeulen B, Vandemeulebroucke E, Ziegler AG, Mathieu C, Kaufman L, Hale G, Gorus F, Goldman M, Walter M, Candon S, Schandene L, Crenier L, De Block C, Seigneurin JM, De Pauw P, Pierard D, Weets I, Rebello P, Bird P, Berrie E, Frewin M, Waldmann H, Bach JF, Pipeleers D, Chatenoud L. Insulin needs after CD3-antibody therapy in new-onset type 1 diabetes. N Engl J Med. 2005 Jun 23;352(25):2598-608. doi: 10.1056/NEJMoa043980.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 9월 16일
기본 완료 (추정된)
2026년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 5월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 7월 3일
처음 게시됨 (실제)
2024년 7월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 2월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 2월 10일
마지막으로 확인됨
2026년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2023P003329
- TILS-024 (기타 식별자: FDA)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .