Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beoordeling van de veiligheid van Foralumab en modulatie van microgliale activering

10 februari 2026 bijgewerkt door: Gad A. Marshall, MD, Brigham and Women's Hospital

Beoordeling van de veiligheid van foralumab en modulatie van microgliale activering geëvalueerd door PET-beeldvorming bij patiënten met vroege symptomatische ziekte van Alzheimer

Deze fase 2a-studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid van Foralumab, een menselijk anti-CD3-antilichaam, onderzoeken. Een antilichaam is een molecuul dat wordt uitgescheiden door het immuunsysteem. Deze moleculen zijn gemaakt om een ​​specifieke ziekteverwekker te identificeren. Eerdere gegevens over experimentele muizen suggereerden dat Foralumab de activiteit van het immuunsysteem in de hersenen verhoogt om de ontsteking van microglia, de belangrijkste immuuncellen van de hersenen, te verminderen. Deze combinatie van verhoogde immuunreactiviteit en minder microglia-ontsteking kan de immuunrespons in de hersenen verbeteren. De ziekte van Alzheimer en andere vormen van dementie zijn kenmerkend bekend vanwege de ophoping van bepaalde eiwitten in de hersenen. Deze proef zal evalueren of nasaal Foralumab de cognitie kan verbeteren bij deelnemers met milde cognitieve stoornissen als gevolg van vroege ziekte van Alzheimer of dementie.

Bij de proef wordt van de deelnemers gevraagd Foralumab acht weken lang driemaal per week nasaal toe te dienen. De toediening zal met tussenpozen plaatsvinden, met pauzes tussen elke doseringscyclus. Deelnemers krijgen ook hersenscans (Amyloid PET en MRI), ondergaan cognitieve tests, bloedafnames en fysieke, neurologische en nasale onderzoeken. De vrijwilligers zullen naar verwachting zes maanden in de proef blijven.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Voorlopige gegevens hebben aangetoond dat Foralumab, een menselijk anti-CD3-antilichaam, de cognitie in APP/PS1- en 3xTg-muismodellen van AD kan verbeteren. Nasaal Foralumab is gegeven aan gezonde vrijwilligers met progressieve multiple sclerose (MS). Bij nasale toediening gedurende vijf opeenvolgende dagen worden doses tot 250 µg goed verdragen.

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin twee dosisniveaus van nasaal foralumab (50 µg/doseringsdag en 100 µg/doseringsdag) of placebo worden beoordeeld, toegediend in ‘behandelingscycli’ van drie weken. Een behandelcyclus wordt gedefinieerd als de dosering van onderzoeksproducten (IP) op maandag, woensdag en vrijdag gedurende twee opeenvolgende weken, gevolgd door een pauze van een week in de dosering of een ‘rustweek’. Alle behandelcycli volgen hetzelfde doseringsschema. De randomisatie zal 3:1 Actief ten opzichte van Placebo zijn.

Er zullen twee cohorten van elk acht (8) proefpersonen worden ingeschreven voor dit onderzoek, en de inschrijving voor deze cohorten zal gespreid plaatsvinden. Beide cohorten, Cohort A en Cohort B, zullen bestaan ​​uit zes (6) proefpersonen die een actieve behandeling van drie maanden (4 cycli) zullen voltooien en twee (2) proefpersonen die een placebobehandeling krijgen. Inschrijving in cohort B kan beginnen zodra alle proefpersonen in cohort A twee behandelingscycli hebben voltooid.

Onderwerpen zullen worden gescreend en ingeschreven bij het Center for Alzheimer Research and Treatment (CART). De eerste behandelingsbezoeken zullen plaatsvinden in het Centrum voor Klinisch Onderzoek (CCI), terwijl vervolgbezoeken plaatsvinden in CART. Beide centra bevinden zich in het Building for Transformative Medicine, Brigham and Women's Hospital (BWH) op 60 Fenwood Road, Boston, MA 02115.

De proefpersonen zullen screeningprocedures ondergaan, waaronder laboratoriumonderzoek (hematologie, klinische chemie, CRP, EBV-serologie, HIV-testen, Hepatitis B en Hepatitis C), vitale functies, cognitieve tests en een volledig lichamelijk onderzoek door de arts-onderzoeker of een middenniveau arts en een gedetailleerd neurologisch onderzoek uitgevoerd door een neuroloog. Elke proefpersoon moet normale laboratoriumtests ondergaan, of de resultaten moeten volgens de mening van de onderzoeker binnen een klinisch aanvaardbaar bereik liggen. Een aanvullend screeningsbezoek zal bestaan ​​uit een amyloïde PET-scan (als de proefpersoon deze resultaten vóór de screening nog niet heeft). Voorafgaand aan elke behandelingscyclus en aan het einde van de behandeling zal een KNO-arts een neusonderzoek uitvoeren en zullen er veiligheidsbloedlaboratoria worden verzameld. Aan het begin en aan het einde van de behandeling zal bij elke patiënt bloedmonsters worden afgenomen voor immunologisch onderzoek en een MRI en een microgliale PET-scan ondergaan. Bloedmonsters voor immunologische onderzoeken zullen worden verzameld bij aanvang en na 3 maanden behandeling. Tijdens het screeningsbezoek en na 3 maanden behandeling zal een lumbaalpunctie worden uitgevoerd om veranderingen in amyloïd en tau te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

16

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Werving
        • Center for Alzheimer Research and Treatment, Brigham and Women's Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De sponsor zal vertrouwen op de NIA-AA Alzheimer's Disease Diagnostic Guidelines for Early Symptomatic Alzheimer's Disease (AD) met een 20-30 MMSE-score, een Clinical Dementia Rating (CDR) globale score van 0,5 of 1, en verminderde geheugenprestaties onder een voor het onderwijs aangepaste verlaging. -off-score op de Logical Memory II-subschaal vertraagde paragraafherinnering (LM-IIa) van de Wechsler Memory Scale-Revised (WMS-R) (127) (≥16 jaar: ≤8; 8-15 jaar: ≤4; 0- 7 jaar: ≤2).
  2. Leeftijd tussen 60 en 85 jaar (inclusief).
  3. Goede algemene gezondheid zonder ziekte die de onderzoeksbeoordelingen waarschijnlijk zal verstoren.
  4. Op een stabiel medicatieregime gedurende acht weken voorafgaand aan het onderzoek en dit zal naar verwachting tijdens het onderzoek stabiel blijven.
  5. De proefpersoon is niet zwanger, geeft geen borstvoeding of is niet in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen moeten twee jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel zijn). Als een vrouw zwanger kan worden, moet haar partner tijdens het gehele onderzoek barrière-anticonceptie gebruiken.
  6. Amyloïde-positieve PET-scan (alleen uitgevoerd als de proefpersoon aan alle andere inclusiecriteria voldoet). Een amyloïde-positieve PET-scan wordt geclassificeerd volgens een samengestelde SUVR-score van 1,18 eenheden. Voorafgaand bewijs van amyloïde-positiviteit door PET of CSF wordt ook geaccepteerd om in aanmerking te komen.
  7. Vermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.
  8. Heeft de beschikking over een studiepartner die regelmatig contact heeft met de deelnemer en hem/haar goed kent.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke significante neurologische ziekte, waaronder de ziekte van Parkinson, beroerte, multi-infarctdementie, frontotemporale dementie, Lewy body dementie, normale druk hydrocephalus, hersentumor, hersenbloeding met aanhoudende neurologische stoornissen, progressieve supranucleaire verlamming, convulsies, multiple sclerose of een voorgeschiedenis van significante hoofdtrauma gevolgd door aanhoudende neurologische stoornissen of bekende structurele hersenafwijkingen.
  2. Klinisch significante of onstabiele medische aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes of significante hart-, long-, nier-, lever-, endocriene of andere systemische ziekten.
  3. Geschiedenis van auto-immuunziekten.
  4. Huidige behandeling met immunomodulerende of immunosuppressiva of toediening van corticosteroïden via welke toedieningsweg dan ook (inclusief nasale corticosteroïden) in de afgelopen maand.
  5. Een depressieve stoornis (in de afgelopen 1 jaar), of een voorgeschiedenis van een bipolaire stoornis, of een voorgeschiedenis van schizofrenie.
  6. Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen twee jaar.
  7. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 3 jaar.
  8. Klinisch significante afwijkingen in screeningslaboratoria (gedefinieerd als groter dan mild op de beoordelingsschaal voor vaccintoxiciteit van de FDA).
  9. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel, gelijktijdig of in de afgelopen 30 dagen.
  10. TSPO-bindmiddelen met lage affiniteit (voor PET-ligand [18F]PBR06) bepaald door het hebben van een Thr/Thr-polymorfisme in het TSPO-gen bij screening.
  11. Gevoeligheid voor florbetapir F18.
  12. Actieve ziekte van COVID-19.
  13. Amyloïde-negatieve PET-scan.
  14. COVID-19-vaccin in de afgelopen tien dagen of een ander vaccin in de afgelopen zeven dagen (bij dosering)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A: Dit cohort van proefpersonen krijgt tijdens het onderzoek 100 µg/doseringsdag versus placebo.
Deze groep krijgt twee weken lang drie keer per week een neusspray, gevolgd door een week rust. Die cyclus zal nog drie keer plaatsvinden, gedurende een totaal van drie maanden van medicijninterventie.
Geneesmiddel: Foralumab TZLS-401 100 µg
Foralumab is een nasaal anti-CD3-antilichaam. Het zal worden toegediend in doses van 100 µg versus placebo.
Actieve vergelijker: Arm B: Dit cohort van proefpersonen krijgt tijdens het onderzoek 50 µg/doseringsdag versus placebo.
Deze groep krijgt twee weken lang drie keer per week een neusspray, gevolgd door een week rust. Die cyclus zal nog drie keer plaatsvinden, gedurende een totaal van drie maanden van medicijninterventie.
Geneesmiddel: Foralumab TZLS-401 50 µg
Foralumab is een nasaal anti-CD3-antilichaam. Het zal worden toegediend in doses van 50 µg versus placebo.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal bijwerkingen in medicijn- versus placebogroepen.
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de studie, maximaal 20 weken.
Stel de veiligheid en verdraagbaarheid van de dosering van nasaal foralumab vast bij proefpersonen als percentage van de geneesmiddel- en placebogroepen die bijwerkingen ervaren.
Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de studie, maximaal 20 weken.
Beoordeling van de microgliale functie via PET-scan met behulp van de ligand [18F]PBR06
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de studie, maximaal 20 weken.
De ligand [18F]PBR06 zorgt voor een kwantificering van microgliale activatie tijdens een PET-scan. De onderzoeker wil deze tracer aan het begin en einde van het onderzoek gebruiken om te onderzoeken hoe het gebruik van Foralumab de microgliale functie kan beïnvloeden.
Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de studie, maximaal 20 weken.
Meet het effect van foralumab op de verhouding van CD4/CD8-geheugen/naïeve T-cel-biomarkers in het bloed
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling, maximaal 12 weken.
Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling, maximaal 12 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Medewerkers

Tiziana Life Sciences LTD

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 september 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 mei 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2023P003329
  • TILS-024 (Andere identificatie: FDA)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren