Hodnocení bezpečnosti foralumabu a modulace mikrogliální aktivace

Kritéria pro zařazení:

1. Sponzor se bude spoléhat na NIA-AA diagnostické pokyny pro Alzheimerovu chorobu pro časnou symptomatickou Alzheimerovu chorobu (AD) se skóre 20–30 MMSE, globálním skóre klinické demence (CDR) 0,5 nebo 1 a zhoršenou paměťovou výkonností pod hranicí přizpůsobenou vzdělání -off skóre na subškále Logical Memory II zpožděné vyvolání odstavce (LM-IIa) Wechsler Memory Scale-Revidované (WMS-R) (127) (≥16 let: ≤8; 8-15 let: ≤4; 0- 7 let: ≤2).
2. Věk od 60 do 85 let (včetně).
3. Dobrý celkový zdravotní stav bez onemocnění, které by mohlo narušit hodnocení studie.
4. Na stabilním léčebném režimu po dobu osmi týdnů před studií a očekává se, že zůstane stabilní během studie.
5. Subjekt není těhotný, nekojí ani není v plodném věku (tj. ženy musí být dva roky po menopauze nebo chirurgicky sterilní). Pokud je žena v plodném věku, musí její partner po celou dobu studie používat bariérovou antikoncepci.
6. Amyloid-pozitivní PET sken (provádí se pouze v případě, že subjekt splňuje všechna ostatní kritéria pro zařazení). Amyloid-pozitivní PET sken je klasifikován hraniční hodnotou složeného skóre SUVR 1,18 jednotek. Pro způsobilost bude rovněž akceptován předchozí důkaz pozitivity amyloidu pomocí PET nebo CSF.
7. Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas.
8. Má k dispozici studijního partnera, který je s účastníkem v pravidelném kontaktu a dobře ho zná.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli významné neurologické onemocnění včetně Parkinsonovy choroby, mrtvice, multiinfarktové demence, frontotemporální demence, demence s Lewyho tělísky, hydrocefalu s normálním tlakem, mozkového nádoru, krvácení do mozku s přetrvávajícími neurologickými deficity, progresivní supranukleární obrny, záchvatové poruchy, roztroušené sklerózy nebo závažné anamnézy trauma hlavy následované přetrvávajícími neurologickými deficity nebo známými strukturálními abnormalitami mozku.
2. Klinicky významné nebo nestabilní zdravotní stavy, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaného diabetu nebo významných srdečních, plicních, ledvinových, jaterních, endokrinních nebo jiných systémových onemocnění.
3. Autoimunitní onemocnění v anamnéze.
4. Současná léčba imunomodulačními nebo imunosupresivními léky nebo podáváním kortikosteroidů jakoukoli cestou podání (včetně nazálních kortikosteroidů) během posledního měsíce.
5. Velká depresivní porucha (během posledního 1 roku) nebo bipolární porucha v anamnéze nebo schizofrenie v anamnéze.
6. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislosti během posledních dvou let.
7. Historie malignity v posledních 3 letech.
8. Klinicky významné abnormality ve screeningových laboratořích (definované jako větší než mírné na stupnici toxicity vakcíny FDA).
9. Účast na jiném klinickém hodnocení hodnoceného léku souběžně nebo během posledních 30 dnů.
10. Nízkoafinitní pojiva TSPO (pro PET ligand [18F]PBR06) stanovená na základě polymorfismu Thr/Thr v genu TSPO při screeningu.
11. Citlivost na florbetapir F18.
12. Aktivní onemocnění COVID-19.
13. Amyloid-negativní PET sken.
14. Vakcína COVID-19 během posledních deseti dnů nebo jakákoli jiná vakcína během posledních sedmi dnů (při dávkování)