Valutazione della sicurezza di Foralumab e modulazione dell'attivazione microgliale

Criterio di inclusione:

1. Lo Sponsor si baserà sulle linee guida diagnostiche della malattia di Alzheimer della NIA-AA per la malattia di Alzheimer (AD) sintomatica precoce con un punteggio MMSE di 20-30, un punteggio globale di Clinical Dementia Rating (CDR) di 0,5 o 1 e prestazioni di memoria compromesse al di sotto di un taglio corretto per l'istruzione Punteggio -off sulla sottoscala Memoria Logica II richiamo ritardato di paragrafo (LM-IIa) della Wechsler Memory Scale- Revised (WMS-R) (127) (≥16 anni: ≤8; 8-15 anni: ≤4; 0- 7 anni: ≤2).
2. Età compresa tra 60 e 85 anni (compresi).
3. Buona salute generale senza malattie che possano interferire con le valutazioni dello studio.
4. Con un regime terapeutico stabile per otto settimane prima dello studio e si prevede che rimanga stabile durante lo studio.
5. Il soggetto non è in gravidanza, in allattamento o in età fertile (vale a dire, le donne devono essere in post-menopausa da due anni o chirurgicamente sterili). Se una donna è in età fertile, il suo partner deve utilizzare contraccettivi di barriera durante lo studio.
6. Scansione PET positiva per amiloide (eseguita solo se il soggetto soddisfa tutti gli altri criteri di inclusione). Una scansione PET positiva per l'amiloide è classificata in base a un cut-off del punteggio composito SUVR di 1,18 unità. Ai fini dell'ammissibilità sarà accettata anche la prova precedente di positività all'amiloide mediante PET o liquido cerebrospinale.
7. Capacità di comprendere e fornire il consenso informato.
8. Ha disponibilità di un compagno di studio che abbia contatti regolari con il partecipante e lo conosca bene.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi malattia neurologica significativa inclusa la malattia di Parkinson, ictus, demenza multiinfartuale, demenza frontotemporale, demenza a corpi di Lewy, idrocefalo a pressione normale, tumore al cervello, emorragia cerebrale con deficit neurologici persistenti, paralisi sopranucleare progressiva, disturbi convulsivi, sclerosi multipla o storia di gravi trauma cranico seguito da deficit neurologici persistenti o anomalie cerebrali strutturali note.
2. Condizioni mediche clinicamente significative o instabili, tra cui ipertensione non controllata, diabete non controllato o malattie cardiache, polmonari, renali, epatiche, endocrine o altre malattie sistemiche significative.
3. Storia di malattie autoimmuni.
4. Trattamento in corso con farmaci immunomodulatori o immunosoppressori o somministrazione di corticosteroidi per qualsiasi via di somministrazione (compresi corticosteroidi nasali) nell'ultimo mese.
5. Disturbo depressivo maggiore (nell'ultimo anno) o una storia di disturbo bipolare o una storia di schizofrenia.
6. Storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze negli ultimi due anni.
7. Storia di tumori maligni negli ultimi 3 anni.
8. Anomalie clinicamente significative nei laboratori di screening (definite come superiori a lievi sulla scala di classificazione della tossicità del vaccino della FDA).
9. Partecipazione a un altro studio clinico su un farmaco sperimentale contemporaneamente o negli ultimi 30 giorni.
10. Leganti TSPO a bassa affinità (per il ligando PET [18F]PBR06) determinati dalla presenza di un polimorfismo Thr/Thr nel gene TSPO allo screening.
11. Sensibilità al florbetapir F18.
12. Malattia attiva da COVID-19.
13. Scansione PET amiloide-negativa.
14. Vaccino COVID-19 negli ultimi dieci giorni o qualsiasi altro vaccino negli ultimi sette giorni (al dosaggio)