Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa foralumabu i modulacji aktywacji mikrogleju

10 lutego 2026 zaktualizowane przez: Gad A. Marshall, MD, Brigham and Women's Hospital

Ocena bezpieczeństwa foralumabu i modulacji aktywacji mikrogleju oceniana za pomocą obrazowania PET u pacjentów z wczesną objawową chorobą Alzheimera

Celem tego badania fazy 2a będzie zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji foralumabu, ludzkiego przeciwciała anty-CD3. Przeciwciało to cząsteczka wydzielana przez układ odpornościowy. Cząsteczki te powstają w celu identyfikacji konkretnego patogenu. Poprzednie dane dotyczące myszy doświadczalnych sugerowały, że Foralumab zwiększa aktywność układu odpornościowego w mózgu, zmniejszając stan zapalny mikrogleju, głównych komórek odpornościowych mózgu. To połączenie zwiększonej reaktywności immunologicznej i mniejszego zapalenia mikrogleju może poprawić odpowiedź immunologiczną w całym mózgu. Choroba Alzheimera i inne formy demencji są charakterystyczne dla gromadzenia się pewnych białek w mózgu. W badaniu tym zostanie oceniona, czy foralumab podawany donosowo może poprawić funkcje poznawcze u uczestników z łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych spowodowanymi wczesną chorobą Alzheimera lub demencją.

W badaniu uczestnicy będą podawać donosowo Foralumab trzy razy w tygodniu przez osiem tygodni. Podawanie będzie następowało sporadycznie, z przerwami pomiędzy każdym cyklem dawkowania. Uczestnicy zostaną również poddani skanom mózgu (PET amyloidu i MRI), przejdą testy poznawcze, pobranie krwi oraz badania fizykalne, neurologiczne i nosowe. Oczekuje się, że ochotnicy pozostaną w procesie przez sześć miesięcy.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wstępne dane wykazały, że Foralumab, ludzkie przeciwciało anty-CD3, może poprawiać funkcje poznawcze w mysich modelach AD APP/PS1 i 3xTg. Foralumab do nosa podawano zdrowym ochotnikom chorym na postępujące stwardnienie rozsiane (SM). Dawki do 250 µg podawane donosowo przez pięć kolejnych dni są dobrze tolerowane.

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo, oceniające dwa poziomy dawek foralumabu donosowego (50 µg/dzień dawkowania i 100 µg/dzień dawkowania) lub placebo, podawane w trzytygodniowych „cyklach leczenia”. Cykl leczenia definiuje się jako dawkowanie produktu badawczego (IP) w poniedziałek, środę i piątek przez dwa kolejne tygodnie, po których następuje tygodniowa przerwa w dawkowaniu lub „tydzień odpoczynku”. We wszystkich cyklach leczenia stosuje się ten sam schemat dawkowania. Randomizacja będzie aktywna w stosunku 3:1 do placebo.

Do tego badania zostaną włączone dwie kohorty składające się z ośmiu (8) pacjentów każda, a liczba uczestników tych kohort będzie rozłożona w czasie. Obie kohorty, Kohorta A i Kohorta B, będą składać się z sześciu (6) pacjentów, którzy ukończą trzy miesiące (4 cykle) aktywnego leczenia i dwóch (2) pacjentów, którzy otrzymają leczenie placebo. Włączanie do Kohorty B można rozpocząć, gdy wszyscy uczestnicy w Kohorcie A ukończą 2 cykle leczenia.

Uczestnicy zostaną poddani badaniom przesiewowym i zapisani do Centrum Badań i Leczenia Alzheimera (CART). Wstępne wizyty terapeutyczne będą odbywać się w Centrum Badań Klinicznych (CCI), a wizyty kontrolne w CART. Obydwa ośrodki mieszczą się w budynku medycyny transformacyjnej, Brigham and Women's Hospital (BWH) pod adresem 60 Fenwood Road, Boston, MA 02115.

Uczestnicy zostaną poddani procedurom przesiewowym, obejmującym badania laboratoryjne (hematologia, chemia kliniczna, CRP, serologia EBV, badanie na obecność wirusa HIV, zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C), parametry życiowe, badania funkcji poznawczych oraz pełne badanie fizykalne przeprowadzane przez lekarza prowadzącego lub średniego szczebla lekarza i szczegółowe badanie neurologiczne wykonane przez neurologa. Każdy pacjent musi przejść normalne badania laboratoryjne lub wyniki muszą mieścić się w klinicznie akceptowalnym zakresie, w opinii Badacza. Dodatkowa wizyta przesiewowa będzie obejmować badanie PET amyloidu (jeśli badani nie otrzymali jeszcze tych wyników przed badaniem przesiewowym). Przed każdym cyklem leczenia i na zakończenie leczenia lekarz laryngolog przeprowadzi badanie nosa i pobierze badania laboratoryjne krwi. Na początku i na końcu leczenia od każdego pacjenta zostaną pobrane próbki krwi do badań immunologicznych oraz poddane badaniu MRI i badaniu PET mikrogleju. Próbki krwi do badań immunologicznych będą pobierane na początku leczenia i po 3 miesiącach leczenia. Podczas wizyty przesiewowej i po 3 miesiącach leczenia zostanie wykonane nakłucie lędźwiowe w celu oceny zmian w amyloidzie i tau.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

16

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Rekrutacyjny
        • Center for Alzheimer Research and Treatment, Brigham and Women's Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Sponsor będzie opierał się na Wytycznych diagnostycznych choroby Alzheimera NIA-AA w przypadku wczesnoobjawowej choroby Alzheimera (AD) z wynikiem 20–30 MMSE, globalnym wynikiem Clinical Dementia Rating (CDR) wynoszącym 0,5 lub 1 i zaburzeniami pamięci poniżej progu dostosowanego do edukacji -wynik w podskali pamięci logicznej II opóźnione przypominanie akapitów (LM-IIa) poprawionej skali pamięci Wechslera (WMS-R) (127) (≥16 lat: ≤8; 8-15 lat: ≤4; 0- 7 lat: ≤2).
  2. Wiek od 60 do 85 lat (włącznie).
  3. Dobry ogólny stan zdrowia, bez chorób, które mogłyby zakłócać ocenę badania.
  4. Przyjmowanie stałego schematu leczenia przez osiem tygodni przed badaniem i oczekuje się, że pozostanie on stabilny w trakcie badania.
  5. Pacjentka nie jest w ciąży, nie karmi piersią ani nie może zajść w ciążę (tj. kobiety muszą być dwa lata po menopauzie lub być chirurgicznie sterylne). Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, jej partner musi przez cały czas trwania badania stosować antykoncepcję barierową.
  6. Skan PET z dodatnim wynikiem amyloidu (wykonywany tylko wtedy, gdy pacjent spełnia wszystkie pozostałe kryteria włączenia). Skan PET dodatni pod względem amyloidu jest klasyfikowany na podstawie złożonego punktu odcięcia SUVR wynoszącego 1,18 jednostki. Wcześniejsze dowody dodatniego wyniku badania PET lub CSF na obecność amyloidu również będą akceptowane w celu zakwalifikowania się.
  7. Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody.
  8. Czy dostępny jest partner badania, który ma regularny kontakt z uczestnikiem i dobrze go zna.

Kryteria wyłączenia:

  1. Jakakolwiek istotna choroba neurologiczna, w tym choroba Parkinsona, udar, otępienie wielozawałowe, otępienie czołowo-skroniowe, otępienie z ciałami Lewy'ego, wodogłowie normalnego ciśnienia, guz mózgu, krwotok mózgowy z utrzymującymi się deficytami neurologicznymi, postępujące porażenie nadjądrowe, zaburzenia drgawkowe, stwardnienie rozsiane lub istotne choroby w wywiadzie uraz głowy, po którym następują trwałe deficyty neurologiczne lub znane nieprawidłowości strukturalne mózgu.
  2. Klinicznie istotne lub niestabilne schorzenia, w tym niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana cukrzyca lub istotne choroby serca, płuc, nerek, wątroby, endokrynologiczne lub inne układowe.
  3. Historia chorób autoimmunologicznych.
  4. Bieżące leczenie lekami immunomodulującymi lub immunosupresyjnymi lub przyjmowanie kortykosteroidów dowolną drogą (w tym kortykosteroidów donosowych) w ciągu ostatniego miesiąca.
  5. Duże zaburzenie depresyjne (w ciągu ostatniego roku) lub choroba afektywna dwubiegunowa w wywiadzie lub schizofrenia w wywiadzie.
  6. Historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub substancji w ciągu ostatnich dwóch lat.
  7. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat.
  8. Klinicznie istotne nieprawidłowości w laboratoriach przesiewowych (określane jako większe niż łagodne w skali oceny toksyczności szczepionek FDA).
  9. Udział w innym badaniu klinicznym leku badanego jednocześnie lub w ciągu ostatnich 30 dni.
  10. Substancje wiążące TSPO o niskim powinowactwie (dla ligandu PET [18F]PBR06) określone na podstawie polimorfizmu Thr/Thr w genie TSPO podczas badania przesiewowego.
  11. Wrażliwość na florbetapir F18.
  12. Aktywna choroba Covid-19.
  13. Skan PET bez amyloidu.
  14. Szczepionka przeciwko Covid-19 w ciągu ostatnich dziesięciu dni lub jakakolwiek inna szczepionka w ciągu ostatnich siedmiu dni (w momencie dawkowania)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię A: Ta kohorta pacjentów będzie przez cały czas trwania badania otrzymywała dawkę 100 µg/dzień dawkowania w porównaniu z placebo.
Grupa ta otrzyma aerozol do nosa trzy razy w tygodniu przez dwa tygodnie, po czym nastąpi tygodniowa przerwa. Cykl ten powtórzy się jeszcze trzy razy w sumie przez trzy miesiące interwencji narkotykowej.
Lek: Foralumab TZLS-401 100 µg
Foralumab jest donosowym przeciwciałem anty-CD3. Będzie podawany w dawkach 100 µg w porównaniu z placebo.
Aktywny komparator: Ramię B: Ta kohorta pacjentów będzie przez cały czas trwania badania otrzymywała dawkę 50 µg/dzień dawkowania w porównaniu z placebo.
Grupa ta otrzyma aerozol do nosa trzy razy w tygodniu przez dwa tygodnie, po czym nastąpi tygodniowa przerwa. Cykl ten powtórzy się jeszcze trzy razy w sumie przez trzy miesiące interwencji narkotykowej.
Lek: Foralumab TZLS-401 50 µg
Foralumab jest donosowym przeciwciałem anty-CD3. Będzie podawany w dawkach 50 µg w porównaniu z placebo.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych w grupach leku w porównaniu z grupą placebo.
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do końca badania, do 20 tygodni.
Ustalić bezpieczeństwo i tolerancję donosowego dawkowania foralumabu u pacjentów jako odsetek grup otrzymujących lek i placebo, u których wystąpiły działania niepożądane.
Od wartości początkowej do końca badania, do 20 tygodni.
Ocena funkcji mikrogleju za pomocą skanu PET z użyciem ligandu [18F]PBR06
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do końca badania, do 20 tygodni.
Ligand [18F]PBR06 umożliwia ilościową ocenę aktywacji mikrogleju podczas badania PET. Badacz powinien użyć tego znacznika na początku i na końcu badania, aby sprawdzić, w jaki sposób zastosowanie Foralumabu może wpływać na funkcję mikrogleju.
Od wartości początkowej do końca badania, do 20 tygodni.
Zmierzyć wpływ foralumabu na stosunek pamięci CD4/CD8 do biomarkerów naiwnych limfocytów T we krwi
Ramy czasowe: Od początku leczenia do końca leczenia, do 12 tygodni.
Od początku leczenia do końca leczenia, do 12 tygodni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Współpracownicy

Tiziana Life Sciences LTD

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 września 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 maja 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lipca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 lipca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2023P003329
  • TILS-024 (Inny identyfikator: FDA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj