Foralumab 安全性评估和小胶质细胞激活调节
2026年2月10日 更新者：Gad A. Marshall, MD、Brigham and Women's Hospital
Foralumab 安全性评估以及通过 PET 成像评估早期症状性阿尔茨海默病患者小胶质细胞激活的调节
这项 2a 期研究将研究 Foralumab（一种人类抗 CD3 抗体）的安全性和耐受性。 抗体是免疫系统分泌的分子。 创建这些分子是为了识别特定的病原体。 先前对实验小鼠的数据表明，Foralumab 可以增加大脑中的免疫系统活性，从而减少大脑主要免疫细胞小胶质细胞的炎症。 免疫反应性增强和小胶质细胞炎症减少的结合可能会改善整个大脑的免疫反应。 阿尔茨海默病和其他形式的痴呆症的特征是大脑中某些蛋白质的积聚。 该试验将评估鼻用 Foralumab 是否可以改善因早期阿尔茨海默氏症或痴呆症而导致轻度认知障碍的参与者的认知能力。
该试验将要求参与者每周鼻腔给药 Foralumab 3 次，持续八周。 给药将间歇性进行，每个给药周期之间有休息时间。 参与者还将接受脑部扫描（淀粉样蛋白 PET 和 MRI），接受认知测试、抽血以及身体、神经和鼻科检查。 志愿者预计将在试验中停留六个月。
研究概览
详细说明
初步数据显示，Foralumab（一种人类抗 CD3 抗体）可以改善 APP/PS1 和 3xTg 小鼠 AD 模型的认知能力。 鼻用 Foralumab 已被用于患有进行性多发性硬化症 (MS) 的健康志愿者。 连续五天经鼻给药时，剂量高达 250 µg 的耐受性良好。
这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估鼻用 foralumab 的两种剂量水平（50 µg/给药日和 100 µg/给药日）或安慰剂，在三周的“治疗周期”中给予。 治疗周期定义为连续两周在周一、周三和周五给药研究产品 (IP)，然后暂停给药一周或“休息周”。 所有治疗周期均遵循相同的给药方案。 随机分组为活性药物与安慰剂的比例为 3:1。
本研究将招募两组各八 (8) 名受试者，并且这些组的招募将错开。 两组（A 组和 B 组）将由六 (6) 名将完成三个月（4 个周期）积极治疗的受试者和两 (2) 名接受安慰剂治疗的受试者组成。 一旦队列 A 中的所有受试者完成 2 个治疗周期，即可开始加入队列 B。
受试者将在阿尔茨海默病研究和治疗中心 (CART) 进行筛选和登记。 初步治疗访视将在临床研究中心 (CCI) 进行，后续访视将在 CART 进行。 这两个中心均位于布莱根妇女医院 (BWH) 转化医学大楼 (BWH)，地址：60 Fenwood Road, Boston, MA 02115。
受试者将接受筛查程序，包括实验室研究（血液学、临床化学、CRP、EBV 血清学、HIV 检测、乙型肝炎和丙型肝炎）、生命体征、认知测试以及由医师调查员或中级人员进行的完整体检以及由神经科医生进行的详细神经系统检查。 每个受试者必须进行正常的实验室测试，或者结果必须在研究者认为的临床可接受的范围内。 额外的筛查访视将包括淀粉样蛋白 PET 扫描（如果受试者在筛查前尚未获得这些结果）。 在每个治疗周期之前和治疗结束时，耳鼻喉科医生将进行鼻腔检查并收集安全血液实验室。 在基线和治疗结束时，每个受试者都将收集血液样本用于免疫学研究，并接受 MRI 和小胶质细胞 PET 扫描。 将在基线时和治疗 3 个月后收集用于免疫学研究的血液样本。 筛选访视时和治疗 3 个月后将进行腰椎穿刺，以评估淀粉样蛋白和 tau 蛋白的变化。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
16
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Gad Marshall, MD
- 电话号码：617-525-6754
- 邮箱：foralumab@mgb.org
研究联系人备份
- 姓名：Ryan de Lissovoy, BS
- 电话号码：617-278-0831
- 邮箱：foralumab@mgb.org
学习地点
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-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- 招聘中
- Center for Alzheimer Research and Treatment, Brigham and Women's Hospital
-
接触：
- Gad Marshall, MD
- 电话号码：617-525-6754
- 邮箱：foralumab@mgb.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 申办者将依赖 NIA-AA 阿尔茨海默氏病诊断指南，针对早期症状性阿尔茨海默氏病 (AD)，MMSE 评分为 20-30，临床痴呆评级 (CDR) 总体评分为 0.5 或 1，记忆力受损低于教育调整分数-韦克斯勒记忆量表修订版 (WMS-R) 的逻辑记忆 II 子量表延迟段落回忆 (LM-IIa) 得分 (127) (≥16 岁：≤8；8-15 岁：≤4；0- 7年：≤2)。
- 年龄在60周岁至85周岁（含）之间。
- 总体健康状况良好，没有可能干扰研究评估的疾病。
- 在研究前八周采用稳定的药物治疗方案，预计在研究期间保持稳定。
- 受试者没有怀孕、哺乳或有生育能力（即女性必须绝经两年或接受手术绝育）。 如果女性有生育能力，她的伴侣必须在整个研究过程中使用屏障避孕。
- 淀粉样蛋白阳性 PET 扫描（仅当受试者符合所有其他纳入标准时才进行）。 淀粉样蛋白阳性 PET 扫描按照 1.18 个单位的 SUVR 综合评分截止值进行分类。 先前通过 PET 或 CSF 获得的淀粉样蛋白阳性证据也将被接受作为资格。
- 能够理解并提供知情同意。
- 有一个与参与者定期接触并且非常了解他/她的研究伙伴。
排除标准：
- 任何明显的神经系统疾病，包括帕金森病、中风、多发性梗塞性痴呆、额颞叶痴呆、路易体痴呆、正常压力脑积水、脑肿瘤、脑出血伴持续性神经功能缺损、进行性核上性麻痹、癫痫症、多发性硬化症或重大疾病史头部外伤后出现持续性神经功能缺陷或已知的大脑结构异常。
- 临床上显着或不稳定的医疗状况，包括未控制的高血压、未控制的糖尿病或显着的心脏、肺、肾、肝、内分泌或其他全身性疾病。
- 自身免疫性疾病史。
- 目前在过去一个月内通过任何给药途径（包括鼻用皮质类固醇）使用免疫调节或免疫抑制药物或皮质类固醇治疗。
- 重度抑郁症（过去 1 年内），或双相情感障碍病史，或精神分裂症病史。
- 过去两年内有酒精或药物滥用或依赖史。
- 近3年内有恶性肿瘤病史。
- 筛查实验室出现临床显着异常（根据 FDA 疫苗毒性分级标准定义为大于轻度）。
- 同时或在过去 30 天内参加另一项研究药物的临床试验。
- 通过筛选时 TSPO 基因中的 Thr/Thr 多态性确定低亲和力 TSPO 结合剂（针对 PET 配体 [18F]PBR06）。
- 对氟倍他吡 F18 的敏感性。
- 活跃的 COVID-19 疾病。
- 淀粉样蛋白阴性 PET 扫描。
- 过去 10 天内的 COVID-19 疫苗或过去 7 天内的任何其他疫苗（给药时）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A 组：在整个研究过程中，这组受试者将每天接受 100 µg 剂量，而安慰剂则为安慰剂。
该组将每周接受鼻喷雾三次，持续两周，然后休息一周。
该循环将再发生三次，总共为期三个月的药物干预。
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Foralumab 是一种鼻用抗 CD3 抗体。
与安慰剂相比，其给药剂量为 100 µg。
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有源比较器：B 组：在整个研究过程中，这组受试者将接受 50 µg/给药日，而安慰剂则为安慰剂。
该组将每周接受鼻喷雾三次，持续两周，然后休息一周。
该循环将再发生三次，总共为期三个月的药物干预。
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Foralumab 是一种鼻用抗 CD3 抗体。
与安慰剂相比，其给药剂量为 50 µg。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药物组与安慰剂组的不良事件数量。
大体时间：从基线到研究结束，长达 20 周。
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根据经历不良事件的药物组和安慰剂组的百分比，确定受试者中鼻用福拉鲁单抗剂量的安全性和耐受性。
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从基线到研究结束，长达 20 周。
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使用配体 [18F]PBR06 通过 PET 扫描评估小胶质细胞功能
大体时间：从基线到研究结束，长达 20 周。
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配体 [18F]PBR06 在 PET 扫描期间提供小胶质细胞活化的量化。
研究人员希望在研究开始和结束时使用这种示踪剂来检查 Foralumab 的使用如何影响小胶质细胞功能。
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从基线到研究结束，长达 20 周。
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测量 foralumab 对血液中 CD4/CD8 记忆/初始 T 细胞生物标志物比率的影响
大体时间：从基线到治疗结束，长达 12 周。
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从基线到治疗结束，长达 12 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年9月16日
初级完成 (估计的)
2026年6月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2024年5月28日
首先提交符合 QC 标准的
2024年7月3日
首次发布 (实际的)
2024年7月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月10日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
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