2상 연구: 젬시타빈/시스플라틴 후 Globo H+ 진행성 담도암에 대한 OBI-833/OBI-821 유지 관리
1차 젬시타빈 및 시스플라틴으로 진행되지 않는 Globo H 양성 진행성 담도암 환자의 OBI-833/OBI-821 유지 요법을 평가하기 위한 단일군, 2상 연구
연구 개요
상세 설명
본 임상시험은 1차 젬시타빈 및 시스플라틴 화학요법으로 진행되지 않은 Globo H 양성 진행성 담도암 환자의 유지요법으로 OBI-833/OBI-821을 평가하는 단일군, 2상 연구입니다. 이 연구는 치료 옵션이 제한적인 담관암종을 포함한 담도암의 어려운 예후에 기반을 두고 있습니다. 현재 표준 1차 치료법은 젬시타빈과 시스플라틴을 병용하는 것이지만 무진행 생존기간은 약 6개월로 여전히 짧아 개선된 치료 전략의 필요성이 강조되고 있습니다.
임상시험용 치료제인 OBI-833은 많은 상피암에서 발현되는 종양 관련 탄수화물 항원인 Globo H를 표적으로 하는 당접합백신이다. 면역반응을 강화하기 위해 고안된 보조제인 OBI-821과 함께 사용됩니다. 이전 연구에서는 OBI-833/OBI-821이 일부 암 환자에서 면역 반응을 유도하고 질병 안정화를 제공할 수 있음을 입증했습니다. 특히, Globo H 발현은 간내 담관암종 표본의 약 41%에서 검출되었으며, 이는 담도암에서 이러한 접근법을 조사하기 위한 근거를 제공합니다.
연구 설계에는 단일군 시험에 30명의 환자를 등록하는 것이 포함됩니다. 적격 환자는 1차 젬시타빈/시스플라틴 치료 3±1개월 후에도 진행되지 않은 Globo H 양성 진행성 담도암이 있어야 합니다. 환자는 젬시타빈/시스플라틴 요법을 계속하면서 최대 80주 동안 점진적으로 감소하는 빈도 일정으로 OBI-833/OBI-821을 피하 투여받게 됩니다. 연구의 1차 종료점은 무진행 생존이며, 2차 종료점에는 전체 생존율, 종양 반응, 안전성, Globo H 발현/항체와 생존 결과 간의 상관관계가 포함됩니다.
안전성을 보장하기 위해 이 연구에는 전체 등록을 진행하기 전에 6명의 환자로 구성된 리드인 안전 코호트가 포함됩니다. 치료 기간 이후 환자는 치료 종료 후 최대 12개월 동안 생존을 추적하게 됩니다. 이 단일 암 설계는 이 치료 접근법의 잠재적인 추가 개발을 알릴 수 있는 효능 신호의 효율적인 평가를 허용합니다.
연구의 전반적인 목표는 OBI-833/OBI-821 유지 요법을 추가하면 충족되지 않은 의료 수요가 높은 환자 집단에서 질병 통제 기간을 연장할 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다. 이 연구는 처음에 표준 화학요법에 반응한 Globo H 양성 종양 환자에 초점을 맞춤으로써 진행성 담도암에서 1차 치료의 이점을 유지하고 연장하기 위한 잠재적인 표적 접근법을 탐구하려고 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Chun-Nan Yeh, MD
- 전화번호: 886-33281200
- 이메일: yehchunnan@gmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Wen-Kuan Huang, PhD
- 전화번호: 886-33281200
연구 장소
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Taoyuan, 대만, 333
- Chang Gung Memorial Hospital Linkou Branch
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Taoyuan, 대만
- Chang-Gung Memorial Hospital, LinKou Branch
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 20세 이상.
- 담관암종(간내 또는 간외) 및 담낭암종을 포함하여 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 담도암.
- 초기 진단 시 절제 불가능하거나 전이성인 경우 이전에 치료받지 않은 질병이 있는 환자가 적합합니다.
- 완치 수술 후 6개월이 넘거나 보조 요법(화학요법 및/또는 방사선) 완료 후 6개월이 넘는 재발성 질환 환자가 자격이 됩니다.
- 환자는 검증된 중앙 IHC 분석을 사용하여 문서화된 Globo H H-점수가 최소 80점이어야 합니다.
- 환자는 3±1개월 동안 1차 GemCis 요법(각 21일 주기의 1일과 8일에 젬시타빈, 1000mg/m2 및 시스플라틴, 25mg/m2)을 받아야 하며 SD, PR 또는 CR을 달성해야 합니다. 등록 전(시험자가 확인한 대로), GemCis 요법을 계속할 계획입니다.
- 연구자가 평가한 RECIST 버전 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 종양 병변(국소 방사선 영상 평가).
- 기대 수명 ≥ 6개월.
- ECOG(East Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0 또는 1입니다.
장기 기능 요구 사항 - 피험자는 아래에 정의된 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
AST/ALT ≤ 3X ULN(정상 상한); 간 전이가 있는 경우 AST/ALT ≤ 5X ULN 총 빌리루빈 ≤ 2.0 X ULN 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5X ULN ANC ≥ 1,5500/μL 혈소판 ≥ 100,000/μL
- 모든 적격 가임 환자는 연구 치료 기간 및 OBI-833/OBI-821 마지막 투여 후 최소 2개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 가임 가능성이 없는 피험자(즉, 영구 불임, 폐경 후 피험자)도 연구에 포함될 수 있습니다. 폐경기는 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다.
- 기관 지침에 따라 서면 동의서를 이해하고 제공합니다.
제외 기준:
- 중추신경계 전이 또는 척수 압박이 있는 환자.
- 입국 당시 임신 중이거나 수유 중인 환자.
- 비장절제술을 받은 환자입니다.
- HIV 감염, 활동성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염 감염 환자. 항HBV 약물 치료를 받고 있는 B형 간염 환자는 예외적으로 연구에 포함될 수 있습니다. C형 간염 감염 병력이 있지만 비활성 상태가 예외적인 환자는 연구에 포함될 수 있습니다.
IV/경구 스테로이드 또는 면역억제제 또는 면역조절 요법이 필요한 자가면역 질환 또는 기타 장애가 있는 환자.
(예: 제1형 청소년 발병 당뇨병, 류마티스 관절염에 대한 항체 양성, 그레이브스병, 하시모토 갑상선염, 루푸스, 경피증, 전신 혈관염, 용혈성 빈혈, 면역 매개성 혈소판 감소증, 크론병, 궤양성 대장염 및 건선).
- 포함 기준에 나열된 탈모증 및 실험실 값을 제외하고, 0등급 또는 1등급으로 해결되지 않은 것으로 정의된 이전 항암 요법의 해결되지 않은 독성(국립암연구소 부작용에 대한 공통 용어 기준[NCI CTCAE] 버전 5.0 사용).
- 5년 이내에 다른 악성종양(비흑색종 피부암, 자궁경부 상피암종, 여포성 또는 유두성 갑상선암 제외)의 병력.
- 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA>2), 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하여 조절되지 않는 것으로 알려진 동반 질환이 있는 환자.
OBI-833/OBI-821의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다음 요법 중 하나로 치료:
- 화학요법 및 표적 요법(GemCis 요법 제외)을 포함한 항암 요법.
- 방사선 요법.
- 단클론항체, 사이토카인, 인터페론, 체크포인트 억제제를 포함한 면역요법.
- 사이클로스포린, 라파마이신, 타크로리무스, 리툭시맙, 알렘투주맙, 나탈리주맙, 사이클로포스파미드를 포함한 면역억제제.
- G-CSF 및 기타 조혈 성장 인자를 포함한 기타 생물학적 제제.
- 약독화 생백신.
- CT/MRI 스캔에서의 단일 예방적 사용 또는 승인된 적응증에서의 기타 일회성 사용을 제외한 IV/경구 스테로이드. 흡입 및 국소(주사 부위 제외) 스테로이드 사용이 허용됩니다.
- 면역 체계에 영향을 미칠 수 있는 대체 및 보완 의학.
- 기타 연구용 약물.
- 연구 약물의 활성 또는 비활성 성분에 대해 심각한 알레르기(예: 아나필락시스)가 있는 것으로 알려진 환자.
- 연구자가 환자가 연구에 부적합하다고 간주하는 기타 모든 이유.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 글로보-H
OBI-833, 30μg/ OBI-821 100μg, 1주, 2주, 3주, 4주, 6주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 32주, 40주, 48주, 56주, 64주, 72주에 피하 주사 80주
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OBI-833은 담체 역할을 하는 디프테리아 독소(DT)의 비활성 및 비독성 형태인 교차 반응 물질 197(CRM197)에 공유적으로 연결된 독특한 종양 관련 탄수화물 항원(TACA)인 Globo H로 구성된 당접합체입니다. 단백질. OBI-821은 Quillaja saponaria Molina 나무 껍질에서 추출한 사포닌 기반 면역보조제입니다. 면역보조제 QS-21과 구조적으로 유사한 정제된 사포닌 면역보조제입니다. OBI-833/OBI-821 조합은 활성 암 면역요법으로 사용되도록 고안된 면역 보조제와 결합된 탄수화물 결합 백신을 나타냅니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 피험자 모집 기간은 12~18개월, OBI-833/OBI-821 치료 기간은 80주, 전체 생존 추적 기간은 1년입니다.
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치료 시작부터 질병이 진행되거나 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간
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피험자 모집 기간은 12~18개월, OBI-833/OBI-821 치료 기간은 80주, 전체 생존 추적 기간은 1년입니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존
기간: 피험자 모집 기간은 12~18개월, OBI-833/OBI-821 치료 기간은 80주, 전체 생존 추적 기간은 1년입니다.
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치료 시작부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간
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피험자 모집 기간은 12~18개월, OBI-833/OBI-821 치료 기간은 80주, 전체 생존 추적 기간은 1년입니다.
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최고의 전반적인 종양 반응
기간: 피험자 모집 기간은 12~18개월, OBI-833/OBI-821 치료 기간은 80주, 전체 생존 추적 기간은 1년입니다.
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RECIST 1.1 기준에 따라
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피험자 모집 기간은 12~18개월, OBI-833/OBI-821 치료 기간은 80주, 전체 생존 추적 기간은 1년입니다.
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부작용
기간: 피험자 모집 기간은 12~18개월, OBI-833/OBI-821 치료 기간은 80주, 전체 생존 추적 기간은 1년입니다.
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이상사례 및 중대한 이상사례 발생률, 국소 주사 부위 반응, 혈액학 및 혈청 화학을 포함한 실험실 검사의 변화, 활력징후의 변화, 신체검사의 변화
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피험자 모집 기간은 12~18개월, OBI-833/OBI-821 치료 기간은 80주, 전체 생존 추적 기간은 1년입니다.
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항-Globo H IgM 및 IgG 농도와 생존 사이의 상관관계
기간: 피험자 모집 기간은 12~18개월, OBI-833/OBI-821 치료 기간은 80주, 전체 생존 추적 기간은 1년입니다.
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바이오마커 반응 및 생존 상관관계 분석
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피험자 모집 기간은 12~18개월, OBI-833/OBI-821 치료 기간은 80주, 전체 생존 추적 기간은 1년입니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Chun-Nan Yeh, Department of Surgery, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou, Taiwan
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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