Fas 2-studie: OBI-833/OBI-821 underhåll för Globo H+ avancerad gallvägscancer efter gemcitabin/cisplatin

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 20 år.
2. Histologiskt bekräftad, ooperbar avancerad eller metastaserad gallvägscancer, inklusive kolangiokarcinom (intrahepatisk eller extrahepatisk) och gallblåsakarcinom.
3. Patient med tidigare obehandlad sjukdom om inoperabel eller metastaserande vid initial diagnos kommer att vara berättigad.
4. Patient med återkommande sjukdom >6 månader efter kurativ kirurgi eller >6 månader efter avslutad adjuvant terapi (kemoterapi och/eller strålning) kommer att vara berättigad.
5. Patienten måste ha ett dokumenterat Globo H H-poäng på minst 80 med en validerad central IHC-analys.
6. Patienten måste ha fått 3±1 månader av den första linjens GemCis-kur (gemcitabin, 1000 mg/m2 och cisplatin, 25 mg/m2 dag 1 och 8 i varje 21-dagarscykel), ha uppnått SD, PR eller CR före inskrivning (som bekräftats av utredaren), och planerar att fortsätta GemCis-kuren.
7. Minst en mätbar tumörskada enligt RECIST version 1.1 bedömd av utredaren (lokal radiologisk bildbedömning).
8. Förväntad livslängd ≥ 6 månader.
9. East Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.

10. Organfunktionskrav - Försökspersoner måste ha adekvata organfunktioner enligt definitionen nedan:

    AST/ALT ≤ 3X ULN (övre normalgräns); ASAT/ALT ≤ 5X ULN i närvaro av levermetastaser Totalt bilirubin ≤ 2,0 X ULN Serumkreatinin ≤ 1,5X ULN ANC ≥ 1 5500 /µL Trombocyter ≥ 100 000/µL

11. Alla kvalificerade patienter i fertil ålder måste använda effektiv preventivmedel under studiebehandlingen och i minst 2 månader efter den sista dosen av OBI-833/OBI-821. Patienter som inte är i fertil ålder (dvs permanent steriliserade, postmenopausala) kan inkluderas i studien. Postmenopausal definieras som 12 månader utan mens utan annan medicinsk orsak.
12. Förstå och tillhandahålla ett skriftligt informerat samtycke enligt institutionella riktlinjer.

Exklusions kriterier:

1. Patient som har CNS-metastaser eller ryggmärgskompression.
2. Patient som är gravid eller ammar vid tillträde.
3. Patient med splenektomi.
4. Patient med HIV-infektion, aktiv hepatit B-infektion eller aktiv hepatit C-infektion. Patienter med hepatit B-infektion under anti-HBV-läkemedel är exceptionella kan inkluderas i studien. Patienter med hepatit C-infektionshistoria men inaktiv status är exceptionella kan inkluderas i studien.

5. Patient med någon autoimmun eller andra sjukdom som kräver IV/orala steroider eller immunsuppressiva eller immunmodulerande terapier.

   (t.ex. diabetes mellitus typ 1, antikropp positiv mot reumatoid artrit, Graves sjukdom, Hashimoto tyreoidit, lupus, sklerodermi, systemisk vaskulit, hemolytisk anemi, immunförmedlad trombocytopeni, Crohns sjukdom, ulcerös kolit och psoriasis).

6. Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som att de inte har lösts till grad 0 eller 1 (med användning av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] version 5.0), förutom alopeci och laboratorievärden som anges i inklusionskriterierna.
7. En historia av andra maligniteter (förutom icke-melanom hudkarcinom, karcinom in situ i livmoderhalsen, follikulär eller papillär sköldkörtelcancer) inom 5 år.
8. Patient med någon känd okontrollerad komorbid sjukdom inklusive pågående eller aktiva infektioner, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA>2), instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

9. Behandling med någon av följande terapier inom 4 veckor före den första dosen av OBI-833/OBI-821:

   • Anti-cancerterapier, inklusive kemoterapi och riktad terapi (förutom GemCis-kuren).
   • Strålbehandling.
   • Immunterapi, inklusive monoklonala antikroppar, cytokiner, interferoner och checkpoint-hämmare.
   • Immunsuppressiva medel, inklusive cyklosporin, rapamycin, takrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab och cyklofosfamid.
   • Andra biologiska läkemedel, inklusive G-CSF och andra hematopoetiska tillväxtfaktorer.
   • Levande försvagade vacciner.
   • IV/orala steroider förutom enstaka profylaktisk användning vid CT/MRI-skanning eller annan engångsanvändning vid godkända indikationer. Användning av inhalerade och topikala (förutom på injektionsstället) steroider är tillåtet.
   • Alternativ och komplementär medicin som kan påverka immunförsvaret.
   • Andra undersökningsläkemedel.
10. Patient med någon känd allvarlig allergi (t.ex. anafylaxi) mot någon aktiv eller inaktiv ingrediens i studieläkemedlen.
11. Någon annan anledning till att utredaren anser att patienten är olämplig för studien.