Vaihe 2 -tutkimus: OBI-833/OBI-821 Globo H+:n edistyneen sappitiesyövän ylläpito gemsitabiinin/sisplatiinin jälkeen
Yksihaarainen, 2. vaiheen tutkimus OBI-833/OBI-821-ylläpitohoidon arvioimiseksi potilailla, joilla on Globo H-positiivinen pitkälle edennyt sappitiesyöpä, joka ei edennyt ensimmäisen linjan gemsitabiinin ja sisplatiinin alaisena
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä kliininen tutkimus on yksihaarainen, vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioitiin OBI-833/OBI-821 ylläpitohoitona potilailla, joilla on Globo H-positiivinen edennyt sappitiesyöpä ja jotka eivät ole edenneet ensilinjan gemsitabiini- ja sisplatiinikemoterapialla. Tutkimus perustuu sappitiesyövän, mukaan lukien kolangiokarsinooman, haastavaan ennusteeseen, jonka hoitomahdollisuudet ovat rajalliset. Tällä hetkellä tavallinen ensilinjan hoito on gemsitabiini plus sisplatiini, mutta taudin etenemisvapaa eloonjääminen on lyhyt, noin 6 kuukautta, mikä korostaa tarvetta parantaa hoitostrategioita.
Tutkimushoito, OBI-833, on glykokonjugaattirokote, joka kohdistuu Globo H:hen, kasvaimeen liittyvään hiilihydraattiantigeeniin, joka ilmentyy monissa epiteelisyövissä. Sitä käytetään yhdessä OBI-821:n kanssa, joka on adjuvantti, joka on suunniteltu tehostamaan immuunivastetta. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että OBI-833/OBI-821 voi saada aikaan immuunivasteita ja stabiloida sairauksia joillakin syöpäpotilailla. Erityisesti Globo H:n ilmentyminen on havaittu noin 41 %:ssa maksansisäisistä kolangiokarsinoomanäytteistä, mikä tarjoaa perusteen tämän lähestymistavan tutkimiselle sappitiesyöpään.
Tutkimussuunnitelmassa 30 potilasta otetaan mukaan yhden käden tutkimukseen. Soveltuvilla potilailla on oltava Globo H -positiivinen edennyt sappitiesyöpä, joka ei ole edennyt 3±1 kuukauden ensimmäisen linjan gemsitabiini/sisplatiinihoidon jälkeen. Potilaat saavat OBI-833/OBI-821:tä ihonalaisesti asteittain alenevalla taajuudella enintään 80 viikon ajan, samalla kun gemsitabiini/sisplatiini-hoitoa jatketaan. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on etenemisvapaa eloonjääminen, ja toissijaisia päätepisteitä ovat kokonaiseloonjääminen, kasvainvaste, turvallisuus sekä Globo H:n ilmentymisen/vasta-aineiden ja eloonjäämistulosten väliset korrelaatiot.
Turvallisuuden varmistamiseksi tutkimuksessa on mukana 6 potilaan johtava turvallisuuskohortti ennen täyden rekisteröintiä. Hoitojakson jälkeen potilaita seurataan eloonjäämisen varmistamiseksi 12 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Tämä yksihaarainen rakenne mahdollistaa tehokkuussignaalien tehokkaan arvioinnin, jotka voivat olla hyödyllisiä tämän terapeuttisen lähestymistavan mahdolliseen jatkokehitykseen.
Tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida, voiko OBI-833/OBI-821-ylläpitohoidon lisääminen pidentää taudin hallintaa tässä potilasryhmässä, jolla on suuri tyydyttämätön lääketieteellinen tarve. Keskittymällä potilaisiin, joilla on Globo H-positiivisia kasvaimia, jotka ovat alun perin reagoineet tavanomaiseen kemoterapiaan, tutkimuksessa pyritään tutkimaan mahdollisesti kohdennettua lähestymistapaa pitkälle edenneen sappitiesyövän ensilinjan hoidon hyötyjen ylläpitämiseen ja laajentamiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Chun-Nan Yeh, MD
- Puhelinnumero: 886-33281200
- Sähköposti: yehchunnan@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Wen-Kuan Huang, PhD
- Puhelinnumero: 886-33281200
Opiskelupaikat
-
-
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital Linkou Branch
-
Taoyuan, Taiwan
- Chang-Gung Memorial Hospital, LinKou Branch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 20 vuotta.
- Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen sappitiesyöpä, jota ei voida leikata, mukaan lukien kolangiokarsinooma (intrahepaattinen tai ekstrahepaattinen) ja sappirakon syöpä.
- Potilas, jolla on aiemmin hoitamaton sairaus, jos se ei ole leikattavissa tai metastaattinen alkuperäisen diagnoosin yhteydessä, on kelvollinen.
- Potilas, jolla on uusiutuva sairaus > 6 kuukautta parantavan leikkauksen jälkeen tai > 6 kuukautta adjuvanttihoidon (kemoterapia ja/tai sädehoito) päättymisen jälkeen, on kelvollinen.
- Potilaan dokumentoitu Globo H H -pistemäärä on oltava vähintään 80 validoitua keskus-IHC-määritystä käyttäen.
- Potilaan on täytynyt saada 3±1 kuukautta ensimmäisen linjan GemCis-hoitoa (gemsitabiini, 1000 mg/m2 ja sisplatiini, 25 mg/m2 jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8), saavuttanut SD, PR tai CR ennen ilmoittautumista (tutkijan vahvistamana) ja suunnittelet GemCis-hoidon jatkamista.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST-version 1.1 mukainen kasvainleesio tutkijan arvioimana (paikallinen radiologisen kuvan arviointi).
- Elinajanodote ≥ 6 kuukautta.
- East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1.
Elinten toimintaa koskevat vaatimukset – Koehenkilöillä on oltava riittävät elinten toiminnot, kuten alla on määritelty:
AST/ALT ≤ 3X ULN (normaalin yläraja); AST/ALT ≤ 5 X ULN maksametastaasien esiintyessä Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 X ULN Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN ANC ≥ 1 5500 / µL Verihiutaleet ≥ 100 000/µL
- Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja vähintään 2 kuukautta viimeisen OBI-833/OBI-821-annoksen jälkeen. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan henkilöitä, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli pysyvästi steriloituja, postmenopausaalisia). Postmenopausaalilla tarkoitetaan 12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.
- Ymmärrä ja toimita kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on keskushermoston etäpesäke tai selkäytimen puristus.
- Potilas, joka on raskaana tai imettää saapuessaan.
- Potilas, jolla on pernan poisto.
- Potilas, jolla on HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B -infektio tai aktiivinen hepatiitti C -infektio. HBV-lääkitystä saaneet hepatiitti B -infektiopotilaat ovat poikkeuksellisia, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, joilla on anamneesissa hepatiitti C -infektio, mutta inaktiivinen tila on poikkeuksellista.
Potilas, jolla on autoimmuunisairaus tai muu sairaus, joka vaatii IV/oraalisia steroideja tai immunosuppressiivisia tai immunomodulatorisia hoitoja.
(esim. tyypin 1 nuorten diabetes mellitus, nivelreuman vasta-ainepositiivinen, Gravesin tauti, Hashimoto-tyreoidiitti, lupus, skleroderma, systeeminen vaskuliitti, hemolyyttinen anemia, immuunivälitteinen trombosytopenia, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus ja psoriaasi).
- Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet asteeseen 0 tai 1 (käytettäessä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versiota 5.0), lukuun ottamatta kaljuutta ja laboratorioarvoja, jotka on lueteltu sisällyttämiskriteereissä.
- Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, follikulaarinen tai papillaarinen kilpirauhassyöpä) 5 vuoden sisällä.
- Potilas, jolla on jokin tunnettu hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien meneillään olevat tai aktiiviset infektiot, oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA>2), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
Hoito jollakin seuraavista hoidoista 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä OBI-833/OBI-821-annosta:
- Syövän vastaiset hoidot, mukaan lukien kemoterapia ja kohdennettu hoito (paitsi GemCis-hoito).
- Sädehoito.
- Immunoterapia, mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet, sytokiinit, interferonit ja tarkistuspisteestäjät.
- Immunosuppressantit, mukaan lukien syklosporiini, rapamysiini, takrolimuusi, rituksimabi, alemtutsumabi, natalitsumabi ja syklofosfamidi.
- Muut biologiset aineet, mukaan lukien G-CSF ja muut hematopoieettiset kasvutekijät.
- Elävät heikennetyt rokotteet.
- Suonensisäiset/oraaliset steroidit paitsi kertakäyttöinen profylaktinen käyttö TT/MRI-skannauksessa tai muu kertakäyttö hyväksytyissä käyttöaiheissa. Inhaloitavien ja paikallisten (paitsi pistoskohtaa) steroidien käyttö on sallittua.
- Vaihtoehtoinen ja täydentävä lääke, joka voi vaikuttaa immuunijärjestelmään.
- Muut tutkimuslääkkeet.
- Potilas, jolla on tunnettuja vakavia allergioita (esim. anafylaksia) jollekin tutkimuslääkkeiden aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle.
- Mikä tahansa muu syy, jonka vuoksi tutkija katsoo, että potilas ei sovellu tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Globo-H
OBI-833, 30 μg/ OBI-821 100 μg, Ihonalainen injektio viikoilla 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72 ja 80 viikkoa
|
OBI-833 on glykokonjugaatti, joka koostuu Globo H:sta, ainutlaatuisesta kasvaimeen liittyvästä hiilihydraattiantigeenistä (TACA), joka on kovalenttisesti liitetty ristiin reagoivaan materiaaliin 197 (CRM197), joka on difteriatoksiinin (DT) inaktiivinen ja myrkytön muoto, joka toimii kantajana. proteiinia. OBI-821 on saponiinipohjainen adjuvantti, joka on johdettu Quillaja saponaria Molina -puun kuoresta. Se on puhdistettu saponiiniadjuvantti, joka on rakenteellisesti samanlainen kuin adjuvantti QS-21. OBI-833/OBI-821-yhdistelmä edustaa hiilihydraatti-konjugaattirokotetta yhdistettynä immuuniadjuvanttiin, joka on tarkoitettu toimimaan aktiivisena syövän immunoterapiana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 12–18 kuukautta koehenkilöiden rekrytointia, 80 viikkoa OBI-833/OBI-821-hoitoa ja toinen vuosi kokonaiseloonjäämisen seurantaa varten.
|
Aika hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
12–18 kuukautta koehenkilöiden rekrytointia, 80 viikkoa OBI-833/OBI-821-hoitoa ja toinen vuosi kokonaiseloonjäämisen seurantaa varten.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 12–18 kuukautta koehenkilöiden rekrytointia, 80 viikkoa OBI-833/OBI-821-hoitoa ja toinen vuosi kokonaiseloonjäämisen seurantaa varten.
|
Aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
12–18 kuukautta koehenkilöiden rekrytointia, 80 viikkoa OBI-833/OBI-821-hoitoa ja toinen vuosi kokonaiseloonjäämisen seurantaa varten.
|
|
Paras yleinen kasvainvaste
Aikaikkuna: 12–18 kuukautta koehenkilöiden rekrytointia, 80 viikkoa OBI-833/OBI-821-hoitoa ja toinen vuosi kokonaiseloonjäämisen seurantaa varten.
|
RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
|
12–18 kuukautta koehenkilöiden rekrytointia, 80 viikkoa OBI-833/OBI-821-hoitoa ja toinen vuosi kokonaiseloonjäämisen seurantaa varten.
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 12–18 kuukautta koehenkilöiden rekrytointia, 80 viikkoa OBI-833/OBI-821-hoitoa ja toinen vuosi kokonaiseloonjäämisen seurantaa varten.
|
Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus, paikallinen pistoskohdan reaktio, muutokset laboratoriokokeissa, mukaan lukien hematologia ja seerumikemia, muutokset elintoimintoissa, muutokset fyysisessä tarkastuksessa
|
12–18 kuukautta koehenkilöiden rekrytointia, 80 viikkoa OBI-833/OBI-821-hoitoa ja toinen vuosi kokonaiseloonjäämisen seurantaa varten.
|
|
Korrelaatio anti-Globo H IgM- ja IgG-pitoisuuksien ja eloonjäämisen välillä
Aikaikkuna: 12–18 kuukautta koehenkilöiden rekrytointia, 80 viikkoa OBI-833/OBI-821-hoitoa ja toinen vuosi kokonaiseloonjäämisen seurantaa varten.
|
biomarkkerivaste ja eloonjäämiskorrelaatioanalyysi
|
12–18 kuukautta koehenkilöiden rekrytointia, 80 viikkoa OBI-833/OBI-821-hoitoa ja toinen vuosi kokonaiseloonjäämisen seurantaa varten.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Chun-Nan Yeh, Department of Surgery, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou, Taiwan
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202400601A0C601
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .