Étude de phase 2 : entretien OBI-833/OBI-821 pour le cancer avancé des voies biliaires Globo H+ après gemcitabine/cisplatine

Critère d'intégration:

1. Âgé de ≥ 20 ans.
2. Cancer des voies biliaires avancé ou métastatique non résécable, confirmé histologiquement, y compris le cholangiocarcinome (intrahépatique ou extrahépatique) et le carcinome de la vésicule biliaire.
3. Patient atteint d'une maladie non traitée auparavant si non résécable ou métastatique au diagnostic initial sera éligible.
4. Patient présentant une maladie récurrente > 6 mois après une chirurgie curative ou > 6 mois après la fin du traitement adjuvant (chimiothérapie et/ou radiothérapie) sera éligible.
5. Le patient doit avoir un score Globo HH documenté d'au moins 80 à l'aide d'un test IHC central validé.
6. Le patient doit avoir reçu 3 ± 1 mois du régime GemCis de première intention (gemcitabine, 1 000 mg/m2 et cisplatine, 25 mg/m2 les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours), avoir atteint un SD, un PR ou un CR. avant l'inscription (comme confirmé par l'enquêteur) et prévoyez de poursuivre le régime GemCis.
7. Au moins une lésion tumorale mesurable selon RECIST version 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur (évaluation d'image radiologique locale).
8. Espérance de vie ≥ 6 mois.
9. Statut de performance de l’East Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

10. Exigences relatives aux fonctions des organes - Les sujets doivent avoir des fonctions organiques adéquates telles que définies ci-dessous :

    AST/ALT ≤ 3X LSN (limite supérieure de la normale) ; AST/ALT ≤ 5X LSN en présence de métastases hépatiques Bilirubine totale ≤ 2,0 X LSN Créatinine sérique ≤ 1,5X LSN ANC ≥ 1,5500 /µL Plaquettes ≥ 100,000/µL

11. Toutes les patientes éligibles en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 2 mois après la dernière dose d'OBI-833/OBI-821. Les sujets non en âge de procréer (c'est-à-dire stérilisés en permanence, ménopausés) peuvent être inclus dans l'étude. La postménopause est définie comme une période de 12 mois sans règles sans autre cause médicale.
12. Comprendre et fournir un document de consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles.

Critère d'exclusion:

1. Patient présentant des métastases au SNC ou une compression de la moelle épinière.
2. Patiente enceinte ou qui allaite à l'entrée.
3. Patient ayant subi une splénectomie.
4. Patient infecté par le VIH, infecté par l’hépatite B active ou infecté par l’hépatite C active. Les patients infectés par l'hépatite B sous médicaments anti-VHB sont exceptionnels et peuvent être inclus dans l'étude. Les patients ayant des antécédents d'infection par l'hépatite C mais dont le statut inactif est exceptionnel peuvent être inclus dans l'étude.

5. Patient présentant des troubles auto-immuns ou autres nécessitant des stéroïdes IV/oraux ou des thérapies immunosuppressives ou immunomodulatrices.

   (par exemple, diabète sucré juvénile de type 1, anticorps positifs pour la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Basedow, la thyroïdite de Hashimoto, le lupus, la sclérodermie, la vascularite systémique, l'anémie hémolytique, la thrombocytopénie à médiation immunitaire, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse et le psoriasis).

6. Toxicités non résolues résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas atteint le grade 0 ou 1 (en utilisant les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI CTCAE] version 5.0), à l'exception de l'alopécie et des valeurs de laboratoire répertoriées dans les critères d'inclusion.
7. Des antécédents d'autres tumeurs malignes (sauf carcinome cutané non mélanique, carcinome in situ du col de l'utérus, cancer folliculaire ou papillaire de la thyroïde) dans les 5 ans.
8. Patient présentant une maladie comorbide non contrôlée connue, y compris des infections en cours ou actives, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA> 2), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.

9. Traitement avec l'un des traitements suivants dans les 4 semaines précédant la première dose d'OBI-833/OBI-821 :

   • Thérapies anticancéreuses, y compris chimiothérapie et thérapie ciblée (sauf le régime GemCis).
   • Radiothérapie.
   • Immunothérapie, comprenant des anticorps monoclonaux, des cytokines, des interférons et des inhibiteurs de points de contrôle.
   • Immunosuppresseurs, notamment la cyclosporine, la rapamycine, le tacrolimus, le rituximab, l'alemtuzumab, le natalizumab et le cyclophosphamide.
   • Autres produits biologiques, notamment le G-CSF et d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques.
   • Vaccins vivants atténués.
   • Stéroïdes IV/oraux, sauf utilisation prophylactique unique en tomodensitométrie/IRM ou autre utilisation unique dans les indications approuvées. L’utilisation de stéroïdes inhalés et topiques (sauf sur le site d’injection) est autorisée.
   • Médecines alternatives et complémentaires pouvant affecter le système immunitaire.
   • Autres médicaments expérimentaux.
10. Patient présentant des allergies graves connues (par exemple, anaphylaxie) à l'un des ingrédients actifs ou inactifs des médicaments à l'étude.
11. Toute autre raison pour laquelle l'investigateur estime que le patient n'est pas apte à l'étude.