Fase 2-studie: OBI-833/OBI-821 Onderhoud voor Globo H+ gevorderde galwegkanker na gemcitabine/cisplatine

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 20 jaar.
2. Histologisch bevestigde, niet-reseceerbare, gevorderde of gemetastaseerde galwegkanker, waaronder cholangiocarcinoom (intrahepatisch of extrahepatisch) en galblaascarcinoom.
3. Patiënt met een eerder onbehandelde ziekte die bij de eerste diagnose niet-reseceerbaar of gemetastaseerd is, komt in aanmerking.
4. Patiënten met een recidiverende ziekte >6 maanden na curatieve chirurgie of >6 maanden na voltooiing van de adjuvante therapie (chemotherapie en/of bestraling) komen in aanmerking.
5. De patiënt moet een gedocumenteerde Globo H H-score van minimaal 80 hebben met behulp van een gevalideerde centrale IHC-test.
6. De patiënt moet 3 ± 1 maanden het eerstelijns GemCis-regime hebben gekregen (gemcitabine, 1000 mg/m2 en cisplatine, 25 mg/m2 op dag 1 en 8 van elke cyclus van 21 dagen), SD, PR of CR hebben bereikt vóór inschrijving (zoals bevestigd door de onderzoeker) en van plan bent het GemCis-regime voort te zetten.
7. Minimaal één meetbare tumorlaesie volgens RECIST versie 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker (lokale radiologische beeldbeoordeling).
8. Levensverwachting ≥ 6 maanden.
9. Prestatiestatus East Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.

10. Eisen aan de orgaanfunctie - Proefpersonen moeten adequate orgaanfuncties hebben zoals hieronder gedefinieerd:

    AST/ALT ≤ 3X ULN (bovengrens van normaal); ASAT/ALAT ≤ 5X ULN in aanwezigheid van levermetastasen Totaal bilirubine ≤ 2,0 X ULN Serumcreatinine ≤ 1,5X ULN ANC ≥ 1.5500/μL Bloedplaatjes ≥ 100.000/μL

11. Alle in aanmerking komende patiënten die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis OBI-833/OBI-821. Proefpersonen die niet vruchtbaar zijn (d.w.z. permanent gesteriliseerd, postmenopauzaal) kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie zonder een alternatieve medische oorzaak.
12. Een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument begrijpen en verstrekken volgens institutionele richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt met CZS-metastasen of compressie van het ruggenmerg.
2. Patiënt die bij binnenkomst zwanger is of borstvoeding geeft.
3. Patiënt met splenectomie.
4. Patiënt met HIV-infectie, actieve hepatitis B-infectie of actieve hepatitis C-infectie. Het is uitzonderlijk dat patiënten met een hepatitis B-infectie die anti-HBV-medicijnen gebruiken, in het onderzoek kunnen worden opgenomen. Patiënten met een voorgeschiedenis van een hepatitis C-infectie, maar die in uitzonderlijke gevallen een inactieve status hebben, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.

5. Patiënt met een auto-immuunziekte of andere aandoening waarvoor IV/orale steroïden of immunosuppressieve of immunomodulerende therapieën nodig zijn.

   (bijvoorbeeld type 1 diabetes mellitus met juveniele aanvang, antilichaampositief voor reumatoïde artritis, de ziekte van Graves, Hashimoto-thyroïditis, lupus, sclerodermie, systemische vasculitis, hemolytische anemie, immuungemedieerde trombocytopenie, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa en psoriasis).

6. Onopgeloste toxiciteiten als gevolg van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost tot graad 0 of 1 (met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versie 5.0), met uitzondering van alopecia en laboratoriumwaarden vermeld in de inclusiecriteria.
7. Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten (behalve niet-melanome huidcarcinoom, carcinoma in situ van de baarmoederhals, folliculaire of papillaire schildklierkanker) binnen 5 jaar.
8. Patiënt met een bekende ongecontroleerde comorbide ziekte, waaronder aanhoudende of actieve infecties, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA>2), instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.

9. Behandeling met een van de volgende therapieën binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis OBI-833/OBI-821:

   • Antikankertherapieën, waaronder chemotherapie en gerichte therapie (behalve het GemCis-regime).
   • Radiotherapie.
   • Immunotherapie, waaronder monoklonale antilichamen, cytokines, interferonen en controlepuntremmers.
   • Immunosuppressiva, waaronder cyclosporine, rapamycine, tacrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab en cyclofosfamide.
   • Andere biologische geneesmiddelen, waaronder G-CSF en andere hematopoietische groeifactoren.
   • Levende verzwakte vaccins.
   • IV/orale steroïden behalve eenmalig profylactisch gebruik bij CT/MRI-scan of ander eenmalig gebruik bij goedgekeurde indicaties. Het gebruik van geïnhaleerde en plaatselijke (behalve op de injectieplaats) steroïden is toegestaan.
   • Alternatieve en complementaire geneeswijzen die het immuunsysteem kunnen beïnvloeden.
   • Andere onderzoeksgeneesmiddelen.
10. Patiënt met bekende ernstige allergieën (bijv. anafylaxie) voor actieve of inactieve ingrediënten in de onderzoeksgeneesmiddelen.
11. Elke andere reden waarom de onderzoeker van oordeel is dat de patiënt niet geschikt is voor het onderzoek.