Studie fáze 2: OBI-833/OBI-821 Údržba pro Globo H+ pokročilá rakovina žlučových cest po gemcitabinu/cisplatině

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 20 let.
2. Histologicky potvrzený, neresekabilní pokročilý nebo metastazující karcinom žlučových cest, včetně cholangiokarcinomu (intrahepatálního nebo extrahepatálního) a karcinomu žlučníku.
3. Pacient s dříve neléčeným onemocněním, pokud je při počáteční diagnóze neresekovatelný nebo metastatický, bude způsobilý.
4. Způsobilý bude pacient s recidivujícím onemocněním > 6 měsíců po kurativní operaci nebo > 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie (chemoterapie a/nebo ozařování).
5. Pacient musí mít zdokumentované Globo H H-skóre alespoň 80 pomocí validovaného centrálního testu IHC.
6. Pacient musí dostávat 3±1 měsíce režimu první linie GemCis (gemcitabin, 1000 mg/m2 a cisplatina, 25 mg/m2 ve dnech 1 a 8 každého 21denního cyklu), dosáhnout SD, PR nebo CR před zápisem (jak potvrdil vyšetřovatel) a plánují pokračovat v režimu GemCis.
7. Alespoň jedna měřitelná nádorová léze podle RECIST verze 1.1 podle hodnocení zkoušejícího (hodnocení místního radiologického snímku).
8. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců.
9. Stav výkonnosti East Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

10. Požadavky na orgánové funkce – Subjekty musí mít odpovídající orgánové funkce, jak je definováno níže:

    AST/ALT ≤ 3X ULN (horní hranice normy); AST/ALT ≤ 5X ULN v přítomnosti jaterních metastáz Celkový bilirubin ≤ 2,0 X ULN Sérový kreatinin ≤ 1,5X ULN ANC ≥ 1 5500 /µL Krevní destičky ≥ 100 000/µL

11. Všechny způsobilé pacientky ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci během studijní léčby a alespoň 2 měsíce po poslední dávce OBI-833/OBI-821. Do studie mohou být zahrnuty subjekty, které nejsou ve fertilním věku (tj. trvale sterilizované, postmenopauzální). Postmenopauza je definována jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny.
12. Pochopte a poskytněte písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient, který má metastázy v CNS nebo kompresi míchy.
2. Pacientka, která je při vstupu těhotná nebo kojí.
3. Pacient se splenektomií.
4. Pacient s infekcí HIV, aktivní infekcí hepatitidou B nebo aktivní infekcí hepatitidou C. Výjimečně mohou být do studie zařazeni pacienti s infekcí hepatitidou B užívající anti-HBV medikaci. Do studie mohou být zařazeni pacienti s anamnézou infekce hepatitidou C, ale neaktivní stav je výjimečný.

5. Pacient s autoimunitními nebo jinými poruchami vyžadujícími IV/orální steroidy nebo imunosupresivní nebo imunomodulační terapie.

   (např. juvenilní diabetes mellitus typu 1, protilátky pozitivní na revmatoidní artritidu, Gravesovu chorobu, Hashimotovu tyreoiditidu, lupus, sklerodermii, systémovou vaskulitidu, hemolytickou anémii, imunitně zprostředkovanou trombocytopenii, Crohnovu chorobu, ulcerózní kolitidu a psoriázu).

6. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyléčené na stupeň 0 nebo 1 (s použitím Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] verze 5.0 National Cancer Institute), kromě alopecie a laboratorních hodnot uvedených v kritériích pro zařazení.
7. Anamnéza jiných malignit (kromě nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku, folikulárního nebo papilárního karcinomu štítné žlázy) do 5 let.
8. Pacient s jakýmkoli známým nekontrolovaným přidruženým onemocněním včetně probíhajících nebo aktivních infekcí, symptomatického městnavého srdečního selhání (NYHA>2), nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie.

9. Léčba kteroukoli z následujících terapií během 4 týdnů před první dávkou OBI-833/OBI-821:

   • Protinádorové terapie, včetně chemoterapie a cílené terapie (kromě režimu GemCis).
   • Radioterapie.
   • Imunoterapie, včetně monoklonálních protilátek, cytokinů, interferonů a inhibitorů kontrolních bodů.
   • Imunosupresiva, včetně cyklosporinu, rapamycinu, takrolimu, rituximabu, alemtuzumabu, natalizumabu a cyklofosfamidu.
   • Další biologická léčiva, včetně G-CSF a dalších hematopoetických růstových faktorů.
   • Živé atenuované vakcíny.
   • IV/perorální steroidy s výjimkou jednorázového profylaktického použití při CT/MRI skenování nebo jiného jednorázového použití ve schválených indikacích. Použití inhalačních a topických (kromě místa vpichu) steroidů je povoleno.
   • Alternativní a doplňková medicína, která může ovlivnit imunitní systém.
   • Další zkoumané léky.
10. Pacient s jakoukoli známou těžkou alergií (např. anafylaxí) na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku ve studovaných lécích.
11. Jakýkoli jiný důvod, který zkoušející považuje pacienta za nevhodného pro studii.