Estudio de fase 2: Mantenimiento de OBI-833/OBI-821 para el cáncer de vías biliares avanzado Globo H+ después de gemcitabina/cisplatino

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 20 años.
2. Cáncer de vías biliares avanzado o metastásico irresecable, confirmado histológicamente, incluido colangiocarcinoma (intrahepático o extrahepático) y carcinoma de vesícula biliar.
3. Serán elegibles los pacientes con enfermedad no tratada previamente si es irresecable o metastásica en el momento del diagnóstico inicial.
4. Serán elegibles los pacientes con enfermedad recurrente >6 meses después de la cirugía curativa o >6 meses después de completar la terapia adyuvante (quimioterapia y/o radiación).
5. El paciente debe tener una puntuación Globo H H documentada de al menos 80 utilizando un ensayo IHC central validado.
6. El paciente debe haber recibido 3 ± 1 meses del régimen GemCis de primera línea (gemcitabina, 1000 mg/m2 y cisplatino, 25 mg/m2 los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días), haber alcanzado SD, PR o RC. antes de la inscripción (según lo confirmado por el investigador) y planea continuar con el régimen GemCis.
7. Al menos una lesión tumoral medible según RECIST versión 1.1 según la evaluación del investigador (evaluación de imágenes radiológicas locales).
8. Esperanza de vida ≥ 6 meses.
9. Estado funcional del East Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

10. Requisitos de función de los órganos: los sujetos deben tener funciones de órganos adecuadas como se define a continuación:

    AST/ALT ≤ 3X LSN (límite superior de lo normal); AST/ALT ≤ 5X LSN en presencia de metástasis hepáticas Bilirrubina total ≤ 2,0 X LSN Creatinina sérica ≤ 1,5X LSN RAN ≥ 1,5500 /μL Plaquetas ≥ 100,000/μL

11. Todas las pacientes elegibles en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento del estudio y durante al menos 2 meses después de la última dosis de OBI-833/OBI-821. Se pueden incluir en el estudio sujetos que no estén en edad fértil (es decir, esterilizados permanentemente, posmenopáusicos). La posmenopausia se define como 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa.
12. Comprender y proporcionar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con los lineamientos institucionales.

Criterio de exclusión:

1. Paciente que tiene metástasis en el SNC o compresión de la médula espinal.
2. Paciente que al ingreso se encuentre embarazada o en período de lactancia.
3. Paciente con esplenectomía.
4. Paciente con infección por VIH, infección activa por hepatitis B o infección activa por hepatitis C. Los pacientes con infección por hepatitis B que toman medicamentos contra el VHB son excepcionales y pueden incluirse en el estudio. Se pueden incluir en el estudio pacientes con antecedentes de infección por hepatitis C pero en estado inactivo.

5. Paciente con cualquier trastorno autoinmune o de otro tipo que requiera esteroides intravenosos/orales o terapias inmunosupresoras o inmunomoduladoras.

   (p. ej., diabetes mellitus juvenil tipo 1, anticuerpos positivos para artritis reumatoide, enfermedad de Graves, tiroiditis de Hashimoto, lupus, esclerodermia, vasculitis sistémica, anemia hemolítica, trombocitopenia inmunomediada, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y psoriasis).

6. Toxicidad no resuelta de una terapia anticancerígena previa, definida como no resuelta a Grado 0 o 1 (utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] versión 5.0), excepto la alopecia y los valores de laboratorio enumerados en los criterios de inclusión.
7. Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de piel no melanoma, carcinoma in situ de cuello uterino, cáncer de tiroides folicular o papilar) dentro de los 5 años.
8. Paciente con alguna enfermedad comórbida no controlada conocida, incluidas infecciones activas o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA>2), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

9. Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de OBI-833/OBI-821:

   • Terapias contra el cáncer, incluida la quimioterapia y la terapia dirigida (excepto el régimen GemCis).
   • Radioterapia.
   • Inmunoterapia, incluidos anticuerpos monoclonales, citocinas, interferones e inhibidores de puntos de control.
   • Inmunosupresores, incluidos ciclosporina, rapamicina, tacrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab y ciclofosfamida.
   • Otros productos biológicos, incluidos G-CSF y otros factores de crecimiento hematopoyético.
   • Vacunas vivas atenuadas.
   • Esteroides intravenosos/orales, excepto el uso profiláctico único en tomografía computarizada/resonancia magnética u otro uso único en indicaciones aprobadas. Se permite el uso de esteroides inhalados y tópicos (excepto en el lugar de la inyección).
   • Medicina alternativa y complementaria que puede afectar el sistema inmunológico.
   • Otros medicamentos en investigación.
10. Paciente con alergias graves conocidas (p. ej., anafilaxia) a cualquier ingrediente activo o inactivo de los medicamentos del estudio.
11. Cualquier otro motivo por el que el investigador considere que el paciente no es apto para el estudio.