Исследование фазы 2: Поддержание OBI-833/OBI-821 при распространенном раке желчных путей Globo H+ после применения гемцитабина/цисплатина

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 20 лет.
2. Гистологически подтвержденный неоперабельный распространенный или метастатический рак желчных путей, включая холангиокарциному (внутрипеченочную или внепеченочную) и рак желчного пузыря.
3. К участию допускаются пациенты с ранее нелеченным заболеванием, если оно неоперабельно или имеет метастазы на момент первоначального диагноза.
4. К участию допускаются пациенты с рецидивом заболевания >6 месяцев после радикальной операции или >6 месяцев после завершения адъювантной терапии (химиотерапии и/или лучевой терапии).
5. Пациент должен иметь документально подтвержденный показатель Globo H H не менее 80, полученный с использованием валидированного центрального анализа IHC.
6. Пациент должен в течение 3–1 месяцев получать схему первой линии GemCis (гемцитабин, 1000 мг/м2 и цисплатин, 25 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла), достичь SD, PR или CR. до регистрации (что подтверждено исследователем) и планировать продолжение режима GemCis.
7. По крайней мере, одно измеримое опухолевое поражение в соответствии с RECIST версии 1.1 по оценке исследователя (оценка локального радиологического изображения).
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
9. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

10. Требования к функциям органов. Субъекты должны иметь адекватные функции органов, как определено ниже:

    АСТ/АЛТ ≤ 3X ВГН (верхняя граница нормы); АСТ/АЛТ ≤ 5X ВГН при наличии метастазов в печени Общий билирубин ≤ 2,0 X ВГН Креатинин сыворотки ≤ 1,5X ВГН АНК ≥ 1,5500/мкл Тромбоциты ≥ 100 000/мкл

11. Все подходящие пациентки детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время исследуемого лечения и в течение как минимум 2 месяцев после приема последней дозы OBI-833/OBI-821. В исследование могут быть включены субъекты, не обладающие детородным потенциалом (т. е. постоянно стерилизованные, находящиеся в постменопаузе). Постменопауза определяется как 12 месяцев отсутствия менструаций без альтернативной медицинской причины.
12. Понять и предоставить письменный документ об информированном согласии в соответствии с институциональными руководящими принципами.

Критерий исключения:

1. Пациент с метастазами в ЦНС или компрессией спинного мозга.
2. Пациентка, беременная или кормящая грудью на момент поступления.
3. Пациент с спленэктомией.
4. Пациент с ВИЧ-инфекцией, активным гепатитом В или активным гепатитом С. Пациенты с инфекцией гепатита В, принимающие препараты против ВГВ, являются исключением и могут быть включены в исследование. В исследование могут быть включены пациенты с историей инфекции гепатита С, но в исключительных случаях неактивный статус.

5. Пациент с любыми аутоиммунными или другими заболеваниями, требующими внутривенного/перорального введения стероидов или иммуносупрессивной или иммуномодулирующей терапии.

   (например, ювенильный сахарный диабет 1 типа, положительные антитела к ревматоидному артриту, болезнь Грейвса, тиреоидит Хашимото, волчанка, склеродермия, системный васкулит, гемолитическая анемия, иммуноопосредованная тромбоцитопения, болезнь Крона, язвенный колит и псориаз).

6. Неразрешенная токсичность от предшествующей противораковой терапии, определяемая как не разрешившаяся до степени 0 или 1 (с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака [NCI CTCAE], версия 5.0), за исключением алопеции и лабораторных показателей, перечисленных в критериях включения.
7. Другие злокачественные новообразования в анамнезе (кроме немеланомного рака кожи, рака in situ шейки матки, фолликулярного или папиллярного рака щитовидной железы) в течение 5 лет.
8. Пациент с любым известным неконтролируемым сопутствующим заболеванием, включая текущие или активные инфекции, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (NYHA>2), нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

9. Лечение любым из следующих методов лечения в течение 4 недель до первой дозы OBI-833/OBI-821:

   • Противораковая терапия, включая химиотерапию и таргетную терапию (кроме режима GemCis).
   • Радиотерапия.
   • Иммунотерапия, включая моноклональные антитела, цитокины, интерфероны и ингибиторы контрольных точек.
   • Иммунодепрессанты, включая циклоспорин, рапамицин, такролимус, ритуксимаб, алемтузумаб, натализумаб и циклофосфамид.
   • Другие биологические препараты, включая G-CSF и другие гемопоэтические факторы роста.
   • Живые аттенуированные вакцины.
   • Внутривенные/пероральные стероиды, за исключением однократного профилактического применения при КТ/МРТ или другого одноразового применения по утвержденным показаниям. Разрешено применение ингаляционных и местных (за исключением места инъекции) стероидов.
   • Альтернативная и дополнительная медицина, которая может повлиять на иммунную систему.
   • Другие исследуемые препараты.
10. Пациент с любой известной тяжелой аллергией (например, анафилаксией) на любые активные или неактивные ингредиенты исследуемых препаратов.
11. Любая другая причина, по которой исследователь считает пациента непригодным для исследования.