Fase 2-studie: OBI-833/OBI-821 vedlikehold for Globo H+ avansert galleveiskreft etter gemcitabin/cisplatin
En enkeltarms, fase 2-studie for å evaluere OBI-833/OBI-821 vedlikeholdsterapi hos pasienter med Globo H-positiv avansert galleveiskreft som ikke progredierer under førstelinjes gemcitabin og cisplatin
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne kliniske studien er en enkeltarms fase 2-studie som evaluerer OBI-833/OBI-821 som vedlikeholdsterapi hos pasienter med Globo H-positiv avansert galleveiskreft som ikke har utviklet seg med førstelinjes gemcitabin- og cisplatin-kjemoterapi. Studien er forankret i den utfordrende prognosen for galleveiskreft, inkludert kolangiokarsinom, som har begrensede behandlingsmuligheter. For øyeblikket er standard førstelinjebehandling gemcitabin pluss cisplatin, men progresjonsfri overlevelse forblir kort på rundt 6 måneder, noe som understreker behovet for forbedrede behandlingsstrategier.
Undersøkelsesterapien, OBI-833, er en glykokonjugatvaksine rettet mot Globo H, et tumorassosiert karbohydratantigen uttrykt i mange epitelkreft. Den brukes i kombinasjon med OBI-821, en adjuvans utviklet for å forsterke immunresponsen. Tidligere studier har vist at OBI-833/OBI-821 kan fremkalle immunresponser og gi sykdomsstabilisering hos noen kreftpasienter. Spesielt har Globo H-ekspresjon blitt påvist i omtrent 41 % av intrahepatiske kolangiokarsinomprøver, noe som gir en begrunnelse for å undersøke denne tilnærmingen ved galleveiskreft.
Studiedesignet innebærer å inkludere 30 pasienter i en enarmsstudie. Kvalifiserte pasienter må ha Globo H-positiv avansert galleveiskreft som ikke har utviklet seg etter 3±1 måneder med førstelinjebehandling med gemcitabin/cisplatin. Pasienter vil få OBI-833/OBI-821 subkutant med en gradvis avtagende frekvensplan i opptil 80 uker, mens de fortsetter med gemcitabin/cisplatin-kuren. Studiens primære endepunkt er progresjonsfri overlevelse, med sekundære endepunkter inkludert total overlevelse, tumorrespons, sikkerhet og korrelasjoner mellom Globo H-ekspresjon/antistoffer og overlevelsesresultater.
For å sikre sikkerheten inkluderer studien en innledende sikkerhetskohort på 6 pasienter før den fortsetter til full registrering. Etter behandlingsperioden vil pasientene følges for overlevelse i inntil 12 måneder etter avsluttet behandling. Denne enarmsdesignen gir mulighet for en effektiv vurdering av effektsignaler som kan informere potensiell videreutvikling av denne terapeutiske tilnærmingen.
Det overordnede målet med studien er å evaluere om tillegg av OBI-833/OBI-821 vedlikeholdsbehandling kan forlenge sykdomskontroll i denne pasientpopulasjonen med høyt udekket medisinsk behov. Ved å fokusere på pasienter med Globo H-positive svulster som i utgangspunktet har respondert på standard kjemoterapi, søker studien å utforske en potensielt målrettet tilnærming for å opprettholde og utvide fordelene med førstelinjebehandling ved avansert galleveiskreft.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Chun-Nan Yeh, MD
- Telefonnummer: 886-33281200
- E-post: yehchunnan@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Wen-Kuan Huang, PhD
- Telefonnummer: 886-33281200
Studiesteder
-
-
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital Linkou Branch
-
Taoyuan, Taiwan
- Chang-Gung Memorial Hospital, LinKou Branch
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 20 år.
- Histologisk bekreftet, ikke-opererbar avansert eller metastatisk galleveiskreft, inkludert kolangiokarsinom (intrahepatisk eller ekstrahepatisk) og galleblærekarsinom.
- Pasient med tidligere ubehandlet sykdom hvis ikke-opererbar eller metastatisk ved første diagnose vil være kvalifisert.
- Pasient med tilbakevendende sykdom >6 måneder etter kurativ kirurgi eller >6 måneder etter avsluttet adjuvant behandling (kjemoterapi og/eller stråling) vil være kvalifisert.
- Pasienten må ha en dokumentert Globo H H-score på minst 80 ved bruk av en validert sentral IHC-analyse.
- Pasienten må ha mottatt 3±1 måneder av førstelinjes GemCis-kur (gemcitabin, 1000 mg/m2 og cisplatin, 25 mg/m2 på dag 1 og 8 i hver 21-dagers syklus), ha oppnådd SD, PR eller CR før påmelding (som bekreftet av etterforskeren), og planlegger å fortsette GemCis-kuren.
- Minst én målbar tumorlesjon i henhold til RECIST versjon 1.1 vurdert av etterforskeren (lokal radiologisk bildevurdering).
- Forventet levealder ≥ 6 måneder.
- East Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
Krav til organfunksjoner - Forsøkspersonene må ha tilstrekkelige organfunksjoner som definert nedenfor:
AST/ALT ≤ 3X ULN (øvre normalgrense); ASAT/ALT ≤ 5X ULN i nærvær av levermetastaser Totalt bilirubin ≤ 2,0 X ULN Serumkreatinin ≤ 1,5X ULN ANC ≥ 1 5500 /µL Blodplater ≥ 100 000/µL
- Alle kvalifiserte pasienter i fertil alder må bruke effektiv prevensjon under studiebehandlingen og i minst 2 måneder etter siste dose av OBI-833/OBI-821. Personer som ikke er i fertil alder (dvs. permanent steriliserte, postmenopausale) kan inkluderes i studien. Postmenopausal er definert som 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak.
- Forstå og gi et skriftlig informert samtykkedokument i henhold til institusjonelle retningslinjer.
Ekskluderingskriterier:
- Pasient som har CNS-metastaser eller ryggmargskompresjon.
- Pasient som er gravid eller ammer ved innreise.
- Pasient med splenektomi.
- Pasient med HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B-infeksjon eller aktiv hepatitt C-infeksjon. Pasienter med hepatitt B-infeksjon under anti-HBV-medisiner er eksepsjonelle kan inkluderes i studien. Pasienter med hepatitt C-infeksjonshistorie, men inaktiv status er eksepsjonelle, kan inkluderes i studien.
Pasient med autoimmune eller andre lidelser som krever IV/orale steroider eller immunsuppressive eller immunmodulerende terapier.
(f.eks. diabetes mellitus type 1, antistoff som er positivt for revmatoid artritt, Graves sykdom, Hashimoto tyreoiditt, lupus, sklerodermi, systemisk vaskulitt, hemolytisk anemi, immunmediert trombocytopeni, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt og psoriasis).
- Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til grad 0 eller 1 (ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versjon 5.0), bortsett fra alopecia og laboratorieverdier oppført i inklusjonskriteriene.
- En historie med andre maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkarsinom, karsinom in situ i livmorhalsen, follikulær eller papillær skjoldbruskkjertelkreft) innen 5 år.
- Pasient med kjent ukontrollert komorbid sykdom, inkludert pågående eller aktive infeksjoner, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA>2), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
Behandling med en av følgende behandlinger innen 4 uker før første dose OBI-833/OBI-821:
- Anti-kreftbehandlinger, inkludert kjemoterapi og målrettet terapi (unntatt GemCis-kuren).
- Strålebehandling.
- Immunterapi, inkludert monoklonale antistoffer, cytokiner, interferoner og sjekkpunkthemmere.
- Immunsuppressiva, inkludert cyklosporin, rapamycin, takrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab og cyklofosfamid.
- Andre biologiske stoffer, inkludert G-CSF og andre hematopoietiske vekstfaktorer.
- Levende svekkede vaksiner.
- IV/orale steroider unntatt engangs profylaktisk bruk ved CT/MR-skanning eller annen engangsbruk ved godkjente indikasjoner. Bruk av inhalerte og aktuelle (unntatt på injeksjonsstedet) steroider er tillatt.
- Alternativ og komplementær medisin som kan påvirke immunforsvaret.
- Andre undersøkelsesmedisiner.
- Pasient med kjente alvorlige allergier (f.eks. anafylaksi) overfor aktive eller inaktive ingredienser i studiemedikamentene.
- Enhver annen grunn til at etterforskeren anser pasienten som uegnet for studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Globo-H
OBI-833, 30 μg/ OBI-821 100 μg, subkutan injeksjon ved uke 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 56, 64, og 72, 80 uker
|
OBI-833 er et glykokonjugat som består av Globo H, et unikt tumorassosiert karbohydratantigen (TACA), kovalent koblet til kryssreagerende materiale 197 (CRM197), en inaktiv og ikke-toksisk form av difteritoksin (DT) som fungerer som bærer protein. OBI-821 er en saponinbasert adjuvans som kommer fra barken til Quillaja saponaria Molina-treet. Det er en renset saponin-adjuvans strukturelt lik adjuvans QS-21. OBI-833/OBI-821-kombinasjonen representerer en karbohydrat-konjugatvaksine kombinert med en immunadjuvans, ment å tjene som en aktiv kreftimmunterapi.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 12 til 18 måneder med rekruttering av forsøkspersoner, 80 uker med OBI-833/OBI-821-behandling, og ytterligere 1 år for total overlevelsesoppfølging.
|
Tiden fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak
|
12 til 18 måneder med rekruttering av forsøkspersoner, 80 uker med OBI-833/OBI-821-behandling, og ytterligere 1 år for total overlevelsesoppfølging.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 12 til 18 måneder med rekruttering av forsøkspersoner, 80 uker med OBI-833/OBI-821-behandling, og ytterligere 1 år for total overlevelsesoppfølging.
|
Tiden fra behandlingsstart til død uansett årsak
|
12 til 18 måneder med rekruttering av forsøkspersoner, 80 uker med OBI-833/OBI-821-behandling, og ytterligere 1 år for total overlevelsesoppfølging.
|
|
Beste generelle tumorrespons
Tidsramme: 12 til 18 måneder med rekruttering av forsøkspersoner, 80 uker med OBI-833/OBI-821-behandling, og ytterligere 1 år for total overlevelsesoppfølging.
|
etter RECIST 1.1-kriterier
|
12 til 18 måneder med rekruttering av forsøkspersoner, 80 uker med OBI-833/OBI-821-behandling, og ytterligere 1 år for total overlevelsesoppfølging.
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 12 til 18 måneder med rekruttering av forsøkspersoner, 80 uker med OBI-833/OBI-821-behandling, og ytterligere 1 år for total overlevelsesoppfølging.
|
Forekomster av uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger, Lokal reaksjon på injeksjonsstedet, Endringer i laboratorietester, inkludert hematologi og serumkjemi, Endringer i vitale funksjoner, Endringer i fysisk undersøkelse
|
12 til 18 måneder med rekruttering av forsøkspersoner, 80 uker med OBI-833/OBI-821-behandling, og ytterligere 1 år for total overlevelsesoppfølging.
|
|
Korrelasjon mellom anti-Globo H IgM og IgG konsentrasjoner og overlevelse
Tidsramme: 12 til 18 måneder med rekruttering av forsøkspersoner, 80 uker med OBI-833/OBI-821-behandling, og ytterligere 1 år for total overlevelsesoppfølging.
|
biomarkørrespons og overlevelseskorrelasjonsanalyse
|
12 til 18 måneder med rekruttering av forsøkspersoner, 80 uker med OBI-833/OBI-821-behandling, og ytterligere 1 år for total overlevelsesoppfølging.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Chun-Nan Yeh, Department of Surgery, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou, Taiwan
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 202400601A0C601
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .