Studio di Fase 2: Mantenimento con OBI-833/OBI-821 per il cancro avanzato delle vie biliari Globo H+ dopo gemcitabina/cisplatino

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 20 anni.
2. Cancro delle vie biliari avanzato o metastatico, confermato istologicamente, non resecabile, compreso il colangiocarcinoma (intraepatico o extraepatico) e il carcinoma della colecisti.
3. Saranno idonei i pazienti con malattia precedentemente non trattata se non resecabile o metastatica alla diagnosi iniziale.
4. Saranno idonei i pazienti con malattia ricorrente >6 mesi dopo l'intervento chirurgico curativo o >6 mesi dopo il completamento della terapia adiuvante (chemioterapia e/o radioterapia).
5. Il paziente deve avere un punteggio H Globo H documentato di almeno 80 utilizzando un test IHC centrale convalidato.
6. Il paziente deve aver ricevuto 3±1 mesi del regime GemCis di prima linea (gemcitabina, 1.000 mg/m2 e cisplatino, 25 mg/m2 nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo di 21 giorni), aver raggiunto SD, PR o CR prima dell'arruolamento (come confermato dallo sperimentatore) e pianificare di continuare il regime GemCis.
7. Almeno una lesione tumorale misurabile secondo RECIST versione 1.1 valutata dallo sperimentatore (valutazione dell'immagine radiologica locale).
8. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi.
9. Performance status dell'East Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

10. Requisiti di funzionalità organica - I soggetti devono avere funzioni organiche adeguate come definito di seguito:

    AST/ALT ≤ 3X ULN (limite superiore della norma); AST/ALT ≤ 5X ULN in presenza di metastasi epatiche Bilirubina totale ≤ 2,0 X ULN Creatinina sierica ≤ 1,5X ULN ANC ≥ 1.5500 /μL Piastrine ≥ 100.000/μL

11. Tutti i pazienti idonei in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento in studio e per almeno 2 mesi dopo l'ultima dose di OBI-833/OBI-821. Possono essere inclusi nello studio soggetti non potenzialmente fertili (cioè sterilizzati in modo permanente, in postmenopausa). La postmenopausa è definita come 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa.
12. Comprendere e fornire un documento di consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali.

Criteri di esclusione:

1. Paziente che presenta metastasi al sistema nervoso centrale o compressione del midollo spinale.
2. Paziente in gravidanza o in allattamento al momento dell'ingresso.
3. Paziente con splenectomia.
4. Paziente con infezione da HIV, infezione attiva da epatite B o infezione attiva da epatite C. Possono essere inclusi nello studio pazienti con infezione da epatite B in terapia anti-HBV. Possono essere inclusi nello studio pazienti con storia di infezione da epatite C ma con stato inattivo eccezionale.

5. Pazienti con disturbi autoimmuni o di altro tipo che richiedono steroidi endovenosi/orali o terapie immunosoppressive o immunomodulatorie.

   (ad esempio, diabete mellito giovanile di tipo 1, anticorpi positivi per l'artrite reumatoide, malattia di Graves, tiroidite di Hashimoto, lupus, sclerodermia, vasculite sistemica, anemia emolitica, trombocitopenia immunomediata, malattia di Crohn, colite ulcerosa e psoriasi).

6. Tossicità irrisolte derivanti da precedenti terapie antitumorali, definite come non risolte al Grado 0 o 1 (utilizzando i Criteri Comuni di Terminologia per gli Eventi Avversi del National Cancer Institute [NCI CTCAE] versione 5.0), ad eccezione dell'alopecia e dei valori di laboratorio elencati nei criteri di inclusione.
7. Una storia di altri tumori maligni (eccetto carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma in situ della cervice uterina, cancro follicolare o papillare della tiroide) entro 5 anni.
8. Pazienti con qualsiasi comorbilità nota non controllata, comprese infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA>2), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

9. Trattamento con una qualsiasi delle seguenti terapie entro 4 settimane prima della prima dose di OBI-833/OBI-821:

   • Terapie antitumorali, compresa la chemioterapia e la terapia mirata (ad eccezione del regime GemCis).
   • Radioterapia.
   • Immunoterapia, inclusi anticorpi monoclonali, citochine, interferoni e inibitori del checkpoint.
   • Immunosoppressori, tra cui ciclosporina, rapamicina, tacrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab e ciclofosfamide.
   • Altri farmaci biologici, inclusi G-CSF e altri fattori di crescita ematopoietici.
   • Vaccini vivi attenuati.
   • Steroidi endovenosi/orali tranne il singolo uso profilattico nella scansione TC/MRI o altro uso una tantum nelle indicazioni approvate. È consentito l'uso di steroidi per via inalatoria e topica (eccetto nel sito di iniezione).
   • Medicina alternativa e complementare che può influenzare il sistema immunitario.
   • Altri farmaci sperimentali.
10. Pazienti con allergie gravi note (ad esempio anafilassi) a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo nei farmaci in studio.
11. Qualsiasi altro motivo per cui lo sperimentatore ritiene che il paziente non sia idoneo allo studio.