Badanie fazy 2: Leczenie podtrzymujące OBI-833/OBI-821 w leczeniu zaawansowanego raka dróg żółciowych Globo H+ po zastosowaniu gemcytabiny/cisplatyny

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 20 lat.
2. Histologicznie potwierdzony, nieresekcyjny, zaawansowany lub przerzutowy rak dróg żółciowych, w tym rak dróg żółciowych (wewnątrzwątrobowy lub pozawątrobowy) i rak pęcherzyka żółciowego.
3. Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniej nieleczoną chorobą, która w momencie wstępnej diagnozy jest nieresekcyjna lub z przerzutami.
4. Do badania kwalifikują się pacjenci z nawrotem choroby > 6 miesięcy od zabiegu chirurgicznego lub > 6 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego (chemioterapia i/lub radioterapia).
5. Pacjent musi mieć udokumentowany wynik Globo H H wynoszący co najmniej 80 przy użyciu zatwierdzonego centralnego testu IHC.
6. Pacjent musiał otrzymywać przez 3±1 miesiące schematu pierwszego rzutu GemCis (gemcytabina 1000 mg/m2 i cisplatyna 25 mg/m2 w dniach 1. i 8. każdego 21-dniowego cyklu), osiągnąć SD, PR lub CR przed włączeniem do badania (co potwierdził Badacz) i planują kontynuację schematu GemCis.
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa zgodnie z RECIST wersja 1.1, oceniona przez Badacza (lokalna ocena obrazu radiologicznego).
8. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy.
9. Stan wydajności East Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.

10. Wymagania dotyczące funkcji narządów — pacjenci muszą mieć odpowiednie funkcje narządów określone poniżej:

    AST/ALT ≤ 3X GGN (górna granica normy); AST/ALT ≤ 5X GGN w obecności przerzutów do wątroby Bilirubina całkowita ≤ 2,0 X GGN Kreatynina w surowicy ≤ 1,5X GGN ANC ≥ 15500 /µL Płytki krwi ≥ 100 000/µL

11. Wszyscy kwalifikujący się pacjenci w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia objętego badaniem i przez co najmniej 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki OBI-833/OBI-821. Do badania można włączyć pacjentki, które nie są w stanie rozrodczym (tj. trwale sterylizowane, w okresie pomenopauzalnym). Okres pomenopauzalny definiuje się jako okres 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej.
12. Zapoznaj się i dostarcz pisemny dokument świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent z przerzutami do OUN lub uciskiem rdzenia kręgowego.
2. Pacjentka będąca w ciąży lub karmiąca piersią w momencie przyjęcia.
3. Pacjent po splenektomii.
4. Pacjent zakażony wirusem HIV, aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C. Do badania można włączyć wyjątkowo pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B, którzy przyjmują leki przeciw HBV. Do badania można wyjątkowo włączyć pacjentów z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C, ale ich stan jest nieaktywny.

5. Pacjent z jakąkolwiek chorobą autoimmunologiczną lub inną chorobą wymagającą dożylnego/doustnego podawania sterydów lub terapii immunosupresyjnej lub immunomodulacyjnej.

   (np. cukrzyca typu 1 o początku młodzieńczym, dodatni wynik przeciwciał na reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Gravesa-Basedowa, zapalenie tarczycy Hashimoto, toczeń, twardzina skóry, układowe zapalenie naczyń, niedokrwistość hemolityczna, trombocytopenia o podłożu immunologicznym, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i łuszczyca).

6. Nieustępujące toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, definiowane jako nieustępujące do stopnia 0 lub 1 (według wspólnych kryteriów terminologii zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] wersja 5.0), z wyjątkiem łysienia i wyników badań laboratoryjnych wymienionych w kryteriach włączenia.
7. Inne nowotwory złośliwe w wywiadzie (z wyjątkiem raka skóry innego niż czerniak, raka in situ szyjki macicy, raka pęcherzykowego lub brodawkowatego tarczycy) w ciągu 5 lat.
8. Pacjent z jakąkolwiek znaną niekontrolowaną chorobą współistniejącą, w tym trwającymi lub aktywnymi infekcjami, objawową zastoinową niewydolnością serca (NYHA>2), niestabilną dławicą piersiową, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.

9. Leczenie dowolną z poniższych terapii w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką OBI-833/OBI-821:

   • Terapie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia i terapia celowana (z wyjątkiem schematu GemCis).
   • Radioterapia.
   • Immunoterapia obejmująca przeciwciała monoklonalne, cytokiny, interferony i inhibitory punktów kontrolnych.
   • Leki immunosupresyjne, w tym cyklosporyna, rapamycyna, takrolimus, rytuksymab, alemtuzumab, natalizumab i cyklofosfamid.
   • Inne leki biologiczne, w tym G-CSF i inne hematopoetyczne czynniki wzrostu.
   • Żywe, atenuowane szczepionki.
   • Steroidy dożylne/doustne, z wyjątkiem jednorazowego zastosowania profilaktycznego w tomografii komputerowej/MRI lub innego jednorazowego zastosowania w zatwierdzonych wskazaniach. Dozwolone jest stosowanie sterydów wziewnych i miejscowych (z wyjątkiem miejsca wstrzyknięcia).
   • Medycyna alternatywna i komplementarna, która może wpływać na układ odpornościowy.
   • Inne badane leki.
10. Pacjent ze stwierdzoną ciężką alergią (np. anafilaksją) na jakiekolwiek aktywne lub nieaktywne składniki badanych leków.
11. Każdy inny powód, dla którego badacz uznaje pacjenta za nieodpowiedniego do badania.