Estudo de Fase 2: Manutenção OBI-833/OBI-821 para Câncer Avançado do Trato Biliar Globo H+ Após Gemcitabina/Cisplatina

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 20 anos.
2. Câncer do trato biliar avançado ou metastático, irressecável, confirmado histologicamente, incluindo colangiocarcinoma (intra-hepático ou extra-hepático) e carcinoma da vesícula biliar.
3. Paciente com doença não tratada anteriormente, se irressecável ou metastático no diagnóstico inicial, será elegível.
4. Paciente com doença recorrente >6 meses após a cirurgia curativa ou >6 meses após o término da terapia adjuvante (quimioterapia e/ou radiação) será elegível.
5. O paciente deve ter uma pontuação Globo H H documentada de pelo menos 80 usando um ensaio IHC central validado.
6. O paciente deve ter recebido 3±1 meses do regime de primeira linha GemCis (gencitabina, 1000 mg/m2 e cisplatina, 25 mg/m2 nos dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias), ter alcançado SD, PR ou CR antes da inscrição (conforme confirmado pelo investigador) e planeja continuar o regime GemCis.
7. Pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com RECIST versão 1.1 conforme avaliado pelo Investigador (avaliação de imagem radiológica local).
8. Expectativa de vida ≥ 6 meses.
9. Status de desempenho do East Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

10. Requisitos de função orgânica - Os indivíduos devem ter funções orgânicas adequadas, conforme definido abaixo:

    AST/ALT ≤ 3X LSN (limite superior do normal); AST/ALT ≤ 5X LSN na presença de metástases hepáticas Bilirrubina total ≤ 2,0 X LSN Creatinina sérica ≤ 1,5X LSN ANC ≥ 1.5500 /µL Plaquetas ≥ 100.000/µL

11. Todos os pacientes elegíveis com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento do estudo e por pelo menos 2 meses após a última dose de OBI-833/OBI-821. Sujeitos sem potencial para engravidar (ou seja, esterilizados permanentemente, pós-menopausa) podem ser incluídos no estudo. A pós-menopausa é definida como 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa.
12. Compreender e fornecer um documento de consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais.

Critério de exclusão:

1. Paciente que apresenta metástase no SNC ou compressão medular.
2. Paciente que está grávida ou amamentando na entrada.
3. Paciente com esplenectomia.
4. Paciente com infecção por HIV, infecção ativa por hepatite B ou infecção ativa por hepatite C. Pacientes com infecção por hepatite B em uso de medicamentos anti-HBV são excepcionais e podem ser incluídos no estudo. Pacientes com histórico de infecção por hepatite C, mas com status inativo, são excepcionais e podem ser incluídos no estudo.

5. Paciente com qualquer doença autoimune ou outra que exija esteróides intravenosos/orais ou terapias imunossupressoras ou imunomoduladoras.

   (por exemplo, diabetes mellitus tipo 1 de início juvenil, anticorpos positivos para artrite reumatóide, doença de Graves, tireoidite de Hashimoto, lúpus, esclerodermia, vasculite sistêmica, anemia hemolítica, trombocitopenia imunomediada, doença de Crohn, colite ulcerativa e psoríase).

6. Toxicidades não resolvidas de terapia anticâncer anterior, definidas como não resolvidas para Grau 0 ou 1 (usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute [NCI CTCAE] versão 5.0), exceto para alopecia e valores laboratoriais listados nos critérios de inclusão.
7. História de outras doenças malignas (exceto carcinoma de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo uterino, câncer folicular ou papilar da tireoide) nos últimos 5 anos.
8. Paciente com qualquer doença comórbida não controlada conhecida, incluindo infecções em curso ou ativas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA>2), angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.

9. Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias nas 4 semanas anteriores à primeira dose de OBI-833/OBI-821:

   • Terapias anticâncer, incluindo quimioterapia e terapia direcionada (exceto o regime GemCis).
   • Radioterapia.
   • Imunoterapia, incluindo anticorpos monoclonais, citocinas, interferons e inibidores de checkpoint.
   • Imunossupressores, incluindo ciclosporina, rapamicina, tacrolimus, rituximabe, alemtuzumabe, natalizumabe e ciclofosfamida.
   • Outros produtos biológicos, incluindo G-CSF e outros fatores de crescimento hematopoiéticos.
   • Vacinas vivas atenuadas.
   • Esteroides intravenosos/orais, exceto uso profilático único em tomografia computadorizada/ressonância magnética ou outro uso único em indicações aprovadas. O uso de esteróides inalados e tópicos (exceto no local da injeção) é permitido.
   • Medicina alternativa e complementar que pode afetar o sistema imunológico.
   • Outros medicamentos em investigação.
10. Paciente com qualquer alergia grave conhecida (por exemplo, anafilaxia) a qualquer ingrediente ativo ou inativo dos medicamentos do estudo.
11. Qualquer outro motivo pelo qual o investigador considere o paciente inadequado para o estudo.