Phase-2-Studie: OBI-833/OBI-821-Erhaltung bei Globo H+ fortgeschrittenem Gallengangskrebs nach Gemcitabin/Cisplatin

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 20 Jahre.
2. Histologisch bestätigter, nicht resezierbarer fortgeschrittener oder metastasierter Gallengangskrebs, einschließlich Cholangiokarzinom (intrahepatisch oder extrahepatisch) und Gallenblasenkarzinom.
3. Patienten mit zuvor unbehandelter Erkrankung, die bei der Erstdiagnose nicht resezierbar oder metastasiert war, kommen in Frage.
4. Patienten mit wiederkehrender Erkrankung >6 Monate nach der kurativen Operation oder >6 Monate nach Abschluss der adjuvanten Therapie (Chemotherapie und/oder Bestrahlung) sind förderfähig.
5. Der Patient muss mithilfe eines validierten zentralen IHC-Tests einen dokumentierten Globo H H-Score von mindestens 80 haben.
6. Der Patient muss 3 ± 1 Monate lang das GemCis-Erstlinienschema (Gemcitabin, 1000 mg/m2 und Cisplatin, 25 mg/m2 an den Tagen 1 und 8 jedes 21-Tage-Zyklus) erhalten haben und SD, PR oder CR erreicht haben vor der Einschreibung (wie vom Prüfarzt bestätigt) und planen, die GemCis-Therapie fortzusetzen.
7. Mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß RECIST Version 1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt (lokale radiologische Bildbeurteilung).
8. Lebenserwartung ≥ 6 Monate.
9. Leistungsstatus der East Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.

10. Anforderungen an die Organfunktion – Die Probanden müssen über ausreichende Organfunktionen verfügen, wie unten definiert:

    AST/ALT ≤ 3X ULN (Obergrenze des Normalwerts); AST/ALT ≤ 5X ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen Gesamtbilirubin ≤ 2,0 X ULN Serumkreatinin ≤ 1,5X ULN ANC ≥ 1.5500 /µL Thrombozyten ≥ 100.000/µL

11. Alle geeigneten Patienten im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung und für mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis von OBI-833/OBI-821 eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Probanden, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. dauerhaft sterilisiert, postmenopausal) können in die Studie einbezogen werden. Postmenopausal ist definiert als 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache.
12. Verstehen und stellen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen Richtlinien bereit.

Ausschlusskriterien:

1. Patient mit ZNS-Metastasen oder Rückenmarkskompression.
2. Patientin, die zum Zeitpunkt der Einreise schwanger ist oder stillt.
3. Patient mit Splenektomie.
4. Patient mit HIV-Infektion, aktiver Hepatitis-B-Infektion oder aktiver Hepatitis-C-Infektion. Ausnahmsweise können Patienten mit einer Hepatitis-B-Infektion unter Anti-HBV-Medikamenten in die Studie einbezogen werden. Patienten mit einer Hepatitis-C-Infektion in der Vorgeschichte, aber einem inaktiven Status können in Ausnahmefällen in die Studie einbezogen werden.

5. Patienten mit Autoimmunerkrankungen oder anderen Erkrankungen, die intravenöse/orale Steroide oder immunsuppressive oder immunmodulatorische Therapien erfordern.

   (z. B. juveniler Diabetes mellitus Typ 1, Antikörper positiv für rheumatoide Arthritis, Morbus Basedow, Hashimoto-Thyreoiditis, Lupus, Sklerodermie, systemische Vaskulitis, hämolytische Anämie, immunvermittelte Thrombozytopenie, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa und Psoriasis).

6. Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht auf Grad 0 oder 1 abgeklungen (unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 5.0 des National Cancer Institute), mit Ausnahme von Alopezie und Laborwerten, die in den Einschlusskriterien aufgeführt sind.
7. Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (außer Nicht-Melanom-Hautkarzinom, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, follikulärer oder papillärer Schilddrüsenkrebs) innerhalb von 5 Jahren.
8. Patient mit einer bekannten unkontrollierten komorbiden Erkrankung, einschließlich anhaltender oder aktiver Infektionen, symptomatischer Herzinsuffizienz (NYHA>2), instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

9. Behandlung mit einer der folgenden Therapien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von OBI-833/OBI-821:

   • Krebstherapien, einschließlich Chemotherapie und gezielter Therapie (außer der GemCis-Therapie).
   • Strahlentherapie.
   • Immuntherapie, einschließlich monoklonaler Antikörper, Zytokine, Interferone und Checkpoint-Inhibitoren.
   • Immunsuppressiva, einschließlich Cyclosporin, Rapamycin, Tacrolimus, Rituximab, Alemtuzumab, Natalizumab und Cyclophosphamid.
   • Andere Biologika, einschließlich G-CSF und andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren.
   • Abgeschwächte Lebendimpfstoffe.
   • IV/orale Steroide, mit Ausnahme der einmaligen prophylaktischen Anwendung bei CT/MRT-Scans oder anderer einmaliger Verwendung bei zugelassenen Indikationen. Die Verwendung von inhalativen und topischen (außer an der Injektionsstelle) Steroiden ist erlaubt.
   • Alternativ- und Komplementärmedizin, die das Immunsystem beeinträchtigen kann.
   • Andere Prüfpräparate.
10. Patient mit bekannten schweren Allergien (z. B. Anaphylaxie) gegen aktive oder inaktive Inhaltsstoffe der Studienmedikamente.
11. Jeder andere Grund, warum der Prüfer den Patienten für die Studie als ungeeignet erachtet.