Fase 2-undersøgelse: OBI-833/OBI-821 vedligeholdelse for Globo H+ avanceret galdevejskræft efter gemcitabin/cisplatin

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 20 år.
2. Histologisk bekræftet, inoperabel fremskreden eller metastatisk galdevejskræft, herunder kolangiocarcinom (intrahepatisk eller ekstrahepatisk) og galdeblærecarcinom.
3. Patient med tidligere ubehandlet sygdom, hvis ikke-operable eller metastaserende ved indledende diagnose vil være berettiget.
4. Patient med tilbagevendende sygdom >6 måneder efter kurativ operation eller >6 måneder efter afslutning af adjuverende behandling (kemoterapi og/eller stråling) vil være berettiget.
5. Patienten skal have en dokumenteret Globo H H-score på mindst 80 ved brug af et valideret centralt IHC-assay.
6. Patienten skal have modtaget 3±1 måneder af førstelinjes GemCis-regimen (gemcitabin, 1000 mg/m2 og cisplatin, 25 mg/m2 på dag 1 og 8 i hver 21-dages cyklus), have opnået SD, PR eller CR før tilmelding (som bekræftet af investigator), og planlægger at fortsætte GemCis-kuren.
7. Mindst én målbar tumorlæsion i henhold til RECIST version 1.1 vurderet af investigator (lokal radiologisk billedvurdering).
8. Forventet levetid ≥ 6 måneder.
9. East Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

10. Organfunktionskrav - Forsøgspersoner skal have tilstrækkelige organfunktioner som defineret nedenfor:

    AST/ALT ≤ 3X ULN (øvre normalgrænse); ASAT/ALT ≤ 5X ULN i nærvær af levermetastaser Total bilirubin ≤ 2,0 X ULN Serumkreatinin ≤ 1,5X ULN ANC ≥ 1.5500 /µL Blodplader ≥ 100.000/µL

11. Alle egnede patienter i den fødedygtige alder skal anvende effektiv prævention under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 2 måneder efter den sidste dosis af OBI-833/OBI-821. Individer, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. permanent steriliserede, postmenopausale) kan inkluderes i undersøgelsen. Postmenopausal er defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag.
12. Forstå og give et skriftligt informeret samtykkedokument i henhold til institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patient, der har CNS-metastaser eller rygmarvskompression.
2. Patient, der er gravid eller ammer ved indrejse.
3. Patient med splenektomi.
4. Patient med HIV-infektion, aktiv hepatitis B-infektion eller aktiv hepatitis C-infektion. Patienter med hepatitis B-infektion under anti-HBV-medicin er exceptionelle kan inkluderes i undersøgelsen. Patienter med hepatitis C-infektionshistorie, men inaktiv status er exceptionelle, kan inkluderes i undersøgelsen.

5. Patient med autoimmune eller andre lidelser, der kræver IV/orale steroider eller immunsuppressive eller immunmodulerende terapier.

   (f.eks. type 1-juvenil diabetes mellitus, antistof positivt for leddegigt, Graves sygdom, Hashimoto thyroiditis, lupus, sklerodermi, systemisk vaskulitis, hæmolytisk anæmi, immunmedieret trombocytopeni, Crohns sygdom, colitis ulcerosa og psoriasis).

6. Uafklarede toksiciteter fra tidligere kræftbehandling, defineret som ikke løst til grad 0 eller 1 (ved brug af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] version 5.0), bortset fra alopeci og laboratorieværdier anført i inklusionskriterierne.
7. En historie med andre maligniteter (undtagen ikke-melanom hudcarcinom, carcinom in situ i livmoderhalsen, follikulær eller papillær skjoldbruskkirtelkræft) inden for 5 år.
8. Patient med enhver kendt ukontrolleret komorbid sygdom, herunder igangværende eller aktive infektioner, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA>2), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

9. Behandling med en af ​​følgende behandlinger inden for 4 uger før den første dosis af OBI-833/OBI-821:

   • Anti-cancer-terapier, herunder kemoterapi og målrettet terapi (undtagen GemCis-kuren).
   • Strålebehandling.
   • Immunterapi, herunder monoklonale antistoffer, cytokiner, interferoner og checkpoint-hæmmere.
   • Immunsuppressiva, herunder cyclosporin, rapamycin, tacrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab og cyclophosphamid.
   • Andre biologiske lægemidler, herunder G-CSF og andre hæmatopoietiske vækstfaktorer.
   • Levende svækkede vacciner.
   • IV/orale steroider undtagen engangs profylaktisk brug ved CT/MRI-skanning eller anden engangsbrug ved godkendte indikationer. Brug af inhalerede og topiske (undtagen på injektionsstedet) steroider er tilladt.
   • Alternativ og komplementær medicin, der kan påvirke immunsystemet.
   • Andre forsøgsmedicin.
10. Patient med kendte alvorlige allergier (f.eks. anafylaksi) over for aktive eller inaktive ingredienser i undersøgelseslægemidlerne.
11. Enhver anden grund til, at investigator anser patienten for at være uegnet til undersøgelsen.