빈맥이 있는 Clozapine에 대한 TRS 환자의 HRV에 대한 Atenolol 대 Ivabradine의 효과: 무작위 대조 시험.

정신분열증은 사고, 인식 및 둔감한 감정의 왜곡을 특징으로 하는 심각한 쇠약 정신 장애입니다. 이는 전 세계적으로 1%의 유병률로 큰 의료 부담을 안겨줍니다. 인도 국립 정신건강 조사(2016)에 따르면 정신분열증 및 기타 정신병적 장애의 유병률은 0.4%, 평생 유병률은 1.4%였습니다. 정신분열증의 일부 증상을 치료하는 데 있어 최초의 성공은 전형적인 항정신병약의 발견과 함께 이루어졌습니다. 나중에, 서로 다른 정신약리학적 작용을 하는 새로운 "비정형" 항정신병 약물이 더 나은 결과를 약속했지만, 추체외로 부작용이 적음에도 불구하고 임상 반응에서는 유사한 것으로 나타났습니다.

정신분열증 환자의 거의 30%는 항정신병 약물을 사용해도 임상적으로 유의한 호전을 보이지 않습니다. 따라서 치료 저항성 정신분열증(TRS)은 적절한 용량과 기간에 대한 적어도 두 번의 실패한 항정신병 약물 시험에 대한 부적절한 반응으로 정의됩니다. 그러나 클로자핀은 이러한 경우에 매우 효과적인 것으로 밝혀졌습니다.

따라서 FDA를 비롯한 여러 가이드라인에서는 클로자핀을 TRS 치료에 사용되는 유일한 약리제로 승인하고 있습니다. 그러나 이 약물의 사용은 진정, 체중 증가, 변비, 타액분비과다, 빈맥, 기립성 저혈압과 같은 수많은 일반적인 부작용과 함께 심각한 심근염, 무과립구증, 발작 및 갑작스러운 심장사와 관련이 있습니다. 클로자핀은 항무스카린 효과와 미주 신경세포의 억제로 인해 자율신경계의 조절 장애를 유발하여 변비, 기립성, 빈맥을 유발할 수 있습니다. 클로자핀의 부작용은 임상 환경에서 클로자핀의 활용도가 낮고, 환자의 신체 및 혈액 매개변수에 대한 지속적인 모니터링이 필요하기 때문에 치료가 어렵고, 치료를 중단하는 비율이 높은 주요 원인으로 악명이 높습니다. 예를 들어, 지속적인 빈맥은 클로자핀을 투여받은 TRS의 약 33%에서 발생하며 궁극적으로 최소 10%의 사례에서 치료를 중단하게 됩니다. 더욱이, 높은 심박수는 심혈관 질환, 뇌졸중, 심장 돌연사 및 비심장 질환에 대한 독립적인 예측 인자였습니다. 안정시 심박수가 10bpm 증가할 때마다 이러한 질병의 상대적 위험은 선형적으로 증가하는 것으로 나타났습니다. 따라서 클로자핀이 자율신경계에 미치는 영향을 이해하고, 치료 순응도를 보장하고 심각한 심장 질환을 예방하며 환자의 전반적인 삶의 질을 향상시키기 위해 조기 발견 및 중재를 위한 관련 매개변수를 정기적으로 모니터링할 필요가 있습니다. .

클로자핀에 의해 유발된 자율신경 조절 장애를 측정하는 한 가지 방법은 심박수 변이도를 이용하는 것입니다. 심박변이도(HRV)는 뇌-심장 상호작용, 혈압, 기체 교환, 혈관긴장, 호르몬 수준을 포함하되 이에 국한되지 않는 다양한 메커니즘으로 인해 발생하는 인접한 심장 박동의 지속 시간 변화입니다. HRV는 다양한 기간(초단기(<5분), 단기(5분) 및 24시간 측정)으로 측정할 수 있으며 다양한 측정항목(시간 영역, 주파수 영역 및 비선형 측정 포함)으로 설명할 수 있습니다. 시간 영역에는 모든 인터비트 지속 시간의 표준 편차, 모든 인터비트 지속 시간의 평균 제곱근 등에 의해 측정된 인터비트 지속 시간 변화가 포함됩니다. 주파수 영역은 고속 푸리에 변환(FFT)을 사용하여 계산된 전력 스펙트럼 밀도(PSD)를 사용하여 분석됩니다. 단기적으로 측정할 때는 주파수 영역을 선호해야 합니다. 항무스카린 효과로 인해 클로자핀은 다른 항정신병약물이나 대조군 환자와 비교할 때 높은 평균 심박수, 낮은 심박수 변이도, 높은 저주파 성분을 유발하는 것으로 나타났습니다.

대부분의 지침에서는 빈맥의 다른 원인을 배제한 후 클로자핀을 투여받는 환자의 지속성 빈맥을 치료할 것을 제안합니다. 클로자핀 관련 빈맥에는 베타 차단제(예: 아테놀롤) 또는 칼슘 채널 차단제가 권장됩니다(20). 이러한 약물을 견딜 수 없는 환자에게는 Ivabradine을 처방할 수 있습니다. 이바브라딘이 자율신경계 기능을 조절하는 정확한 기전은 알려져 있지 않지만 심장 내 신경계에 미치는 영향으로 가정됩니다. 부교감신경 활동.

클로자핀이 심박수 변이에 미치는 영향에 관한 이용 가능한 문헌은 거의 없습니다. 더욱이 클로자핀 유발 빈맥 치료에 베타 차단제/이바브라딘을 일반적으로 처방함에도 불구하고 특정 TRS 환자 집단에서는 이에 대한 증거가 제한적입니다. 또한 이들의 사용을 뒷받침하는 모든 연구는 서구 국가에서 수행되었습니다. 다시 말하지만, 서로 다른 약력학적 작용을 고려할 때 한 약물을 다른 약물보다 선택하는 것에 대한 명확한 합의가 없습니다. 따라서 클로자핀으로 인한 HRV에 대한 이러한 약물(베타 차단제/이바브라딘)의 구체적인 효과에 대해서는 추가 조사가 필요합니다. 이 연구는 빈맥이 있는 Clozapine을 투여한 TRS 환자의 심박수 변이에 대한 atenolol과 ivabradine의 효과를 비교하기 위한 것입니다. 연구 결과는 클로자핀으로 유발된 자율신경 불안정성/빈맥의 맥락에서 언급된 약리학적 치료법의 적절한 사용을 안내할 수 있을 것입니다. 이는 TRS 시나리오에서 전반적인 심장 기능과 내약성 및 순응도를 향상시키는 데 도움이 될 것입니다.