阿替洛尔与伊伐布雷定对接受氯氮平治疗心动过速的 TRS 患者 HRV 的影响：一项随机对照试验。
阿替洛尔与伊伐布雷定对服用氯氮平治疗心动过速的难治性精神分裂症患者心率变异性的影响：一项随机对照试验。
氯氮平是唯一被批准用于治疗难治性精神分裂症的药物。 然而，它与许多药物不良反应有关，包括粒细胞缺乏、心肌炎、流涎、便秘、直立性停滞、心动过速。 影响 TRS 患者使用氯氮平的因素有很多，包括医生犹豫、患者否认、因药物不良反应而停药等。
尽管心动过速不应成为停用氯氮平的原因，但数据显示，它会导致大量患者群体停药。 如果服用氯氮平的患者出现心动过速；首先应排除直立性停滞、心肌炎及全身感染。 心动过速传统上采用 B1 肾上腺素能阻滞剂（如阿替洛尔）治疗。 但β受体阻滞剂药物的问题是很大一部分人会出现低血压。
最近开发的伊伐布雷定通过 I(f) 电流减慢心率，并且与心脏不良反应无关。 最近的临床试验已显示其对氯氮平相关心动过速的作用，显示出有希望的结果。 一些研究建议在有β受体阻滞剂禁忌症的患者群体中使用伊伐布雷定。
虽然这两种药物在临床上应用广泛，但由于伊伐布雷定是相对较新的药物，目前还没有与阿替洛尔进行直接比较。 最近的一项荟萃分析试图比较这些患者的治疗效果，但没有发现符合纳入标准的研究。 本研究试图进行这样的比较并指导进一步的研究。
研究概览
详细说明
精神分裂症是一种严重的使人衰弱的精神障碍，其特征是思维、知觉扭曲和情感迟钝。 它造成了重大的医疗负担，全球患病率为 1%。 根据印度国家心理健康调查（2016 年），精神分裂症和其他精神障碍的患病率为 0.4%，终生患病率为 1.4%。 治疗精神分裂症某些症状的最早成功是随着典型抗精神病药物的发现而出现的。 后来，具有不同精神药理学作用的新型“非典型”抗精神病药物有望获得更好的结果，但发现临床反应相似，尽管锥体外系副作用较少。
近 30% 的精神分裂症患者在服用抗精神病药物后并未表现出临床上显着的改善。 因此，治疗抵抗性精神分裂症（TRS）被定义为对至少两次失败的足够剂量和持续时间的抗精神病药物试验反应不足。 然而，氯氮平被发现在这种情况下特别有效。
因此，包括 FDA 在内的多个指南批准氯氮平作为治疗 TRS 的唯一药物。 然而，其使用会导致严重的心肌炎、粒细胞缺乏症、癫痫发作和心源性猝死，以及许多常见的副作用，如镇静、体重增加、便秘、唾液分泌过多、心动过速、体位性低血压。 氯氮平可能通过抗毒蕈碱作用和抑制迷走神经元导致自主神经系统失调，导致便秘、直立性停滞、心动过速。 众所周知，氯氮平的副作用是其在临床环境中未得到充分利用的主要原因，由于需要持续监测患者的身体和血液参数而面临治疗挑战，以及治疗退出率很高。 例如，大约 33% 接受氯氮平治疗的 TRS 患者会出现持续性心动过速，最终导致至少 10% 的病例停止治疗。 此外，高心率一直是心血管疾病、中风、心源性猝死和非心脏疾病的独立预测因素。 研究表明，静息心率每增加 10 bpm，这些疾病的相对风险就会线性增加。 因此，需要了解氯氮平对自主神经系统的影响，并定期监测相关参数，以便早期发现和干预，以确保治疗依从性，预防严重心脏事件的发生，提高患者的整体生活质量。 。
测量氯氮平引起的自主神经失调的一种方法是借助心率变异性。 心率变异性（HRV）是相邻心跳持续时间的变化，由各种机制引起，包括但不限于脑-心相互作用、血压、气体交换、血管张力、激素水平。 HRV可以在不同的时间段进行测量（超短期（<5分钟）、短期（5分钟）和24小时测量）并描述成不同的度量（包括时域、频域和非线性测量）。 时域包括通过所有搏动间持续时间的标准偏差、所有搏动间持续时间的均方根等测量的搏动间持续时间变化。频域使用使用快速傅立叶变换(FFT)计算的功率谱密度(PSD)来分析。 进行短期测量时，应优先考虑频域。 由于其抗毒蕈碱作用，与其他抗精神病药物或对照患者相比，氯氮平已显示出较高的平均心率、较低的心率变异性和较高的低频成分。
大多数指南建议在排除心动过速的其他原因后，治疗接受氯氮平的患者的持续性心动过速。 β 受体阻滞剂（如阿替洛尔）或钙通道阻滞剂已被推荐用于治疗氯氮平相关的心动过速 (20)。 不能耐受这些药物的患者可以服用伊伐布雷定。 伊伐布雷定调节自主神经功能的确切机制尚不清楚，但推测是其对心脏内神经系统的影响，通过来自心脏的传入神经纤维反馈到中枢神经系统，导致心脏内神经系统的整体增加。副交感神经活动。
关于氯氮平对心率变异性影响的现有文献很少。 此外，尽管通常使用β受体阻滞剂/伊伐布雷定来治疗氯氮平引起的心动过速，但在特定TRS患者群体中，同样的证据有限。 此外，所有支持其使用的研究都是在西方国家进行的。 同样，鉴于一种药物的药效作用不同，对于选择一种药物而不是另一种药物还没有达成明确的共识。 因此，这些药物（β受体阻滞剂/伊伐布雷定）对氯氮平引起的 HRV 的具体影响需要进一步探索。 本研究旨在比较阿替洛尔与伊伐布雷定对接受氯氮平治疗并伴有心动过速的 TRS 患者心率变异性的影响。 该研究的结果将能够指导在氯氮平引起的自主神经不稳定/心动过速的情况下适当使用上述药物疗法。 这将有助于改善整体心脏功能以及 TRS 场景中的耐受性和依从性。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Biswa R Mishra, MD, DPM
- 电话号码：9438884220
- 邮箱：brm1678@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Amit Bahmnia, MBBS
- 电话号码：9996445295
- 邮箱：amitbahmnia@gmail.com
学习地点
-
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Orissa
-
Bhubaneswar、Orissa、印度、751019
- 招聘中
- All India Institute of Medical Sciences
-
接触：
- Biswa R Mishra, MD, DPM
- 电话号码：9438884220
- 邮箱：brm1678@gmail.com
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接触：
- Amit Bahmnia, MBBS
- 电话号码：9996445295
- 邮箱：amitbahmnia@gmail.com
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副研究员：
- Amit Bahmnia, MBBS
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
所有到精神科门诊和住院部就诊且符合以下条件的患者均包括在内：
- 诊断为 TRS（TRRIP 共识）的患者接受氯氮平治疗。
- 年龄在 18 至 60 岁之间，男女不限
- 基线心率 >100/分钟。
- 合法授权代表的书面知情同意书。
排除标准：
具有以下任何一种情况的患者被排除在研究之外：
- 已接受阿替洛尔或伊伐布雷定。
- 有任何使用阿替洛尔或伊伐布雷定禁忌症的患者。
- 接受氯氮平以外的已知会导致自主神经失调的任何其他药物。
- 活性物质的使用。
- 严重的医学或神经系统合并症。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：阿替洛尔 25mg
患者将接受阿替洛尔 25mg OD 治疗 2 个月。
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患者将接受阿替洛尔 25mg OD 治疗 2 个月。
其他名称：
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有源比较器：伊伐布雷定 10mg
患者将接受伊伐布雷定 10 毫克（5 毫克 BD）治疗 2 个月。
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患者将接受伊伐布雷定 5mg BD 治疗 2 个月。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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比较阿替洛尔与伊伐布雷定 2 个月内 HRV 频域变化的效果。
大体时间：2个月
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将比较两组参与者频域参数的变化。
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2个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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比较各组之间HRV时域的变化。
大体时间：2个月
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将比较两组参与者的时域参数的变化。
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2个月
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比较各组之间中枢血压和外周血压以及脉率的变化。
大体时间：2个月
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将比较两组参与者的时域参数的变化。
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2个月
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寻找 PANSS 严重程度与基线 HRV 之间的相关性。
大体时间：单一措施
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PANSS 将应用于基线，并将与所有参与者的 HRV 参数相关联。
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单一措施
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比较各组2个月内治疗中出现的不良反应情况。
大体时间：2个月
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所有参与者在整个干预期间都将保持联系，并将接受任何药物不良反应的筛查。
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2个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Biswa Ranjan Mishra, MD、Professor and Head, Department of Psychiatry
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AIIMSBBSR/PGThesis/2023-24/90
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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