변연부 림프종의 최전선 치료에서 Rituximab과 Venetoclax를 사용한 제2상 연구

포함 기준:

• 참가자는 조직학적으로 변연부 림프종이 확인되어야 합니다.
• 환자는 적어도 하나의 림프절 ≥1.5 cm 또는 비장 > 13 cm로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 장 MALT 림프종 환자는 EGD 또는 생검을 통한 대장내시경 검사로 발견할 수 있는 질병이 있어야 합니다.
• 위 MALT 림프종 환자는 h. pylori 음성. h. pylori 양성은 h 시험에 실패한 경우 허용됩니다. 파일로리 박멸
• h. 위 MALT 림프종 환자. pylori 음성이거나 h 후 재발성/불응성 질환이 있는 사람. 위 방사선 치료를 거부했거나 실패했기 때문에 파일로리 제균은 부적합해야 합니다.
• 연령 ≥18세
• ECOG 수행 상태 ≤1
• 기대 수명 2년 이상

• 참가자는 아래 정의된 장기 및 골수 기능을 충족해야 합니다.

  • 헤모글로빈 ≥8.0g/dL
  • 절대 호중구 수 ≥1,000세포/mcL(문서화된 골수 침범의 경우 ANC는 ≥1500세포/mcL이어야 함)
  • 혈소판 ≥50,000세포/mm3
  • 총 빌리루빈 < 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)(길버트병이 있거나 간 침범이 있는 환자의 경우 총 빌리루빈 < 3 X ULN이 허용됩니다)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 × 기관 ULN(MZL의 간 침범으로 인해 상승이 발생하지 않는 한)
  • 크레아티닌이 기관 ULN 이내이거나 크레아티닌 청소율 >60mL/min(Cockcroft-Gault 추정치 또는 12~24시간 크레아티닌 청소율 측정에 따라) 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 보이는 환자의 경우
• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지
• 환자는 알약을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 항레트로바이러스 병용 요법을 받고 있는 HIV 양성 환자는 CD4 수가 >300인 한, 4주 이상 안정적인 항레트로바이러스 요법으로 HIV가 적절하게 통제되고 있는 경우 자격이 있습니다. 필요한 경우 항레트로바이러스 병용 요법을 받는 환자에 대해 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 예방접종 불량으로 인해 B형 간염 표면항체 혈청 양성이 있는 환자, 항바이러스 요법에 대한 PCR이 음성이고 B형 간염 핵심 항체가 양성인 환자가 대상이 됩니다.

제외 기준:

• 이전에 리툭시맙을 포함한 전신요법을 받은 환자

• 이전에 방사선 치료를 받은 적이 있는 환자. 단, 다음은 예외입니다.

  • 완화적 방사선요법(RT)은 허용되지만, 이 연구에서 치료하기 최소 1주 전, 그리고 기본 영상 연구 또는 생검 이전에 완료되어야 합니다. 환자는 RT 완료 후 위에 설명된 측정 가능/평가 가능 질병 기준을 충족해야 합니다.
  • 위 MALT에 대한 사전 방사선요법(RT)은 허용되지만, 이 연구에서 치료하기 최소 1주일 전, 그리고 기준 영상 연구 또는 생검 이전에 완료되어야 합니다. 환자는 RT 완료 후 위에 설명된 측정 가능/평가 가능 질병 기준을 충족해야 합니다.
• 이브루티닙 또는 다른 BTK 억제제로 사전 치료
• h. pylori 관련 위 MALT 또는 I/II기 MZL은 치료 목적의 방사선 치료에 부적합하다고 간주되지 않는 한 제외됩니다.
• 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환
• 조절되지 않는 B형, C형 간염 또는 HIV 감염 환자는 양성 혈청이 있고 PCR로 검출 가능한 바이러스 수치가 있는 환자로 정의할 수 없습니다.
• B형 간염 PCR이 검출되지 않는다면 B형 간염 양성 환자는 허용됩니다.
• 리툭시맙의 마지막 투여 후 12개월 동안 매우 효과적인 피임법에 대한 제도적 지침을 준수하기를 꺼리는 임산부 또는 참가자는 태아 면역학적 발달에 대한 리툭시맙의 문서화된 위험과 배아 발달에 대한 베네토클락스의 알려지지 않은 영향 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 산모의 베네토클락스 치료로 인해 수유 중인 유아에게 부작용이 발생할 위험이 알려지지는 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 모유수유를 중단해야 합니다.
• 베네토클락스 첫 투여 전 7일 이내에 중등도 또는 강력한 CYP3A 억제제(예: 플루코나졸, 케토코나졸, 클라리스로마이신)를 투여받았습니다.
• 베네토클락스의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 중등도 또는 강력한 CYP3A 유도제(예: 리팜핀, 카르바마제핀, 페니토인, 세인트 존스 워트)를 투여받았습니다.