Une étude de phase II utilisant le rituximab plus vénétoclax dans le traitement de première ligne du lymphome de la zone marginale

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un lymphome de la zone marginale confirmé histologiquement
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par au moins un ganglion lymphatique ≥ 1,5 cm ou une rate > 13 cm
• Les patients atteints d'un lymphome intestinal du MALT doivent avoir une maladie détectable par EGD ou coloscopie avec biopsie
• Les patients atteints d'un lymphome gastrique du MALT doivent être h. pylori négatif. Les patients qui sont h. pylori positifs sont autorisés s’ils ont échoué à un essai de h. pylori éradication
• Patients atteints d'un lymphome gastrique du MALT qui sont h. pylori négatif ou qui a rechuté/maladie réfractaire après h. pylori doit être une forme inéligible avoir refusé ou échoué la radiothérapie gastrique
• Âge ≥18 ans
• Statut de performance ECOG ≤1
• Espérance de vie supérieure à 2 ans

• Les participants doivent remplir les fonctions suivantes des organes et de la moelle osseuse, telles que définies ci-dessous :

  • Hémoglobine ≥8,0 g/dL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000 cellules/mcL (en cas d'atteinte médullaire documentée, l'ANC doit être ≥ 1 500 cellules/mcL)
  • plaquettes ≥50 000 cellules/mm3
  • bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (Chez les patients atteints de la maladie de Gilbert ou d'une atteinte hépatique documentée, une bilirubine totale < 3 X LSN sera autorisée)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 × LSN institutionnel, sauf si l'élévation est causée par une atteinte hépatique avec MZL
  • Créatinine dans les limites de la LSN de l'établissement OU clairance de la créatinine > 60 mL/min pour les patients présentant des taux de créatinine supérieurs à la normale de l'établissement (par estimation de Cockcroft-Gault ou mesures de clairance de la créatinine sur 12 à 24 heures)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit
• Le patient doit être capable d'avaler des pilules
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné sont éligibles si leur VIH est sous contrôle adéquat avec un régime antirétroviral stable depuis > 4 semaines, à condition que le nombre de CD4 soit > 300. Des études appropriées seront entreprises chez des patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée lorsque cela est indiqué.
• Les patients présentant une positivité sérique des anticorps de surface de l'hépatite B en raison d'une mauvaise vaccination, ainsi que ceux présentant une positivité des anticorps de base de l'hépatite B avec une PCR négative sous traitement antiviral seront éligibles.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu un traitement systémique incluant le rituximab

• Patients ayant déjà subi une radiothérapie, avec les exceptions suivantes :

  • La radiothérapie palliative (RT) est autorisée, mais doit être effectuée au moins 1 semaine avant le traitement de cette étude et avant toute étude d'imagerie de base ou biopsie. Les patients doivent répondre aux critères de maladie mesurable/évaluable comme indiqué ci-dessus après la fin de la RT.
  • Une RT préalable pour le MALT gastrique est autorisée, mais doit être effectuée au moins 1 semaine avant le traitement de cette étude et avant toute étude d'imagerie de base ou biopsie. Les patients doivent répondre aux critères de maladie mesurable/évaluable comme indiqué ci-dessus après la fin de la RT.
• Traitement antérieur par ibrutinib ou un autre inhibiteur de BTK
• Les patients atteints de h. pylori-associé au MALT gastrique ou au MZL de stade I/II sera exclu sauf s'ils sont jugés impropres à la radiothérapie à visée curative.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Les patients atteints d'hépatite B ou C non contrôlée ou d'infection par le VIH ne sont pas éligibles, définis comme des patients présentant des sérologies positives et une charge virale détectable par PCR.
• Les patients avec une positivité core ab pour l'hépatite B sont autorisés à condition que la PCR de l'hépatite B soit indétectable.
• Les femmes enceintes ou les participantes ne souhaitant pas adhérer aux directives institutionnelles pour une contraception hautement efficace pendant 12 mois après la dernière dose de rituximab sont exclues de cette étude en raison des risques documentés du rituximab sur le développement immunologique fœtal et des effets inconnus du vénétoclax sur le développement embryonnaire. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par vénétoclax, l'allaitement doit être interrompu.
• Vous avez reçu des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A (tels que le fluconazole, le kétoconazole et la clarithromycine) dans les 7 jours précédant la première dose de vénétoclax.
• Vous avez reçu des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A (tels que la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne, le millepertuis) dans les 7 jours précédant la première dose de vénétoclax.