Et fase II-studie ved hjælp af Rituximab Plus Venetoclax i frontlinjebehandlingen af ​​marginal zone-lymfom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk bekræftet Marginal Zone Lymfom
• Patienter skal have målbar sygdom som defineret af mindst én lymfeknude ≥1,5 cm eller milt > 13 cm
• Patienter med intestinalt MALT-lymfom skal have sygdom, der kan påvises ved EGD eller koloskopi med biopsi
• Patienter med gastrisk MALT lymfom skal være h. pylori negativ. Patienter, der er h. pylori positive er tilladt, hvis de har fejlet et forsøg med h. pylori udryddelse
• Patienter med gastrisk MALT lymfom, som er h. pylori negativ eller som fik recidiv/refraktær sygdom efter h. pylori-udryddelse skal være uegnet form har nægtet eller mislykket gastrisk strålebehandling
• Alder ≥18 år
• ECOG-ydeevnestatus ≤1
• Forventet levetid på mere end 2 år

• Deltagerne skal opfylde følgende organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL
  • absolut neutrofiltal ≥1.000 celler/mcL (i tilfælde af dokumenteret knoglemarvspåvirkning skal ANC være ≥1500 celler/mcL)
  • blodplader ≥50.000 celler/mm3
  • total bilirubin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (Hos patienter med Gilberts sygdom eller dokumenteret leverpåvirkning vil total bilirubin < 3 X ULN være tilladt)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 × institutionel ULN, medmindre forhøjelse er forårsaget af leverpåvirkning med MZL
  • Kreatinin inden for institutionel ULN ELLER kreatininclearance >60 ml/min for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale (ved Cockcroft-Gault-estimat eller 12-24 timers kreatininclearance-målinger)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienten skal kunne sluge piller
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er kvalificerede, hvis deres HIV er under tilstrækkelig kontrol med et antiretroviralt regime, der har været stabilt i > 4 uger, så længe CD4-tallet er >300. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Patienter med hepatitis B overflade antistof serum positivitet på grund af dårlig immunisering, såvel som patienter med hepatitis B kerne antistof positivitet med negativ PCR på antiviral terapi vil være berettiget

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har haft systemisk behandling, inklusive rituximab

• Patienter, der tidligere har fået strålebehandling, med følgende undtagelser:

  • Palliativ strålebehandling (RT) er tilladt, men skal afsluttes mindst 1 uge før behandling på dette studie og før eventuelle baseline billeddannelsesundersøgelser eller biopsier. Patienter skal opfylde kriterier for målbar/vurderbar sygdom som beskrevet ovenfor efter afslutning af RT.
  • Forudgående RT for gastrisk MALT er tilladt, men skal afsluttes mindst 1 uge før behandling på denne undersøgelse og før eventuelle baseline billeddannelsesundersøgelser eller biopsier. Patienter skal opfylde kriterier for målbar/vurderbar sygdom som beskrevet ovenfor efter afslutning af RT.
• Forudgående behandling med ibrutinib eller anden BTK-hæmmer
• Patienter med h. pylori-associeret gastrisk MALT eller fase I/II MZL vil blive udelukket, medmindre de vurderes at være uegnede til strålebehandling med helbredende hensigt.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter med ukontrolleret hepatitis B- eller C- eller HIV-infektion er ikke kvalificerede defineret som patienter med positiv serologi og en påviselig viral belastning ved PCR.
• Patienter med Hep B kerne ab-positivitet er tilladt, forudsat at Hep B PCR ikke kan påvises
• Gravide kvinder eller deltagere, der ikke er villige til at overholde institutionelle retningslinjer for højeffektiv prævention i 12 måneder efter den sidste dosis rituximab, er udelukket fra denne undersøgelse på grund af dokumenterede risici ved rituximab på fosterets immunologiske udvikling og ukendte virkninger af venetoclax på embryonal udvikling. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med venetoclax, bør amning afbrydes.
• Modtog moderate eller stærke CYP3A-hæmmere (såsom fluconazol, ketoconazol og clarithromycin) inden for 7 dage før den første dosis venetoclax.
• Modtog moderate eller stærke CYP3A-inducere (såsom rifampin, carbamazepin, phenytoin, perikon) inden for 7 dage før den første dosis venetoclax.