Vaiheen II tutkimus Rituximab Plus Venetoclaxilla marginaalialueen lymfooman etulinjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu marginaalialueen lymfooma
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, jonka määrittelee vähintään yksi imusolmuke ≥1,5 cm tai perna > 13 cm
• Potilailla, joilla on suoliston MALT-lymfooma, on oltava sairaus, joka voidaan havaita EGD:llä tai kolonoskopialla ja biopsialla
• Mahalaukun MALT-lymfoomapotilaiden tulee olla h. pylori negatiivinen. Potilaat, jotka ovat h. pylori-positiiviset ovat sallittuja, jos ne ovat epäonnistuneet h-kokeessa. pylorin hävittäminen
• Potilaat, joilla on mahalaukun MALT-lymfooma, jotka ovat h. pylori-negatiiviset tai jotka uusiutuivat/refraktaarinen sairaus h. pylorin hävittämisen on oltava kelpaamaton, jos mahalaukun sädehoito on hylännyt tai epäonnistunut
• Ikä ≥18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​≤1
• Elinajanodote yli 2 vuotta

• Osallistujien on täytettävä seuraavat elin- ja ydintoiminnot, kuten alla on määritelty:

  • Hemoglobiini ≥8,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 000 solua/mcL (Luuytimen dokumentoidun vaikutuksen tapauksessa ANC:n on oltava ≥1500 solua/mcL)
  • verihiutaleet ≥50 000 solua/mm3
  • kokonaisbilirubiini < 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN) (potilailla, joilla on Gilbertsin tauti tai joilla on dokumentoitu maksan vajaatoiminta, kokonaisbilirubiini < 3 x ULN sallitaan)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 × laitoksen ULN, ellei kohoaminen johdu MZL:n maksan vaikutuksesta
  • Kreatiniini laitoksen ULN:n tai kreatiniinipuhdistuman sisällä > 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin (Cockcroft-Gault-arvion tai 12–24 tunnin kreatiniinipuhdistumamittausten perusteella)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Potilaan on kyettävä nielemään pillereitä
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, ovat kelvollisia, jos heidän HIV on riittävässä hallinnassa antiretroviraalisella hoito-ohjelmalla, joka on pysynyt vakaana > 4 viikkoa, kunhan CD4-määrä on >300. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista
• Potilaat, joilla on hepatiitti B:n pintavasta-ainepositiivinen seerumi huonon immunisaation vuoksi, sekä potilaat, joilla on hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisuus ja joiden PCR on negatiivinen viruslääkityksen aikana, ovat kelvollisia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien rituksimabi

• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:

  • Palliatiivinen sädehoito (RT) on sallittu, mutta se on saatava päätökseen vähintään 1 viikko ennen hoitoa tässä tutkimuksessa ja ennen lähtötilanteen kuvantamistutkimuksia tai biopsioita. Potilaiden on täytettävä mitattavissa/arvioitavissa olevat sairauden kriteerit edellä kuvatulla tavalla RT-hoidon päätyttyä.
  • Aiempi RT mahalaukun MALT:lle on sallittu, mutta se on suoritettava vähintään 1 viikko ennen hoitoa tässä tutkimuksessa ja ennen lähtötilanteen kuvantamistutkimuksia tai biopsioita. Potilaiden on täytettävä mitattavissa/arvioitavissa olevat sairauden kriteerit edellä kuvatulla tavalla RT-hoidon päätyttyä.
• Aiempi hoito ibrutinibillä tai muilla BTK-estäjillä
• Potilaat, joilla on h. pyloriin liittyvä mahalaukun MALT tai vaiheen I/II MZL suljetaan pois, ellei niitä pidetä soveltumattomina parantavaan tarkoitukseen tarkoitettuun sädehoitoon.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Potilaat, joilla on hallitsematon B- tai C-hepatiitti tai HIV-infektio, eivät ole tukikelpoisia, ja ne määritellään potilaiksi, joilla on positiivinen serologia ja joilla on PCR:llä havaittavissa oleva viruskuorma.
• Potilaat, joilla on Hep B -ytimen ab-positiivisuus, ovat sallittuja edellyttäen, että Hep B PCR:ää ei voida havaita
• Raskaana olevat naiset tai osallistujat, jotka eivät halua noudattaa institutionaalisia ohjeita erittäin tehokkaasta ehkäisystä 12 kuukauden ajan viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska rituksimabilla on dokumentoituja riskejä sikiön immunologiselle kehitykselle ja venetoklaksin vaikutuksista alkionkehitykseen on tuntemattomia. Koska äidin venetoklax-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava.
• Saatiin kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A-estäjiä (kuten flukonatsolia, ketokonatsolia ja klaritromysiiniä) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä venetoklax-annosta.
• Saatiin kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A-induktoreita (kuten rifampiinia, karbamatsepiinia, fenytoiinia, mäkikuismaa) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä venetoklax-annosta.