Studie fáze II využívající Rituximab Plus Venetoclax v léčbě lymfomu marginální zóny v první linii

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky potvrzený lymfom okrajové zóny
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované alespoň jednou lymfatickou uzlinou ≥ 1,5 cm nebo slezinou > 13 cm
• Pacienti se střevním MALT lymfomem musí mít onemocnění detekovatelné EGD nebo kolonoskopií s biopsií
• Pacienti s MALT lymfomem žaludku musí být h. pylori negativní. Pacienti, kteří jsou h. pylori pozitivní jsou povoleny, pokud neuspěli ve zkoušce h. eradikace pylori
• Pacienti s MALT lymfomem žaludku, kteří jsou h. pylori negativní nebo kteří relabovali/refrakterní onemocnění po h. eradikace pylori musí být nezpůsobilá, pokud jste odmítli nebo selhali při radiační léčbě žaludku
• Věk ≥18 let
• Stav výkonu ECOG ≤1
• Očekávaná délka života delší než 2 roky

• Účastníci musí splňovat následující funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Hemoglobin ≥8,0 g/dl
  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000 buněk/mcL (v případě zdokumentovaného postižení kostní dřeně musí být ANC ≥ 1 500 buněk/mcL)
  • krevní destičky ≥50 000 buněk/mm3
  • celkový bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (U pacientů s Gilbertsovou chorobou nebo prokázaným postižením jater bude povolen celkový bilirubin < 3 x ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3× ústavní ULN, pokud není elevace způsobena postižením jater MZL
  • Kreatinin v rámci ústavní ULN NEBO clearance kreatininu >60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou (podle Cockcroft-Gaultova odhadu nebo 12-24h měření clearance kreatininu)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacient musí být schopen polykat pilulky
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií jsou způsobilí, pokud je jejich HIV pod adekvátní kontrolou pomocí antiretrovirového režimu, který je stabilní po dobu > 4 týdnů, pokud je počet CD4 > 300. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie
• Vhodné budou pacienti s pozitivitou povrchových protilátek proti hepatitidě B v důsledku špatné imunizace a také pacienti s pozitivitou protilátek proti hepatitidě B s negativní PCR na antivirovou terapii

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří měli předchozí systémovou léčbu včetně rituximabu

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí radiační terapii, s následujícími výjimkami:

  • Paliativní radioterapie (RT) je povolena, ale musí být dokončena alespoň 1 týden před léčbou v této studii a před jakýmikoli základními zobrazovacími studiemi nebo biopsiemi. Pacienti musí po dokončení RT splňovat kritéria pro měřitelné/posuzovatelné onemocnění, jak je uvedeno výše.
  • Předchozí RT pro žaludeční MALT je povolena, ale musí být dokončena alespoň 1 týden před léčbou v této studii a před jakýmikoli základními zobrazovacími studiemi nebo biopsiemi. Pacienti musí po dokončení RT splňovat kritéria pro měřitelné/posuzovatelné onemocnění, jak je uvedeno výše.
• Předchozí léčba ibrutinibem nebo jiným inhibitorem BTK
• Pacienti s h. pylori související žaludeční MALT nebo stadium I/II MZL budou vyloučeny, pokud nebudou považovány za nevhodné pro radiační terapii s léčebným záměrem.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Pacienti s nekontrolovanou hepatitidou B nebo C nebo HIV infekcí jsou nezpůsobilí definováni jako pacienti s pozitivní sérologií a detekovatelnou virovou zátěží pomocí PCR.
• Pacienti s pozitivitou Hep B core ab jsou povoleni, pokud je Hep B PCR nedetekovatelná
• Těhotné ženy nebo účastnice, které nejsou ochotny dodržovat institucionální doporučení pro vysoce účinnou antikoncepci po dobu 12 měsíců po poslední dávce rituximabu, jsou z této studie vyloučeny kvůli zdokumentovaným rizikům rituximabu na imunologický vývoj plodu a neznámým účinkům venetoklaxu na embryonální vývoj. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby venetoklaxem u matky, kojení by mělo být přerušeno.
• Během 7 dnů před první dávkou venetoklaxu dostávali středně silné nebo silné inhibitory CYP3A (jako je flukonazol, ketokonazol a klarithromycin).
• Během 7 dnů před první dávkou venetoklaxu dostávaly středně silné nebo silné induktory CYP3A (jako je rifampin, karbamazepin, fenytoin, třezalka tečkovaná).