Uno studio di fase II che utilizza Rituximab più Venetoclax nel trattamento di prima linea del linfoma della zona marginale

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un linfoma della zona marginale confermato istologicamente
• I pazienti devono avere una malattia misurabile definita da almeno un linfonodo ≥ 1,5 cm o milza > 13 cm
• I pazienti con linfoma MALT intestinale devono avere una malattia rilevabile mediante EGD o colonscopia con biopsia
• I pazienti con linfoma MALT gastrico devono essere h. pylori negativo. I pazienti che sono h. pylori positivi sono ammessi se hanno fallito un tentativo di h. pylori eradicazione
• I pazienti con linfoma MALT gastrico che sono h. pylori negativo o con malattia recidivante/refrattaria dopo le h. pylori deve essere non ammissibile e aver rifiutato o fallito la radioterapia gastrica
• Età ≥18 anni
• Stato di prestazione ECOG ≤1
• Aspettativa di vita superiore a 2 anni

• I partecipanti devono soddisfare la seguente funzione di organi e midollo come definito di seguito:

  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dl
  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000 cellule/μL (in caso di coinvolgimento documentato del midollo osseo, l'ANC deve essere ≥ 1.500 cellule/μL)
  • piastrine ≥50.000 cellule/mm3
  • bilirubina totale < 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) (nei pazienti con malattia di Gilbert o coinvolgimento epatico documentato, sarà consentita una bilirubina totale < 3 volte ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 × ULN istituzionale a meno che l'aumento non sia causato dal coinvolgimento del fegato con MZL
  • Creatinina entro l'ULN istituzionale O clearance della creatinina >60 ml/min per i pazienti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale (secondo la stima di Cockcroft-Gault o misurazioni della clearance della creatinina a 12-24 ore)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Il paziente deve essere in grado di deglutire le pillole
• I pazienti positivi all'HIV in terapia antiretrovirale di combinazione sono idonei se il loro HIV è sotto un adeguato controllo con un regime antiretrovirale stabile per > 4 settimane, purché la conta dei CD4 sia > 300. Verranno condotti studi appropriati nei pazienti che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
• Saranno idonei i pazienti con sieropositività anticorpale di superficie dell'epatite B a causa di scarsa immunizzazione, nonché quelli con positività anticorpale core dell'epatite B con PCR negativa sulla terapia antivirale

Criteri di esclusione:

• Pazienti che avevano ricevuto in precedenza una terapia sistemica incluso rituximab

• Pazienti che hanno avuto una precedente radioterapia, con le seguenti eccezioni:

  • La radioterapia palliativa (RT) è consentita, ma deve essere completata almeno 1 settimana prima del trattamento in questo studio e prima di qualsiasi studio di imaging o biopsia di base. I pazienti devono soddisfare i criteri per la malattia misurabile/valutabile come indicato sopra dopo il completamento della RT.
  • È consentita una RT precedente per il MALT gastrico, ma deve essere completata almeno 1 settimana prima del trattamento in questo studio e prima di qualsiasi studio di imaging o biopsia di base. I pazienti devono soddisfare i criteri per la malattia misurabile/valutabile come indicato sopra dopo il completamento della RT.
• Precedente trattamento con ibrutinib o altri inibitori della BTK
• I pazienti con h. MALT gastrico associato a pylori o MZL di stadio I/II saranno esclusi a meno che non siano ritenuti idonei alla radioterapia con intento curativo.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• I pazienti con epatite B o C non controllata o infezione da HIV non sono idonei definiti come pazienti con sierologia positiva e carica virale rilevabile mediante PCR.
• I pazienti con positività al core ab per l'epatite B sono ammessi a condizione che la PCR per l'epatite B non sia rilevabile
• Le donne incinte o i partecipanti che non desiderano aderire alle linee guida istituzionali per una contraccezione altamente efficace per 12 mesi dopo l'ultima dose di rituximab sono esclusi da questo studio a causa dei rischi documentati di rituximab sullo sviluppo immunologico fetale e degli effetti sconosciuti di venetoclax sullo sviluppo embrionale. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con venetoclax, l’allattamento al seno deve essere interrotto.
• Hanno ricevuto inibitori moderati o forti del CYP3A (come fluconazolo, ketoconazolo e claritromicina) entro 7 giorni prima della prima dose di venetoclax.
• Hanno ricevuto induttori moderati o forti del CYP3A (come rifampicina, carbamazepina, fenitoina, erba di San Giovanni) entro 7 giorni prima della prima dose di venetoclax.