Een fase II-onderzoek met rituximab plus Venetoclax bij de eerstelijnsbehandeling van lymfoom in de marginale zone

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een histologisch bevestigd marginaal zonelymfoom hebben
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door ten minste één lymfeklier ≥ 1,5 cm of milt > 13 cm
• Patiënten met intestinaal MALT-lymfoom moeten een ziekte hebben die detecteerbaar is door EGD of colonoscopie met biopsie
• Patiënten met maag-MALT-lymfoom moeten h. pylori negatief. Patiënten die h. pylori-positief zijn toegestaan ​​als ze een proef met h. pylori-uitroeiing
• Patiënten met maag-MALT-lymfoom die h. pylori-negatief of bij wie de ziekte terugviel/refractair was na h. pylori-uitroeiing moet niet in aanmerking komen als maagbestralingstherapie is geweigerd of gefaald
• Leeftijd ≥18 jaar
• ECOG-prestatiestatus ≤1
• Levensverwachting van meer dan 2 jaar

• Deelnemers moeten voldoen aan de volgende orgaan- en beenmergfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hemoglobine ≥8,0 g/dl
  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.000 cellen/mcL (In het geval van gedocumenteerde betrokkenheid van het beenmerg moet ANC ≥1500 cellen/mcL zijn)
  • bloedplaatjes ≥50.000 cellen/mm3
  • totaal bilirubine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (bij patiënten met de ziekte van Gilbert of gedocumenteerde leverbetrokkenheid is totaal bilirubine < 3 x ULN toegestaan)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 × institutionele ULN, tenzij de verhoging wordt veroorzaakt door betrokkenheid van de lever bij MZL
  • Creatinine binnen institutionele ULN OF creatinineklaring >60 ml/min voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal (volgens een schatting van Cockcroft-Gault of metingen van de creatinineklaring na 12-24 uur)
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen
• De patiënt moet pillen kunnen slikken
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen in aanmerking als hun HIV voldoende onder controle is met een antiretroviraal regime dat > 4 weken stabiel is, zolang het CD4-aantal >300 bedraagt. Indien geïndiceerd zullen er passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die een antiretrovirale combinatietherapie krijgen
• Patiënten met serumpositiviteit voor Hepatitis B-oppervlakte-antilichaam als gevolg van slechte immunisatie, evenals patiënten met Hepatitis B-kernantilichaam-positiviteit met negatieve PCR op antivirale therapie, komen in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder systemische therapie hebben ondergaan, waaronder rituximab

• Patiënten die eerder radiotherapie hebben ondergaan, met de volgende uitzonderingen:

  • Palliatieve radiotherapie (RT) is toegestaan, maar moet ten minste 1 week voorafgaand aan de behandeling in dit onderzoek en voorafgaand aan eventuele beeldvormende onderzoeken of biopsieën bij aanvang worden afgerond. Patiënten moeten na voltooiing van RT voldoen aan de criteria voor meetbare/beoordeelbare ziekte zoals hierboven beschreven.
  • Voorafgaande RT voor maag-MALT is toegestaan, maar moet ten minste 1 week voorafgaand aan de behandeling in dit onderzoek en voorafgaand aan eventuele beeldvormende onderzoeken of biopsieën bij aanvang worden voltooid. Patiënten moeten na voltooiing van RT voldoen aan de criteria voor meetbare/beoordeelbare ziekte zoals hierboven beschreven.
• Voorafgaande behandeling met ibrutinib of een andere BTK-remmer
• Patiënten met h. pylori-geassocieerde maag-MALT of stadium I/II MZL worden uitgesloten, tenzij deze ongeschikt worden geacht voor bestralingstherapie met curatieve intentie.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten met een ongecontroleerde hepatitis B- of C-infectie of een HIV-infectie komen niet in aanmerking, gedefinieerd als patiënten met positieve serologieën en een detecteerbare virale last via PCR.
• Patiënten met Hep B-kernab-positiviteit zijn toegestaan, op voorwaarde dat Hep B-PCR niet detecteerbaar is
• Zwangere vrouwen of deelnemers die zich gedurende 12 maanden na de laatste dosis rituximab niet willen houden aan institutionele richtlijnen voor zeer effectieve anticonceptie, worden uitgesloten van dit onderzoek vanwege gedocumenteerde risico's van rituximab op de immunologische ontwikkeling van de foetus en onbekende effecten van venetoclax op de embryonale ontwikkeling. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van de behandeling van de moeder met venetoclax, moet de borstvoeding worden gestaakt.
• U heeft matige of sterke CYP3A-remmers gekregen (zoals fluconazol, ketoconazol en claritromycine) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax.
• U heeft matige of sterke CYP3A-inductoren gekregen (zoals rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, sint-janskruid) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax.