Um estudo de fase II usando Rituximab Plus Venetoclax no tratamento de linha de frente do linfoma da zona marginal

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter Linfoma da Zona Marginal confirmado histologicamente
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida por pelo menos um linfonodo ≥1,5 cm ou baço > 13 cm
• Pacientes com linfoma MALT intestinal devem ter doença detectável por EGD ou colonoscopia com biópsia
• Pacientes com linfoma MALT gástrico devem ser h. pilori negativo. Pacientes que são h. pylori positivos são permitidos se falharem no teste de h. erradicação dos piloros
• Pacientes com linfoma MALT gástrico que são h. pylori negativo ou com doença recidivante/refratária após h. a erradicação do pylori deve ser inelegível; a forma recusou ou falhou a radioterapia gástrica
• Idade ≥18 anos
• Status de desempenho ECOG ≤1
• Expectativa de vida superior a 2 anos

• Os participantes devem cumprir as seguintes funções de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Hemoglobina ≥8,0 g/dL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000 células/mcL (no caso de envolvimento documentado da medula óssea, ANC deve ser ≥1.500 células/mcL)
  • plaquetas ≥50.000 células/mm3
  • bilirrubina total <1,5 x limite superior institucional do normal (LSN) (em pacientes com doença de Gilberts ou envolvimento hepático documentado, bilirrubina total <3 X LSN será permitida)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 × LSN institucional, a menos que a elevação seja causada por envolvimento hepático com MZL
  • Creatinina dentro do LSN institucional OU depuração de creatinina >60mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional (pela estimativa de Cockcroft-Gault ou medições de depuração de creatinina de 12 a 24 horas)
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• O paciente deve ser capaz de engolir comprimidos
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são elegíveis se seu HIV estiver sob controle adequado com um regime antirretroviral estável por > 4 semanas, desde que a contagem de CD4 seja >300. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado
• Pacientes com positividade sérica para anticorpos de superfície da hepatite B devido a má imunização, bem como aqueles com positividade para anticorpos do núcleo da hepatite B com PCR negativo em terapia antiviral serão elegíveis

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam terapia sistêmica anterior, incluindo rituximabe

• Pacientes que já fizeram radioterapia prévia, com as seguintes exceções:

  • A radioterapia paliativa (RT) é permitida, mas deve ser concluída pelo menos 1 semana antes do tratamento neste estudo e antes de quaisquer estudos de imagem de base ou biópsias. Os pacientes devem atender aos critérios para doença mensurável/avaliável conforme descrito acima após a conclusão da RT.
  • A RT prévia para MALT gástrico é permitida, mas deve ser concluída pelo menos 1 semana antes do tratamento neste estudo e antes de quaisquer estudos de imagem de base ou biópsias. Os pacientes devem atender aos critérios para doença mensurável/avaliável conforme descrito acima após a conclusão da RT.
• Tratamento prévio com ibrutinibe ou outro inibidor de BTK
• Pacientes com h. MALT gástrico associado a pylori ou MZL estágio I/II serão excluídos, a menos que sejam considerados impróprios para radioterapia com intenção curativa.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Pacientes com hepatite B ou C não controlada ou infecção por HIV são inelegíveis, definidos como pacientes com sorologias positivas e carga viral detectável por PCR.
• Pacientes com positividade para Hep B core ab são permitidos, desde que a PCR de Hep B seja indetectável
• Mulheres grávidas ou participantes que não desejam aderir às diretrizes institucionais para contracepção altamente eficaz por 12 meses após a última dose de rituximabe são excluídas deste estudo devido aos riscos documentados do rituximabe no desenvolvimento imunológico fetal e efeitos desconhecidos do venetoclax no desenvolvimento embrionário. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com venetoclax, a amamentação deve ser descontinuada.
• Recebeu inibidores moderados ou fortes do CYP3A (como fluconazol, cetoconazol e claritromicina) nos 7 dias anteriores à primeira dose de venetoclax.
• Recebeu indutores moderados ou fortes do CYP3A (como rifampicina, carbamazepina, fenitoína, erva de São João) nos 7 dias anteriores à primeira dose de venetoclax.