Eine Phase-II-Studie mit Rituximab plus Venetoclax bei der Erstbehandlung von Marginalzonenlymphomen

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ein histologisch bestätigtes Marginalzonen-Lymphom haben
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, die durch mindestens einen Lymphknoten ≥ 1,5 cm oder eine Milz > 13 cm definiert ist
• Patienten mit intestinalem MALT-Lymphom müssen eine Krankheit haben, die durch EGD oder Koloskopie mit Biopsie nachweisbar ist
• Patienten mit Magen-MALT-Lymphom müssen h. pylori negativ. Patienten, die h. pylori-positiv sind zugelassen, wenn sie einen h-Test nicht bestanden haben. Pylori-Ausrottung
• Patienten mit Magen-MALT-Lymphom, die h. pylori-negativ oder die nach h einen Rückfall/refraktäre Erkrankung erlitten haben. Die Eradikation des Magen-Darm-Trakts muss eine nicht förderfähige Form sein, die eine Magenbestrahlungstherapie abgelehnt hat oder fehlgeschlagen ist
• Alter ≥18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus ≤1
• Lebenserwartung von mehr als 2 Jahren

• Die Teilnehmer müssen die folgenden Organ- und Markfunktionen erfüllen, wie unten definiert:

  • Hämoglobin ≥8,0 g/dl
  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000 Zellen/mcL (Im Falle einer dokumentierten Knochenmarkbeteiligung muss die ANC ≥ 1.500 Zellen/mcL betragen)
  • Blutplättchen ≥50.000 Zellen/mm3
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Bei Patienten mit Gilbert-Krankheit oder dokumentierter Leberbeteiligung ist Gesamtbilirubin < 3 X ULN zulässig)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 × institutioneller ULN, es sei denn, die Erhöhung wird durch eine Leberbeteiligung mit MZL verursacht
  • Kreatinin innerhalb der institutionellen ULN ODER Kreatinin-Clearance > 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert (nach Cockcroft-Gault-Schätzung oder 12-24-Stunden-Kreatinin-Clearance-Messungen)
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Der Patient muss in der Lage sein, Tabletten zu schlucken
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind berechtigt, wenn ihr HIV mit einer antiretroviralen Therapie, die seit > 4 Wochen stabil ist, ausreichend unter Kontrolle ist und die CD4-Zahl > 300 beträgt. Bei Patienten, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantikörper-Serum aufgrund schlechter Immunisierung sowie solche mit positivem Hepatitis-B-Kernantikörper-Positivitätstest und negativer PCR unter antiviraler Therapie

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine systemische Therapie einschließlich Rituximab erhalten hatten

• Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie erhalten haben, mit folgenden Ausnahmen:

  • Palliative Strahlentherapie (RT) ist zulässig, muss jedoch mindestens 1 Woche vor der Behandlung in dieser Studie und vor allen bildgebenden Studien oder Biopsien abgeschlossen sein. Die Patienten müssen nach Abschluss der RT die oben beschriebenen Kriterien für eine messbare/beurteilbare Erkrankung erfüllen.
  • Eine vorherige RT für Magen-MALT ist zulässig, muss jedoch mindestens 1 Woche vor der Behandlung in dieser Studie und vor allen bildgebenden Studien oder Biopsien zu Studienbeginn abgeschlossen sein. Die Patienten müssen nach Abschluss der RT die oben beschriebenen Kriterien für eine messbare/beurteilbare Erkrankung erfüllen.
• Vorherige Behandlung mit Ibrutinib oder einem anderen BTK-Inhibitor
• Patienten mit h. pylori-assoziiertes Magen-MALT oder Stadium I/II MZL werden ausgeschlossen, es sei denn, sie gelten als ungeeignet für eine Strahlentherapie mit kurativer Absicht.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit unkontrollierter Hepatitis B oder C oder HIV-Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt, definiert als Patienten mit positiven Serologien und einer nachweisbaren Viruslast durch PCR.
• Patienten mit Hep-B-Core-Ak-Positivität sind zugelassen, sofern die Hep-B-PCR nicht nachweisbar ist
• Schwangere Frauen oder Teilnehmer, die nicht bereit sind, sich 12 Monate nach der letzten Rituximab-Dosis an die institutionellen Richtlinien für eine hochwirksame Empfängnisverhütung zu halten, sind aufgrund dokumentierter Risiken von Rituximab für die immunologische Entwicklung des Fötus und unbekannter Auswirkungen von Venetoclax auf die Embryonalentwicklung von dieser Studie ausgeschlossen. Da nach der Behandlung der Mutter mit Venetoclax ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen beendet werden.
• Sie haben innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Venetoclax-Dosis mäßige oder starke CYP3A-Inhibitoren (wie Fluconazol, Ketoconazol und Clarithromycin) erhalten.
• Sie haben innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Venetoclax-Dosis mäßige oder starke CYP3A-Induktoren (wie Rifampin, Carbamazepin, Phenytoin, Johanniskraut) erhalten.