Badanie fazy II z zastosowaniem rytuksymabu i wenetoklaksu w leczeniu pierwszego rzutu chłoniaka strefy brzeżnej

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć histologicznie potwierdzony chłoniak strefy brzeżnej
• Pacjenci muszą mieć chorobę mierzalną, określoną na podstawie co najmniej jednego węzła chłonnego ≥1,5 cm lub śledziony > 13 cm
• Pacjenci z chłoniakiem jelitowym MALT muszą mieć chorobę wykrywalną za pomocą EGD lub kolonoskopii z biopsją
• Pacjenci z chłoniakiem MALT żołądka muszą być h. pylori ujemny. Pacjenci, którzy są h. pylori dodatnie są dozwolone, jeśli nie przeszły próby h. eradykacja pylori
• Pacjenci z chłoniakiem MALT żołądka, którzy są h. pylori-ujemny lub u którego wystąpił nawrót/oporność choroby po h. pylori musi być niekwalifikująca się, jeśli pacjent odmówił radioterapii żołądka lub zakończył się niepowodzeniem
• Wiek ≥18 lat
• Stan sprawności ECOG ≤1
• Oczekiwana długość życia powyżej 2 lat

• Uczestnicy muszą spełniać następujące funkcje narządów i szpiku określone poniżej:

  • Hemoglobina ≥8,0 g/dL
  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000 komórek/mcL (w przypadku udokumentowanego zajęcia szpiku kostnego, ANC musi wynosić ≥1500 komórek/mcL)
  • płytki krwi ≥50 000 komórek/mm3
  • bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy w ośrodku (GGN) (U pacjentów z chorobą Gilberta lub udokumentowanym zajęciem wątroby dopuszczalne będzie stężenie bilirubiny całkowitej < 3 x GGN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 × GGN instytucji, chyba że podwyższenie jest spowodowane zajęciem wątroby przez MZL
  • Kreatynina w zakresie ULN LUB klirens kreatyniny >60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej (wg szacunków Cockcrofta-Gaulta lub pomiarów klirensu kreatyniny w ciągu 12–24 godzin)
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjent musi mieć możliwość połknięcia tabletek
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową kwalifikują się, jeśli ich zakażenie wirusem HIV jest pod odpowiednią kontrolą dzięki schematowi leczenia przeciwretrowirusowemu, który jest stabilny przez > 4 tygodnie, o ile liczba CD4 wynosi > 300. Jeśli jest to wskazane, zostaną przeprowadzone odpowiednie badania u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową
• Kwalifikują się pacjenci z dodatnim wynikiem testu PCR na przeciwciała powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu B z powodu słabej immunizacji, a także pacjenci z dodatnim wynikiem testu na przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B z ujemnym wynikiem PCR w trakcie leczenia przeciwwirusowego

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie ogólnoustrojowe, w tym rytuksymab

• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej radioterapię, z następującymi wyjątkami:

  • Radioterapia paliatywna (RT) jest dozwolona, ​​ale musi zostać zakończona co najmniej 1 tydzień przed leczeniem objętym tym badaniem oraz przed jakimikolwiek podstawowymi badaniami obrazowymi lub biopsjami. Po zakończeniu RT pacjenci muszą spełniać kryteria choroby mierzalnej/możliwej do oceny, jak opisano powyżej.
  • Wcześniejsza RT w kierunku MALT żołądka jest dozwolona, ​​ale musi zostać ukończona co najmniej 1 tydzień przed leczeniem objętym tym badaniem oraz przed jakimikolwiek podstawowymi badaniami obrazowymi lub biopsjami. Po zakończeniu RT pacjenci muszą spełniać kryteria choroby mierzalnej/możliwej do oceny, jak opisano powyżej.
• Wcześniejsze leczenie ibrutynibem lub innym inhibitorem BTK
• Pacjenci z h. pylori z powodu MALT żołądka lub MZL w stopniu I/II zostaną wykluczeni, chyba że zostaną uznani za niekwalifikujących się do radioterapii w celu wyleczenia.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Pacjenci z niekontrolowanym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C albo zakażeniem wirusem HIV nie kwalifikują się do badania, są to pacjenci z pozytywnymi wynikami badań serologicznych i wiremią wykrywalną metodą PCR.
• Dopuszcza się możliwość badania pacjentów z dodatnim wynikiem testu Hep B core ab, pod warunkiem, że PCR w kierunku wirusa Hep B jest niewykrywalny
• Kobiety w ciąży lub uczestniczki, które nie chcą stosować się do instytucjonalnych wytycznych dotyczących wysoce skutecznej antykoncepcji przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki rytuksymabu, zostały wykluczone z tego badania ze względu na udokumentowane ryzyko stosowania rytuksymabu dla rozwoju immunologicznego płodu i nieznany wpływ wenetoklaksu na rozwój embrionalny. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki wenetoklaksem, należy przerwać karmienie piersią.
• Otrzymał umiarkowane lub silne inhibitory CYP3A (takie jak flukonazol, ketokonazol i klarytromycyna) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką wenetoklaksu.
• Otrzymano umiarkowane lub silne induktory CYP3A (takie jak ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, dziurawiec zwyczajny) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką wenetoklaksu.