Исследование фазы II с использованием ритуксимаба плюс венетоклакса в передовой терапии лимфомы маргинальной зоны

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически подтвержденную лимфому маргинальной зоны.
• У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое по крайней мере одним лимфатическим узлом ≥1,5 см или селезенкой > 13 см.
• Пациенты с кишечной MALT-лимфомой должны иметь заболевание, выявляемое с помощью ЭГДС или колоноскопии с биопсией.
• Пациенты с MALT-лимфомой желудка должны быть h. pylori отрицательный. Пациенты, страдающие h. pylori-позитивные разрешены, если они не прошли испытание на h. эрадикация пилори
• Пациенты с MALT-лимфомой желудка, имеющие h. pylori отрицательный или у кого возник рецидив/рефрактерное заболевание после h. эрадикация pylori не может быть использована при отказе от лучевой терапии желудка или ее неэффективности
• Возраст ≥18 лет
• Состояние работоспособности ECOG ≤1
• Ожидаемая продолжительность жизни более 2 лет

• Участники должны соответствовать следующим функциям органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Гемоглобин ≥8,0 г/дл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1000 клеток/мкл (в случае документированного поражения костного мозга АНК должен составлять ≥1500 клеток/мкл)
  • тромбоциты ≥50 000 клеток/мм3
  • общий билирубин < 1,5 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН) (у пациентов с болезнью Гилбертса или документированным поражением печени допускается уровень общего билирубина < 3 x ВГН)
  • АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ) < 3 × институциональная ВГН, если только повышение не вызвано поражением печени при МЗЛ
  • Креатинин в пределах институциональной ВГН ИЛИ клиренс креатинина >60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина выше институциональной нормы (по оценке Кокрофта-Голта или измерениям клиренса креатинина за 12–24 часа)
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии
• Пациент должен иметь возможность глотать таблетки.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют право на участие в программе, если их ВИЧ находится под адекватным контролем с помощью режима антиретровирусной терапии, который остается стабильным в течение > 4 недель, при условии, что количество CD4 >300. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию при наличии показаний.
• Право на участие в программе будут иметь пациенты с положительным результатом сыворотки поверхностных антител к вирусу гепатита В из-за плохой иммунизации, а также пациенты с положительным результатом теста на основные антитела к вирусу гепатита В с отрицательным результатом ПЦР на противовирусной терапии.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее проходившие системную терапию, включая ритуксимаб.

• Пациенты, ранее проходившие лучевую терапию, за следующими исключениями:

  • Паллиативная лучевая терапия (ЛТ) разрешена, но должна быть завершена как минимум за 1 неделю до лечения в рамках этого исследования, а также до любых исходных визуализирующих исследований или биопсии. После завершения лучевой терапии пациенты должны соответствовать критериям измеримого/оцениваемого заболевания, указанным выше.
  • Допускается предварительная ЛТ для MALT желудка, но она должна быть завершена как минимум за 1 неделю до лечения в рамках этого исследования, а также до любых базовых визуализирующих исследований или биопсии. После завершения лучевой терапии пациенты должны соответствовать критериям измеримого/оцениваемого заболевания, указанным выше.
• Предыдущее лечение ибрутинибом или другим ингибитором BTK
• Пациенты с ч. Pylori-ассоциированный желудочный MALT или MZL стадии I/II будут исключены, если только они не будут признаны непригодными для лучевой терапии с лечебной целью.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
• Пациенты с неконтролируемым гепатитом B или C или ВИЧ-инфекцией не имеют права на участие, и определяются как пациенты с положительными серологическими исследованиями и вирусной нагрузкой, определяемой методом ПЦР.
• Пациенты с положительными антителами к гепатиту B допускаются при условии, что гепатит B не обнаруживается с помощью ПЦР.
• Беременные женщины или участники, не желающие соблюдать институциональные рекомендации по высокоэффективной контрацепции в течение 12 месяцев после приема последней дозы ритуксимаба, исключены из этого исследования из-за документально подтвержденных рисков ритуксимаба для иммунологического развития плода и неизвестного влияния венетоклакса на эмбриональное развитие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск развития нежелательных явлений у грудных детей вследствие лечения матери венетоклаксом, грудное вскармливание следует прекратить.
• Получал умеренные или сильные ингибиторы CYP3A (такие как флуконазол, кетоконазол и кларитромицин) в течение 7 дней до приема первой дозы венетоклакса.
• Получали умеренные или сильные индукторы CYP3A (такие как рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой) в течение 7 дней до приема первой дозы венетоклакса.