En fase II-studie ved bruk av Rituximab Plus Venetoclax i frontlinjebehandling av marginalsone lymfom

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk bekreftet Marginal Zone Lymfom
• Pasienter må ha målbar sykdom som definert av minst én lymfeknute ≥1,5 cm eller milt > 13 cm
• Pasienter med intestinalt MALT-lymfom må ha sykdom som kan påvises ved EGD eller koloskopi med biopsi
• Pasienter med gastrisk MALT lymfom må være h. pylori negativ. Pasienter som er h. pylori positive er tillatt hvis de har mislyktes i en prøve av h. pylori utryddelse
• Pasienter med gastrisk MALT lymfom som er h. pylori negativ eller som fikk tilbakefall/refraktær sykdom etter h. pylori-utryddelse må være uegnet form har nektet eller mislyktes gastrisk strålebehandling
• Alder ≥18 år
• ECOG-ytelsesstatus ≤1
• Forventet levealder over 2 år

• Deltakere må oppfylle følgende organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin ≥8,0 g/dL
  • absolutt nøytrofiltall ≥1 000 celler/mcL (i tilfelle dokumentert benmargspåvirkning må ANC være ≥1500 celler/mcL)
  • blodplater ≥50 000 celler/mm3
  • total bilirubin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (Hos pasienter med Gilberts sykdom eller dokumentert leverpåvirkning vil total bilirubin < 3 X ULN tillates)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 × institusjonell ULN med mindre økning er forårsaket av leverpåvirkning med MZL
  • Kreatinin innenfor institusjonell ULN ELLER kreatininclearance >60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal (ved Cockcroft-Gault-estimat eller 12-24-timers kreatininclearance-målinger)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienten må kunne svelge piller
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er kvalifisert hvis deres HIV er under tilstrekkelig kontroll med et antiretroviralt regime som har vært stabilt i > 4 uker, så lenge CD4-tallet er >300. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert
• Pasienter med hepatitt B overflate antistoff serum positivitet på grunn av dårlig immunisering, samt de med hepatitt B kjerne antistoff positivitet med negativ PCR på antiviral terapi vil være kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har hatt systemisk behandling inkludert rituximab

• Pasienter som tidligere har hatt strålebehandling, med følgende unntak:

  • Palliativ strålebehandling (RT) er tillatt, men må fullføres minst 1 uke før behandling på denne studien, og før eventuelle baseline avbildningsstudier eller biopsier. Pasienter må oppfylle kriterier for målbar/vurderbar sykdom som skissert ovenfor etter fullført RT.
  • Tidligere RT for gastrisk MALT er tillatt, men må fullføres minst 1 uke før behandling på denne studien, og før eventuelle baseline avbildningsstudier eller biopsier. Pasienter må oppfylle kriterier for målbar/vurderbar sykdom som skissert ovenfor etter fullført RT.
• Tidligere behandling med ibrutinib eller annen BTK-hemmer
• Pasienter med h. pylori-assosiert gastrisk MALT eller stadium I/II MZL vil bli ekskludert med mindre de anses å være uegnet for strålebehandling med kurativ hensikt.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Pasienter med ukontrollert hepatitt B eller C eller HIV-infeksjon er ikke kvalifiserte definert som pasienter med positiv serologi og en påvisbar viral belastning ved PCR.
• Pasienter med Hep B kjerne ab-positivitet er tillatt forutsatt at Hep B PCR ikke kan påvises
• Gravide kvinner eller deltakere som ikke er villige til å følge institusjonelle retningslinjer for svært effektiv prevensjon i 12 måneder etter siste dose av rituximab er ekskludert fra denne studien på grunn av dokumentert risiko for rituximab på fosterets immunologiske utvikling og ukjente effekter av venetoclax på embryonal utvikling. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med venetoklaks, bør amming avbrytes.
• Mottok moderate eller sterke CYP3A-hemmere (som flukonazol, ketokonazol og klaritromycin) innen 7 dager før den første dosen med venetoklaks.
• Mottok moderate eller sterke CYP3A-induktorer (som rifampin, karbamazepin, fenytoin, johannesurt) innen 7 dager før den første dosen med venetoklaks.