En fas II-studie med Rituximab Plus Venetoclax i frontlinjens behandling av lymfom i marginalzonen

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt bekräftat Marginal Zone Lymfom
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av minst en lymfkörtel ≥1,5 cm eller mjälte > 13 cm
• Patienter med intestinalt MALT-lymfom måste ha sjukdom som kan detekteras med EGD eller koloskopi med biopsi
• Patienter med gastriskt MALT-lymfom måste vara h. pylori negativ. Patienter som är h. pylori-positiva tillåts om de har misslyckats med ett försök med h. pylori utrotning
• Patienter med gastriskt MALT-lymfom som är h. pylori negativ eller som återfallit/refraktär sjukdom efter h. pylori-utrotning måste vara olämplig form har vägrat eller misslyckats gastrisk strålbehandling
• Ålder ≥18 år
• ECOG-prestandastatus ≤1
• Förväntad livslängd på mer än 2 år

• Deltagare måste uppfylla följande organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Hemoglobin ≥8,0 g/dL
  • absolut antal neutrofiler ≥1 000 celler/mcL (i händelse av dokumenterad benmärgspåverkan måste ANC vara ≥1 500 celler/mcL)
  • blodplättar ≥50 000 celler/mm3
  • total bilirubin < 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (Hos patienter med Gilberts sjukdom eller dokumenterad leverpåverkan kommer total bilirubin < 3 X ULN att tillåtas)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 × institutionell ULN om inte förhöjning orsakas av leverpåverkan med MZL
  • Kreatinin inom institutionell ULN ELLER kreatininclearance >60 ml/min för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal (genom Cockcroft-Gault-uppskattning eller 12-24 timmars kreatininclearance-mätningar)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienten måste kunna svälja piller
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är berättigade om deras HIV är under adekvat kontroll med en antiretroviral regim som har varit stabil i > 4 veckor, så länge som CD4-talet är >300. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat
• Patienter med hepatit B ytantikroppsserumpositivitet på grund av dålig immunisering, såväl som de med hepatit B kärnantikroppspositivitet med negativ PCR på antiviral terapi kommer att vara berättigade

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare haft systemisk behandling inklusive rituximab

• Patienter som tidigare har genomgått strålbehandling, med följande undantag:

  • Palliativ strålbehandling (RT) är tillåten, men måste avslutas minst 1 vecka före behandling i denna studie och före eventuella baslinjestudier eller biopsier. Patienter måste uppfylla kriterier för mätbar/bedömbar sjukdom enligt ovan efter avslutad RT.
  • Tidigare RT för gastrisk MALT är tillåtet, men måste slutföras minst 1 vecka före behandling i denna studie och före eventuella baslinjestudier eller biopsier. Patienter måste uppfylla kriterier för mätbar/bedömbar sjukdom enligt ovan efter avslutad RT.
• Tidigare behandling med ibrutinib eller annan BTK-hämmare
• Patienter med h. pylori-associerad gastrisk MALT eller stadium I/II MZL kommer att exkluderas om de inte bedöms vara olämpliga för strålbehandling med kurativ avsikt.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Patienter med okontrollerad hepatit B- eller C- eller HIV-infektion är inte kvalificerade definierade som patienter med positiv serologi och en detekterbar virusmängd med PCR.
• Patienter med Hep B core ab-positivitet är tillåtna förutsatt att Hep B PCR inte går att upptäcka
• Gravida kvinnor eller deltagare som inte är villiga att följa institutionella riktlinjer för högeffektiv preventivmetod i 12 månader efter den sista dosen av rituximab är uteslutna från denna studie på grund av dokumenterade risker med rituximab på fostrets immunologiska utveckling och okända effekter av venetoclax på embryonal utveckling. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med venetoclax, bör amning avbrytas.
• Fick måttliga eller starka CYP3A-hämmare (såsom flukonazol, ketokonazol och klaritromycin) inom 7 dagar före den första dosen av venetoclax.
• Fick måttliga eller starka CYP3A-inducerare (såsom rifampin, karbamazepin, fenytoin, johannesört) inom 7 dagar före den första dosen av venetoclax.