Un estudio de fase II que utiliza rituximab más venetoclax en el tratamiento de primera línea del linfoma de la zona marginal

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener linfoma de zona marginal confirmado histológicamente.
• Los pacientes deben tener una enfermedad mensurable definida por al menos un ganglio linfático ≥1,5 cm o un bazo > 13 cm.
• Los pacientes con linfoma MALT intestinal deben tener una enfermedad detectable mediante EGD o colonoscopia con biopsia.
• Los pacientes con linfoma MALT gástrico deben ser h. pylori negativo. Pacientes que son h. pylori positivos se permiten si no han superado una prueba de h. erradicación de pylori
• Pacientes con linfoma MALT gástrico que son h. pylori negativo o que recayeron/refractaron la enfermedad después de h. la erradicación de pylori no debe ser una forma elegible; ha rechazado o fallado la radioterapia gástrica
• Edad ≥18 años
• Estado funcional ECOG ≤1
• Esperanza de vida superior a 2 años.

• Los participantes deben cumplir con las siguientes funciones de órganos y médula tal como se define a continuación:

  • Hemoglobina ≥8,0 g/dL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1000 células/mcL (en caso de afectación documentada de la médula ósea, el RAN debe ser ≥1500 células/mcL)
  • plaquetas ≥50.000 células/mm3
  • Bilirrubina total <1,5 x límite superior normal institucional (LSN) (en pacientes con enfermedad de Gilberts o afectación hepática documentada, se permitirá bilirrubina total <3 X LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 × LSN institucional a menos que la elevación sea causada por afectación hepática con MZL
  • Creatinina dentro del LSN institucional O aclaramiento de creatinina >60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional (según la estimación de Cockcroft-Gault o mediciones del aclaramiento de creatinina de 12 a 24 h)
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• El paciente debe poder tragar pastillas.
• Los pacientes VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada son elegibles si su VIH está bajo control adecuado con un régimen antirretroviral que haya permanecido estable durante > 4 semanas, siempre y cuando el recuento de CD4 sea > 300. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciban terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Serán elegibles los pacientes con positividad sérica de anticuerpos de superficie de hepatitis B debido a una inmunización deficiente, así como aquellos con positividad de anticuerpos centrales de hepatitis B con PCR negativa en terapia antiviral.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que habían recibido terapia sistémica previa, incluido rituximab.

• Pacientes que hayan recibido radioterapia previa, con las siguientes excepciones:

  • Se permite la radioterapia (RT) paliativa, pero debe completarse al menos 1 semana antes del tratamiento en este estudio y antes de cualquier estudio de imagen inicial o biopsia. Los pacientes deben cumplir con los criterios de enfermedad medible/evaluable como se describe anteriormente después de completar la RT.
  • Se permite RT previa para MALT gástrico, pero debe completarse al menos 1 semana antes del tratamiento en este estudio y antes de cualquier estudio de imagen inicial o biopsia. Los pacientes deben cumplir con los criterios de enfermedad medible/evaluable como se describe anteriormente después de completar la RT.
• Tratamiento previo con ibrutinib u otro inhibidor de BTK
• Pacientes con h. Se excluirán MALT gástrico asociado a pylori o MZL en estadio I/II a menos que se consideren no aptos para radioterapia con intención curativa.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes con hepatitis B o C no controlada o infección por VIH no son elegibles, definidos como pacientes con serologías positivas y una carga viral detectable mediante PCR.
• Se permiten pacientes con positividad de Hep B core ab siempre que la PCR de Hep B sea indetectable
• Las mujeres embarazadas o los participantes que no estén dispuestos a cumplir con las pautas institucionales para una anticoncepción altamente efectiva durante 12 meses después de la última dosis de rituximab están excluidos de este estudio debido a los riesgos documentados de rituximab sobre el desarrollo inmunológico fetal y los efectos desconocidos de venetoclax sobre el desarrollo embrionario. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con venetoclax, se debe suspender la lactancia.
• Recibió inhibidores moderados o potentes de CYP3A (como fluconazol, ketoconazol y claritromicina) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de venetoclax.
• Recibió inductores moderados o potentes de CYP3A (como rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de venetoclax.