진행성 평활근육종 환자를 대상으로 한 All-Trans Retinoic Acid(ATRA) 및 Cemiplimab에 대한 제2상 연구

포함 기준:

• 연령 ≥18세
• 확인된 전이성 또는 국소 진행성 - 절제 불가능한 평활근육종(LMS)
• RECIST 1.1을 기반으로 측정 가능한 질병입니다. (적어도 하나의 표적 병변)
• 환자는 표준 치료 화학요법을 받아야 합니다. 이전 치료 라인에는 제한이 없습니다.
• 이전 PD-1 및/또는 PD-L1 지시 요법이 허용됩니다. Pembrolizumab, Nivolumab, Durvalumab의 경우 최소 휴약 기간은 3주, Ipilimumab의 경우 4주입니다.
• ECOG 활동 상태 0-2.

• 아래에 정의된 적절한 기관 기능.

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/mcL, 헤모글로빈 ≥9 g/dL(환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있음), 림프구 ≥ 500/mcL, 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 크레아티닌 수준이 1.5 X ULN인 환자의 경우 60 mL/min(사구체 여과율[GFR]도 크레아티닌 대신 사용할 수 있음) 또는 CrCl)
  • 총 빌리루빈 수치가 1.5 X ULN인 환자의 경우 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN. 길버트병이 알려진 환자의 경우, 혈청 빌리루빈 ≤ 3 X ULN
  • 간 전이 환자의 경우 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN
  • 알부민 ≥ 2.5g/dL
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 X ULN, 환자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우, PT 또는 PTT가 항응고제 사용 목적의 치료 범위 내에 있는 경우
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN, 환자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한, PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한
• 예상 수명은 ≥ 6개월입니다.
• 학습 절차를 준수할 의지가 있음
• 가임기 여성 환자는 첫 번째 연구 약물 투여 전 14일 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이 나와야 합니다. 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.
• 서면 동의서를 기꺼이 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
• 경구용 약물을 삼키고 유지하는 능력.
• 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며 6개월 이내에 바이러스 양이 감지되지 않는 HIV 감염 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다. HIV 병력이 없는 환자에게는 검사가 필요하지 않습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다. 알려진 HBV 병력이 없는 환자에게는 검사가 필요하지 않습니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. HCV 병력이 알려지지 않은 환자에게는 검사가 필요하지 않습니다.

제외 기준:

• 현재 연구 요법에 참여하고 있거나, 임상시험용 제제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나, 치료 첫 투여 후 4주 이내에 시험용 장치를 사용한 적이 있습니다.

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 또는 다음을 제외하고 다발성 경화증:

  • 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있고 갑상선 대체 호르몬을 안정적으로 투여받는 환자가 연구 대상입니다.
  • 인슐린 요법을 받고 있는 조절된 제1형 당뇨병 환자가 연구에 참여할 수 있습니다.

  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부과적 징후만 있는 백반증이 있는 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건이 모두 충족되는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

    • 발진은 신체 표면적의 10% 이하를 차지해야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 조절되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
    • 지난 12개월 이내에 솔라렌과 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 기저 질환의 급성 악화가 발생하지 않았습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 첫 시험 치료 전 14일 이내에 10mg 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 전신 스테로이드 치료 또는 다른 형태의 면역억제 치료를 받고 있습니다.
• 간경변증(Child-Pugh B 또는 그 이상) 또는 간성 뇌병증의 병력이 있는 간경변증 또는 간경변증으로 인한 임상적으로 의미 있는 복수. 임상적으로 의미 있는 복수는 이뇨제 또는 복수천자의 복용량을 늘려야 하는 간경변으로 인한 복수로 정의됩니다.
• 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 경우. 무증상 중추신경계 병변이 있는 환자는 담당 의사가 적절하다고 판단하는 경우 적격합니다. 이전에 치료받은 뇌 전이 환자는 최종 치료 완료 후 최소 2주 동안 안정적인 신경학적 상태를 유지한 경우 참여할 수 있습니다. 환자가 연구 치료 시작 전 2주(14일) 동안 안정적인 용량을 투여받았고 임상적으로 증상이 없는 경우, 뇌 전이를 조절하기 위해 코르티코스테로이드(프레드니손과 동등한 10mg 이하)를 투여받을 수 있습니다. 이 예외에는 임상적 안정성에 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다.

• 연구 치료 기간 동안 또는 연구 치료 최종 투여 후 세미플리맙의 경우 180일 이내에 임신 또는 모유 수유 또는 임신할 의도가 있는 경우

  • 가임기 여성은 연구 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
  • 가임기 여성의 경우 세미플리맙 치료 기간과 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

• 아래에 설명된 바와 같이 이전의 체크포인트 억제제 치료에서 허용할 수 없는 독성을 경험한 모든 환자:

  1. ≥ 체크포인트 억제제와 관련된 3등급 AE.
  2. 아래에 설명된 내분비 독성을 제외하고 체크포인트 억제제와 관련된 지속적인 ≥ 2등급 면역 관련 AE.
  3. 체크포인트 억제제와 관련된 모든 등급의 CNS, 눈 또는 심장 AE. * 참고: 이전에 또는 진행 중인 내분비 이상반응이 있는 환자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되고 증상이 없는 경우 등록이 허용됩니다.
• 연구 시작 후 3개월 이내에 치료가 필요한 편두통의 병력.

• 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거

  • 방사선 분야에서 방사선 폐렴(섬유증)의 병력이 허용됩니다.
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 유의미한 심혈관 질환(예: 뉴욕심장협회 Class II 이상의 심장 질환, 심근경색 또는 뇌혈관 사고), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증
• 연구 치료 시작 전 8주 이내에 진단을 위한 이외의 주요 수술 절차 또는 연구 기간 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제로 치료. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
• 이전 동종 줄기세포 또는 고형장기 이식
• 약독화 생백신(예: FluMist®)은 연구 치료 시작 전 4주 이내, 세미플리맙 치료 중, 세미플리맙 마지막 투여 후 5개월 동안 금지됩니다.
• HBV에 대한 항바이러스 요법을 이용한 현재 치료법
• 연구 1일 전 2주 이내에 이전에 화학요법, 면역요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받은 적이 있음
• 인간 항체에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력.
• 중국 햄스터 난소 세포 제품 또는 Cemiplimab 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민증
• ATRA의 모든 구성 요소에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나, 임상시험 전체 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 치료 조사관의 의견으로는.