Vaiheen II tutkimus All-Trans-retinoiinihaposta (ATRA) ja kemiplimabista potilailla, joilla on pitkälle edennyt leiomyosarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta
• Vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt - leiomyosarkooma (LMS), jota ei voida leikata
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTin perusteella 1.1. (Ainakin yksi kohdeleesio)
• Potilaiden on täytynyt saada tavanomaista kemoterapiaa. Ei rajoituksia aikaisemmille hoitolinjoille.
• Aiemmat PD-1- ja/tai PD-L1-ohjatut hoidot ovat sallittuja. Vähimmäispesuaika 3 viikkoa pembrolitsumabille, nivolumabille, durvalumabille ja 4 viikkoa ipilimumabille.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2.

• Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty.

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500 / mcL, hemoglobiini ≥ 9 g/dl (potilaat voivat saada verensiirron tämän kriteerin täyttämiseksi), lymfosyytit ≥ 500/mcL, verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 X ULN (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan myös käyttää kreatiniinin sijaan tai CrCl)
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 X ULN. Potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin tauti, seerumin bilirubiini ≤ 3 X ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 X ULN tai ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
  • albumiini ≥ 2,5 g/dl
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN, elleivät potilaat saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, elleivät potilaat saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotulla käyttöalueella
• Odotettu elinajanodote ≥ 6 kuukautta.
• Valmis noudattamaan opintomenettelyjä
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 14 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Ole valmis ja kykenevä ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä. Testaus ei ole tarkoitettu potilaille, joilla ei ole tiedossa HIV:tä.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista. Testausta ei ole tarkoitettu potilaille, joilla ei ole tiedossa HBV:tä.
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Testaus ei ole tarkoitettu potilaille, joilla ei ole tiedossa HCV:tä.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.

• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä tai multippeliskleroosi seuraavin poikkeuksin:

  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja joiden kilpirauhasenkorvaushormonin saanti on vakaa, voivat osallistua tutkimukseen
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen.

  • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

    • Ihottuman tulee peittää ≤ 10 % kehon pinta-alasta
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja
    • Psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja vaativia akuutteja pahenemisvaiheita ei ole esiintynyt viimeisten 12 kuukauden aikana
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa annoksilla > 10 mg prednisonia tai vastaavaa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
• Kirroosi (Child-Pugh B tai pahempi) tai kirroosi, jossa on aiemmin ollut maksan enkefalopatia tai kliinisesti merkittävä kirroosista johtuva askites. Kliinisesti merkityksellinen askites määritellään kirroosista johtuvaksi askitekseksi, joka vaatii suurentavaa diureettiannosta tai paracenteesia.
• Hänellä on oireenmukaisia ​​keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on oireettomia keskushermostovaurioita, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo sen sopivaksi. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, jos heillä on ollut vakaa neurologinen tila vähintään 2 viikon ajan lopullisen hoidon päättymisen jälkeen. Potilaat voivat käyttää kortikosteroideja (≤ 10 mg prednisonia ekvivalenttia) aivometastaasien hallintaan, jos he ovat olleet vakaalla annoksella 2 viikkoa (14 päivää) ennen tutkimushoidon aloittamista ja ovat kliinisesti oireettomia. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.

• Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimushoidon aikana tai 180 päivän sisällä kemiplimabille viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Erittäin tehokasta ehkäisyä tulee käyttää hedelmällisessä iässä olevilla naisilla Cemiplimab-hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen Cemiplimab-annoksen jälkeen.

• Jokainen potilas, joka on kokenut ei-hyväksyttävää toksisuutta aiemman tarkistuspisteen estäjähoidon aikana, kuten alla on kuvattu:

  1. ≥ Asteen 3 AE, joka liittyy tarkistuspisteen estäjään.
  2. Jatkuva ≥ Asteen 2 immuunijärjestelmään liittyvä haittavaikutus, joka liittyy tarkistuspisteen estäjään, lukuun ottamatta alla kuvattuja endokriinisiä toksisuuksia.
  3. Keskushermoston, silmän tai sydämen AE, mikä tahansa asteikko, joka liittyy tarkistuspisteen estäjään. * HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on aiempi tai meneillään oleva endokriininen haittavaikutus, voivat ilmoittautua, jos he saavat pysyvästi asianmukaista korvaushoitoa ja ovat oireettomia.
• Hoitoa vaatinut migreenihistoria 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.

• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT)

  • Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris
• Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi, 8 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia tutkimukseen.
• Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
• Elävät, heikennetyt rokotteet (esim. FluMist®) ovat kiellettyjä 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista, kemiplimabihoidon aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen kemiplimabiannoksen jälkeen.
• Nykyinen hoito HBV:n antiviraalisella hoidolla
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, immunoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimusta päivää 1
• Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot ihmisen vasta-aineille.
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin Cemiplimab-valmisteen aineosalle
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin ATRA:n aineosalle
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.