Emiratis의 고콜레스테롤혈증 관리에 전체 게놈 시퀀싱과 디지털 트윈 통합
2025년 3월 24일 업데이트: Abu Dhabi Health Services Company
Emiratis의 고콜레스테롤혈증 관리에 전체 게놈 시퀀싱과 디지털 트윈을 통합하는 무작위 시험
이 예비 연구에서는 아부다비 진료소에서 고콜레스테롤혈증을 관리하기 위해 전체 게놈 시퀀싱과 디지털 트윈 기술을 통합하는 방법을 조사합니다.
이는 더 큰 미래 연구를 위한 프로토콜을 확립하고 게놈 통찰력을 일상적인 의료에 통합하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
죽상경화성 심혈관 질환(ASCVD)은 중동 지역의 주요 사망 원인이며, 고콜레스테롤혈증이 중요한 원인입니다. 이 지역의 고콜레스테롤혈증의 유전적 메커니즘은 잘 알려져 있지 않습니다. 상염색체 우성 고콜레스테롤혈증이 주요 요인이지만 가족성 고콜레스테롤혈증(FH)이 있는 아랍인의 약 7%만이 이러한 돌연변이를 가지고 있습니다. 2013년에 Talmud et al. 돌연변이 음성 FH 환자에서 고콜레스테롤혈증의 다유전적 원인을 제시하는 게놈 전체 연관 연구(GWAS)를 통해 공통 변이를 확인했습니다. 12개의 SNP를 기반으로 한 다유전성 위험 점수는 백인 유럽 인구에서 검증되었으며 영국의 NHS 진단 파이프라인에 사용됩니다. 유전자 검사 없이 다유전자성 고콜레스테롤혈증과 FH를 구별하는 것은 어렵습니다. 이 환자들은 가족성 중등도 고콜레스테롤혈증과 초기 관상동맥심장질환을 보이며 LDL-C 수치는 상승하고 중성지방은 정상이며 힘줄황색종이 없습니다. 심혈관 위험은 연령에 따른 단일 유전자 FH와 유사합니다.
ASCVD 예방을 위해 일반적으로 처방되는 스타틴은 근골격계 증상을 유발하여 순응도 저하, 중단, 콜레스테롤 상승 및 심혈관 위험 증가로 이어질 수 있습니다. 많은 환자들이 최적이 아닌 용량으로 인해 목표 LDL-C 수치를 달성하지 못합니다. 특정 유전자 변이는 스타틴 부작용의 위험을 증가시킵니다.
본 연구에서는 혁신적인 디지털 트윈 플랫폼을 통해 전체 게놈 시퀀싱(WGS) 기술을 임상 환경에 통합하려고 합니다. 이 플랫폼을 통해 임상의는 단일유전자 및 다유전자 위험을 실시간으로 평가하고 정보에 입각한 스타틴 처방 및 관리 결정을 내릴 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
40
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Alina Naeem, MBBS
- 전화번호: +97124102534
- 이메일: alnaeem@seha.ae
연구 연락처 백업
- 이름: Mhy-Lanie Adduru, MD
- 전화번호: +14088311991
- 이메일: mhy-lanie@predictivcare.com
연구 장소
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Abu Dhabi, 아랍 에미리트
- 모병
- Abu Dhabi Health Research Center
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연락하다:
- Salah Eldin HM Hussein, MD
- 전화번호: 0504485852
- 이메일: sahussein@seha.ae
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연락하다:
- Antoniette C Cano, BSc
- 전화번호: 0558873919
- 이메일: o-acano@seha.ae
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연락하다:
- Ali H Muwaili, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 지난 12개월 동안 2개 이상의 LDL-C 수치가 190mg/dL 또는 5.0mmol/L를 초과한 환자
- 네덜란드 지질 클리닉 네트워크(DLCN) 기준(Eur Heart J. 2011 Jul;32(14):1769-818. doi: 10.1093/eurheartj/ehr158에 따라 가능, 가능성 또는 확정 FH 기준을 충족하는 진단되지 않은 환자. Epub 2011년 6월 28일.)
- 지난 3개월간 항지질제를 복용하지 않은 환자
- 18~55세
- 아랍에미리트 국가
- 모든 환자는 영어 또는 아랍어에 능통해야 합니다.
제외 기준:
- - 위 기준에 해당되지 않는 환자
- 이전에 FH 진단을 받은 환자
- 진행성 쇠약성 질환을 앓고 있는 환자
- 치료되지 않은 갑상선 기능 저하증, 단백뇨 병력, 폐쇄성 간 질환, 만성 신부전, 인간 면역 결핍 바이러스 감염 또는 면역 억제제, 스테로이드 또는 정신과 약물을 복용 중인 환자
- 치료되지 않은 임상적 불안 또는 우울증이 있는 환자(병원 불안 및 우울증 척도(HADS) 점수가 우울증 하위 척도에서 16점 이상으로 측정됨)
- 임신 중인 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: WGS + 디지털 트윈 그룹
샘플에 대해 전체 게놈 시퀀싱을 수행하고 Predictiv™ Digital Twin에 대한 액세스 권한을 부여하도록 무작위로 배정된 20명의 참가자.
이 참가자들은 Predictiv™ Digital Twin 플랫폼에 액세스하기 위한 결과 공개 및 교육을 위해 유전 상담사와 만날 것입니다.
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이 부문의 참가자는 전체 게놈 시퀀싱(WGS)으로 혈액 샘플을 분석하고 WGS 결과가 포함된 웹 기반 대화형 애플리케이션인 Predictiv™ 디옥시리보핵산(DNA) 기반 디지털 트윈 플랫폼에 액세스할 수 있습니다.
플랫폼에는 긍정적인 단일 유전자 및 다유전자 가족성 고콜레스테롤혈증 결과와 스타틴 및 클로피도그렐에 대한 약물유전체학 결과가 포함됩니다.
양성 단일 유전자 변이체에 대한 보고가 의료 기록에 포함될 것입니다.
참가자가 이러한 부수적 결과를 수신하는 데 동의한 경우 여기에는 ACMG(American College of Medical Genetics and Genomics) 2차 결과(SF) 버전 3.2 목록의 유전자가 포함될 수도 있습니다.
보고서에는 병원성, 병원성 가능성, VUS(불확실한 의미의 변형) 결과만 포함됩니다.
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간섭 없음: 치료 그룹의 표준
표본에 대해 전체 게놈 시퀀싱을 수행하지 않도록 무작위로 배정된 20명의 참가자.
이들 참가자는 병력 및 가족력만을 사용하여 표준 치료 가족성 고콜레스테롤혈증(FH) 평가를 받게 됩니다.
그들은 이 연구의 일부로 유전적 결과나 Predictiv™ Digital Twin 결과를 받지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진단 기능
기간: 동의일로부터 최초 문서화된 보고까지 최대 6개월
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단일유전자 및 다유전자 가족성 고콜레스테롤혈증을 식별하기 위한 표준 치료(의료 및 가족력 기반) 대 전체 게놈 시퀀싱(WGS)의 진단 수율.
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동의일로부터 최초 문서화된 보고까지 최대 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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표준 치료의 예후 능력
기간: 기준시점부터 연구 종료까지, 최대 12개월
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단일 유전성 및 다유전자성 가족성 고콜레스테롤혈증의 결과 및 관리를 예측하기 위한 표준 치료(의료 및 가족력 기반)와 전체 게놈 시퀀싱의 예후 기능.
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기준시점부터 연구 종료까지, 최대 12개월
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임상 환경에서 WGS를 위한 리소스 구현
기간: 기준시점부터 연구 종료까지, 최대 12개월
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WGS 실행, 결과 보고, 종합평가 등 각 단계에 필요한 자원을 문서화하여 평가하고,
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기준시점부터 연구 종료까지, 최대 12개월
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참가자 특성
기간: 기준선
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연령, 사회인구학적, 개인 및 가족력
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기준선
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인지된 효용의 변화
기간: 기준, 결과 공개 후(등록 후 약 2~3개월), 등록 후 6개월
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DNA 검사 및 결과에 대한 태도, 결과에 대한 이해, 기대치 변화, 자신감, 우려 등의 질문을 통해 새로운 참가자 설문조사를 통해 평가됩니다.
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기준, 결과 공개 후(등록 후 약 2~3개월), 등록 후 6개월
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의료 이용의 변화
기간: 기준시점부터 연구 종료까지, 최대 12개월
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진단과 관련하여 받은 서비스 및 절차의 수를 비교하는 의료 기록을 검토하여 평가합니다.
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기준시점부터 연구 종료까지, 최대 12개월
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WGS에 대한 임상의의 태도
기간: 기준선
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WGS에 대한 의사의 관점과 태도를 평가하기 위해 자체 설문조사가 만들어졌습니다.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Abdulmajeed BS Alzubaidi, MD, Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA
- 연구 책임자: Erik J Koornneef, PHD, Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA
- 연구 책임자: Mhy-Lanie Adduru, MD, Predictiv Care, Inc.
- 연구 의자: Salah Eldin HM Hu, MD, Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Hsieh HF, Shannon SE. Three approaches to qualitative content analysis. Qual Health Res. 2005 Nov;15(9):1277-88. doi: 10.1177/1049732305276687.
- Wang J, Dron JS, Ban MR, Robinson JF, McIntyre AD, Alazzam M, Zhao PJ, Dilliott AA, Cao H, Huff MW, Rhainds D, Low-Kam C, Dube MP, Lettre G, Tardif JC, Hegele RA. Polygenic Versus Monogenic Causes of Hypercholesterolemia Ascertained Clinically. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016 Dec;36(12):2439-2445. doi: 10.1161/ATVBAHA.116.308027. Epub 2016 Oct 20.
- Futema M, Bourbon M, Williams M, Humphries SE. Clinical utility of the polygenic LDL-C SNP score in familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis. 2018 Oct;277:457-463. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.06.006.
- Talmud PJ, Shah S, Whittall R, Futema M, Howard P, Cooper JA, Harrison SC, Li K, Drenos F, Karpe F, Neil HA, Descamps OS, Langenberg C, Lench N, Kivimaki M, Whittaker J, Hingorani AD, Kumari M, Humphries SE. Use of low-density lipoprotein cholesterol gene score to distinguish patients with polygenic and monogenic familial hypercholesterolaemia: a case-control study. Lancet. 2013 Apr 13;381(9874):1293-301. doi: 10.1016/S0140-6736(12)62127-8. Epub 2013 Feb 22.
- Rimbert A, Daggag H, Lansberg P, Buckley A, Viel M, Kanninga R, Johansson L, Dullaart RPF, Sinke R, Al Tikriti A, Kuivenhoven JA, Barakat MT. Low Detection Rates of Genetic FH in Cohort of Patients With Severe Hypercholesterolemia in the United Arabic Emirates. Front Genet. 2022 Jan 3;12:809256. doi: 10.3389/fgene.2021.809256. eCollection 2021.
- Bamimore MA, Zaid A, Banerjee Y, Al-Sarraf A, Abifadel M, Seidah NG, Al-Waili K, Al-Rasadi K, Awan Z. Familial hypercholesterolemia mutations in the Middle Eastern and North African region: a need for a national registry. J Clin Lipidol. 2015 Mar-Apr;9(2):187-94. doi: 10.1016/j.jacl.2014.11.008. Epub 2014 Nov 29.
유용한 링크
- The Human Genome Project Completion: Frequently Asked Questions.
- Catalog of Published Genome-Wide Association Studies.
- Checklists for improving rigour in qualitative research: a case of the tail wagging the dog?
- The West Midland Familial Hypercholesterolaemia (FH) screening programme: Evaluating the utility of the 12 SNP polygenic risk score (PRS) across ethnic groupings
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 7월 29일
기본 완료 (추정된)
2025년 12월 15일
연구 완료 (추정된)
2026년 7월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 6월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 7월 30일
처음 게시됨 (실제)
2024년 8월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 3월 24일
마지막으로 확인됨
2025년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- WGS_DT_2023
- DOH/CVDC/2023/926 (기타 보조금/기금 번호: Abu Dhabi Department of Health (DOH))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
데이터 요청은 기사 게시 후 9개월 후에 제출할 수 있으며, 데이터는 최대 12개월 동안 액세스할 수 있습니다.
연장은 사례별로 고려됩니다.
IPD 공유 기간
9~12개월
IPD 공유 액세스 기준
독립적인 과학 연구에 참여하는 자격을 갖춘 연구자는 연구 제안서 및 통계 분석 계획(SAP)의 검토 및 승인과 데이터 공유 계약(DSA) 실행 후에 제공되는 시험 IPD에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
자세한 내용을 알아보거나 요청을 제출하려면 mhy-lanie@predictivcare.com으로 문의하세요.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 수액
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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