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Intégration du séquençage du génome entier et des jumeaux numériques dans la gestion de l'hypercholestérolémie aux Émirats arabes unis

24 mars 2025 mis à jour par: Abu Dhabi Health Services Company

Un essai randomisé d'intégration du séquençage du génome entier et des jumeaux numériques dans la gestion de l'hypercholestérolémie aux Émirats arabes unis

Cette étude pilote étudie l'intégration du séquençage du génome entier et de la technologie des jumeaux numériques pour gérer l'hypercholestérolémie dans les cliniques d'Abu Dhabi. Il vise à établir des protocoles pour des études futures plus vastes et à intégrer des informations génomiques dans les soins médicaux de routine.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les maladies cardiovasculaires athéroscléreuses (ASCVD) sont la principale cause de décès au Moyen-Orient, l'hypercholestérolémie y contribuant de manière significative. Les mécanismes génétiques de l'hypercholestérolémie dans cette région ne sont pas bien compris. L'hypercholestérolémie autosomique dominante est un facteur majeur, mais seulement environ 7 % des Émiratis atteints d'hypercholestérolémie familiale (HF) présentent ces mutations. En 2013, Talmud et al. identifié des variantes communes grâce à des études d'association pangénomiques (GWAS) qui suggèrent une cause polygénique de l'hypercholestérolémie chez les patients FH à mutation négative. Un score de risque polygénique basé sur 12 SNP a été validé dans les populations européennes blanches et est utilisé dans le pipeline de diagnostic du NHS au Royaume-Uni. Distinguer l'hypercholestérolémie polygénique de l'HF sans tests génétiques est un défi. Ces patients présentent une hypercholestérolémie familiale modérée et une maladie coronarienne précoce, avec un taux de LDL-C élevé, des triglycérides normaux et aucun xanthome tendineux. Leur risque cardiovasculaire s'apparente à celui de l'HF monogénique avec l'âge.

Les statines, bien que couramment prescrites pour la prévention des ASCVD, peuvent provoquer des symptômes musculo-squelettiques entraînant une mauvaise observance, l'arrêt du traitement, un taux de cholestérol élevé et un risque cardiovasculaire accru. De nombreux patients ne parviennent pas à atteindre les niveaux cibles de LDL-C en raison d’un dosage sous-optimal. Certaines variantes génétiques augmentent le risque d’effets secondaires des statines.

Cette étude vise à intégrer la technologie de séquençage du génome entier (WGS) dans un contexte clinique grâce à une plateforme de jumeau numérique innovante. Cette plateforme permet aux cliniciens d'évaluer les risques monogéniques et polygéniques en temps réel et de prendre des décisions éclairées en matière de prescription et de gestion des statines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Alina Naeem, MBBS
  • Numéro de téléphone: +97124102534
  • E-mail: alnaeem@seha.ae

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Emirats Arabes Unis
      • Abu Dhabi, Emirats Arabes Unis
        • Recrutement
        • Abu Dhabi Health Research Center
        • Contact:
          • Salah Eldin HM Hussein, MD
          • Numéro de téléphone: 0504485852
          • E-mail: sahussein@seha.ae
        • Contact:
          • Antoniette C Cano, BSc
          • Numéro de téléphone: 0558873919
          • E-mail: o-acano@seha.ae
        • Contact:
          • Ali H Muwaili, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients présentant au moins 2 taux de LDL-C supérieurs à 190 mg/dL ou 5,0 mmol/L au cours des 12 derniers mois
  • Patients non diagnostiqués répondant aux critères d'HF possibles, probables ou définitifs selon les critères du Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) (Eur Heart J. 2011 Jul;32(14):1769-818. doi: 10.1093/eurheartj/ehr158. Publication en ligne le 28 juin 2011.)
  • Patients n’ayant pas pris de médicaments antilipidémiants au cours des 3 derniers mois
  • 18-55 ans
  • Ressortissant émirati
  • Tous les patients doivent parler couramment l'anglais ou l'arabe

Critère d'exclusion:

  • - Patients qui ne répondent pas aux critères ci-dessus
  • Patients ayant déjà reçu un diagnostic d’HF
  • Patients atteints d’une maladie débilitante évolutive
  • Patient présentant une hypothyroïdie non traitée, des antécédents de protéinurie, une maladie hépatique obstructive, une insuffisance rénale chronique, une infection par le virus de l'immunodéficience humaine, ou sous traitement immunosuppresseur, stéroïde ou psychiatrique.
  • Patients souffrant d'anxiété ou de dépression clinique non traitée (telle que mesurée par un score HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) ≥ 16 sur la sous-échelle de dépression)
  • Les patientes enceintes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: WGS + Groupe Jumeau Numérique
20 participants randomisés pour subir un séquençage du génome entier sur leur échantillon et avoir accès à Predictiv™ Digital Twin. Ces participants rencontreront un conseiller en génétique pour la divulgation des résultats et une formation pour accéder à la plateforme Predictiv™ Digital Twin.
Génétique: Séquençage du génome entier
Les participants de ce bras verront leur échantillon de sang analysé par séquençage du génome entier (WGS) et auront accès à Predictiv™ Plate-forme de jumeau numérique basée sur l'acide désoxyribonucléique (ADN), une application Web interactive avec les résultats WGS. La plateforme comprendra des résultats positifs sur l'hypercholestérolémie familiale monogénique et polygénique et des résultats pharmacogénomiques sur les statines et le clopidogrel. Un rapport sur les variants monogéniques positifs sera inclus dans leur dossier médical. Cela peut également inclure des gènes figurant sur la liste des résultats secondaires (SF) version 3.2 de l'American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) si le participant consent à recevoir ces découvertes fortuites. Le rapport inclura uniquement les résultats pathogènes, probablement pathogènes et les variantes de signification incertaine (VUS).
Aucune intervention: Groupe de soins standard
20 participants randomisés pour ne pas subir de séquençage du génome entier sur leur échantillon. Ces participants subiront une évaluation standard de l'hypercholestérolémie familiale (HF) en utilisant uniquement les antécédents médicaux et les antécédents familiaux. Ils ne recevront pas de résultats génétiques ni de résultats Predictiv™ Digital Twin dans le cadre de cette étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Capacités de diagnostic
Délai: De la date de consentement jusqu'au premier rapport documenté, jusqu'à 6 mois
Rendement diagnostique des soins standard (basés sur les antécédents médicaux et familiaux) par rapport au séquençage du génome entier (WGS) pour identifier l'hypercholestérolémie familiale monogénique et polygénique.
De la date de consentement jusqu'au premier rapport documenté, jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Capacités pronostiques des normes de soins
Délai: De la ligne de base à la fin de l'étude, jusqu'à 12 mois
Capacités pronostiques des normes de soins (basées sur les antécédents médicaux et familiaux) par rapport au séquençage du génome entier pour prédire les résultats et la prise en charge de l'hypercholestérolémie familiale monogénique et polygénique.
De la ligne de base à la fin de l'étude, jusqu'à 12 mois
Mise en œuvre des ressources pour WGS en milieu clinique
Délai: De la ligne de base à la fin de l'étude, jusqu'à 12 mois
Évalué en documentant les ressources nécessaires pour chaque phase, y compris l'exécution du WGS, la communication des résultats et l'évaluation globale,
De la ligne de base à la fin de l'étude, jusqu'à 12 mois
Caractéristiques des participants
Délai: Référence
Âge, antécédents sociodémographiques, personnels et familiaux
Référence
Changement dans l'utilité perçue
Délai: Base de référence, après la divulgation des résultats (environ 2 à 3 mois après l'inscription), 6 mois après l'inscription
Évalué à l'aide de nouvelles enquêtes auprès des participants via des questions comprenant : les attitudes à l'égard des tests ADN et des résultats, la compréhension des résultats, le changement dans les attentes, la confiance, les préoccupations.
Base de référence, après la divulgation des résultats (environ 2 à 3 mois après l'inscription), 6 mois après l'inscription
Changements dans l'utilisation des soins de santé
Délai: De la ligne de base à la fin de l'étude, jusqu'à 12 mois
Évalué en examinant les dossiers médicaux en comparant le nombre de services et de procédures reçus liés au diagnostic.
De la ligne de base à la fin de l'étude, jusqu'à 12 mois
Attitudes des cliniciens à propos du WGS
Délai: Référence
Une enquête auto-construite a été créée pour évaluer le point de vue et l'attitude des médecins à l'égard du WGS.
Référence

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Abu Dhabi Health Services Company

Collaborateurs

Predictiv Care, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Abdulmajeed BS Alzubaidi, MD, Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA
  • Directeur d'études: Erik J Koornneef, PHD, Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA
  • Directeur d'études: Mhy-Lanie Adduru, MD, Predictiv Care, Inc.
  • Chaise d'étude: Salah Eldin HM Hu, MD, Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

15 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2024

Première publication (Réel)

2 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WGS_DT_2023
  • DOH/CVDC/2023/926 (Autre subvention/numéro de financement: Abu Dhabi Department of Health (DOH))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les demandes de données peuvent être soumises 9 mois après la publication de l'article et les données seront rendues accessibles pendant 12 mois maximum. Les prolongations seront étudiées au cas par cas.

Délai de partage IPD

9-12 mois

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés engagés dans des recherches scientifiques indépendantes peuvent demander l'accès à l'essai IPD, qui sera fourni après l'examen et l'approbation d'une proposition de recherche et d'un plan d'analyse statistique (SAP) et la signature d'un accord de partage de données (DSA). Pour plus d’informations ou pour soumettre une demande, veuillez contacter mhy-lanie@predictivcare.com.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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