将全基因组测序和数字孪生纳入阿联酋高胆固醇血症的治疗
2025年3月24日 更新者：Abu Dhabi Health Services Company
将全基因组测序和数字孪生纳入阿联酋高胆固醇血症治疗的随机试验
这项试点研究调查了整合全基因组测序和数字孪生技术来管理阿布扎比诊所的高胆固醇血症。
它的目标是为未来更大规模的研究建立协议，并将基因组见解纳入常规医疗护理中。
研究概览
详细说明
动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是中东地区主要的死亡原因，其中高胆固醇血症是一个重要原因。 该区域高胆固醇血症的遗传机制尚不清楚。 常染色体显性高胆固醇血症是一个主要因素，但只有约 7% 的患有家族性高胆固醇血症 (FH) 的阿联酋人具有这些突变。 2013 年，塔木德等人。通过全基因组关联研究 (GWAS) 发现了常见变异，表明突变阴性 FH 患者高胆固醇血症是多基因原因造成的。 基于 12 个 SNP 的多基因风险评分在欧洲白人群体中得到了验证，并用于英国 NHS 诊断流程。 在不进行基因检测的情况下区分多基因高胆固醇血症和 FH 具有挑战性。 这些患者表现出家族性中度高胆固醇血症和早期冠心病，LDL-C升高，甘油三酯正常，无肌腱黄瘤。 随着年龄的增长，他们的心血管风险与单基因 FH 相似。
他汀类药物虽然常用于预防 ASCVD，但可能会引起肌肉骨骼症状，导致依从性差、停药、胆固醇升高和心血管风险增加。 许多患者由于剂量不理想而未能达到目标 LDL-C 水平。 某些基因变异会增加他汀类药物副作用的风险。
本研究旨在通过创新的数字孪生平台将全基因组测序（WGS）技术整合到临床环境中。 该平台允许临床医生实时评估单基因和多基因风险，并做出明智的他汀类药物处方和管理决策。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
40
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Alina Naeem, MBBS
- 电话号码：+97124102534
- 邮箱：alnaeem@seha.ae
研究联系人备份
- 姓名：Mhy-Lanie Adduru, MD
- 电话号码：+14088311991
- 邮箱：mhy-lanie@predictivcare.com
学习地点
-
-
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Abu Dhabi、阿拉伯联合酋长国
- 招聘中
- Abu Dhabi Health Research Center
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接触：
- Salah Eldin HM Hussein, MD
- 电话号码：0504485852
- 邮箱：sahussein@seha.ae
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接触：
- Antoniette C Cano, BSc
- 电话号码：0558873919
- 邮箱：o-acano@seha.ae
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接触：
- Ali H Muwaili, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 过去 12 个月内有 2 次或以上 LDL-C 水平大于 190 mg/dL 或 5.0 mmol/L 的患者
- 根据荷兰脂质诊所网络 (DLCN) 标准，符合可能、可能或确定性 FH 标准的未确诊患者 (Eur Heart J. 2011 Jul;32(14):1769-818.doi: 10.1093/eurheartj/ehr158. 电子版 2011 年 6 月 28 日。）
- 过去3个月内未服用降脂药物的患者
- 年龄 18-55 岁
- 阿联酋国民
- 所有患者必须能说流利的英语或阿拉伯语
排除标准：
- - 不符合上述标准的患者
- 既往诊断为 FH 的患者
- 患有进行性衰弱疾病的患者
- 患有未经治疗的甲状腺功能减退症、蛋白尿病史、阻塞性肝病、慢性肾功能衰竭、人类免疫缺陷病毒感染或正在服用免疫抑制剂、类固醇或精神药物的患者
- 未经治疗的临床焦虑或抑郁患者（根据医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 抑郁分量表得分≥ 16 进行测量）
- 怀孕患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：WGS + 数字孪生组
20 名参与者被随机分配，对他们的样本进行全基因组测序，并获得 Predictiv™ 数字孪生的访问权限。
这些参与者将与遗传咨询师会面，了解结果披露和访问 Predictiv™ 数字孪生平台的培训。
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该组的参与者将通过全基因组测序 (WGS) 分析血液样本，并有权访问 Predictiv™ 基于脱氧核糖核酸 (DNA) 的数字双胞胎平台，这是一个基于网络的交互式应用程序，可提供 WGS 结果。
该平台将包括单基因和多基因家族性高胆固醇血症的阳性结果以及他汀类药物和氯吡格雷的药物基因组学结果。
阳性单基因变异的报告将包含在他们的医疗记录中。
如果参与者同意接收这些偶然发现，这还可能包括美国医学遗传学和基因组学学院 (ACMG) 二次发现 (SF) 3.2 版列表中的基因。
该报告将仅包括致病性、可能致病性和意义不确定的变异 (VUS) 结果。
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无干预：护理标准组
20 名参与者被随机分配，不对其样本进行全基因组测序。
这些参与者将仅使用病史和家族史进行标准护理家族性高胆固醇血症 (FH) 评估。
作为本研究的一部分，他们不会收到基因结果或 Predictiv™ 数字孪生结果。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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诊断能力
大体时间：从同意日期到首次记录报告，最长 6 个月
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用于识别单基因和多基因家族性高胆固醇血症的标准护理（基于病史和家族史）与全基因组测序 (WGS) 的诊断率。
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从同意日期到首次记录报告，最长 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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标准护理的预后能力
大体时间：基线至研究结束，最长 12 个月
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标准护理（基于病史和家族史）与全基因组测序的预后能力，用于预测单基因和多基因家族性高胆固醇血症的结果和管理。
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基线至研究结束，最长 12 个月
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资源 在临床环境中实施 WGS
大体时间：基线至研究结束，最长 12 个月
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通过记录每个阶段所需的资源进行评估，包括 WGS 的执行、结果报告和总体评估，
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基线至研究结束，最长 12 个月
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参与者特征
大体时间：基线
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年龄、社会人口统计、个人和家族史
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基线
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感知效用的变化
大体时间：基线、结果披露后（注册后约 2-3 个月）、注册后 6 个月
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使用新颖的参与者调查进行评估，问题包括：对 DNA 检测和结果的态度、对结果的理解、期望的变化、信心、担忧。
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基线、结果披露后（注册后约 2-3 个月）、注册后 6 个月
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医疗保健利用的变化
大体时间：基线至研究结束，最长 12 个月
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通过审查医疗记录、比较所接受的与诊断相关的服务和程序的数量来进行评估。
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基线至研究结束，最长 12 个月
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临床医生对 WGS 的态度
大体时间：基线
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创建了一项自建调查来评估医生对 WGS 的看法和态度
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Abdulmajeed BS Alzubaidi, MD、Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA
- 研究主任：Erik J Koornneef, PHD、Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA
- 研究主任：Mhy-Lanie Adduru, MD、Predictiv Care, Inc.
- 学习椅：Salah Eldin HM Hu, MD、Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hsieh HF, Shannon SE. Three approaches to qualitative content analysis. Qual Health Res. 2005 Nov;15(9):1277-88. doi: 10.1177/1049732305276687.
- Wang J, Dron JS, Ban MR, Robinson JF, McIntyre AD, Alazzam M, Zhao PJ, Dilliott AA, Cao H, Huff MW, Rhainds D, Low-Kam C, Dube MP, Lettre G, Tardif JC, Hegele RA. Polygenic Versus Monogenic Causes of Hypercholesterolemia Ascertained Clinically. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016 Dec;36(12):2439-2445. doi: 10.1161/ATVBAHA.116.308027. Epub 2016 Oct 20.
- Futema M, Bourbon M, Williams M, Humphries SE. Clinical utility of the polygenic LDL-C SNP score in familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis. 2018 Oct;277:457-463. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.06.006.
- Talmud PJ, Shah S, Whittall R, Futema M, Howard P, Cooper JA, Harrison SC, Li K, Drenos F, Karpe F, Neil HA, Descamps OS, Langenberg C, Lench N, Kivimaki M, Whittaker J, Hingorani AD, Kumari M, Humphries SE. Use of low-density lipoprotein cholesterol gene score to distinguish patients with polygenic and monogenic familial hypercholesterolaemia: a case-control study. Lancet. 2013 Apr 13;381(9874):1293-301. doi: 10.1016/S0140-6736(12)62127-8. Epub 2013 Feb 22.
- Rimbert A, Daggag H, Lansberg P, Buckley A, Viel M, Kanninga R, Johansson L, Dullaart RPF, Sinke R, Al Tikriti A, Kuivenhoven JA, Barakat MT. Low Detection Rates of Genetic FH in Cohort of Patients With Severe Hypercholesterolemia in the United Arabic Emirates. Front Genet. 2022 Jan 3;12:809256. doi: 10.3389/fgene.2021.809256. eCollection 2021.
- Bamimore MA, Zaid A, Banerjee Y, Al-Sarraf A, Abifadel M, Seidah NG, Al-Waili K, Al-Rasadi K, Awan Z. Familial hypercholesterolemia mutations in the Middle Eastern and North African region: a need for a national registry. J Clin Lipidol. 2015 Mar-Apr;9(2):187-94. doi: 10.1016/j.jacl.2014.11.008. Epub 2014 Nov 29.
有用的网址
- The Human Genome Project Completion: Frequently Asked Questions.
- Catalog of Published Genome-Wide Association Studies.
- Checklists for improving rigour in qualitative research: a case of the tail wagging the dog?
- The West Midland Familial Hypercholesterolaemia (FH) screening programme: Evaluating the utility of the 12 SNP polygenic risk score (PRS) across ethnic groupings
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年7月29日
初级完成 (估计的)
2025年12月15日
研究完成 (估计的)
2026年7月15日
研究注册日期
首次提交
2024年6月28日
首先提交符合 QC 标准的
2024年7月30日
首次发布 (实际的)
2024年8月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月24日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- WGS_DT_2023
- DOH/CVDC/2023/926 (其他赠款/资助编号：Abu Dhabi Department of Health (DOH))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
数据请求可以在文章发表后 9 个月内提交，数据的访问期限最长为 12 个月。
延期将根据具体情况予以考虑。
IPD 共享时间框架
9-12个月
IPD 共享访问标准
从事独立科学研究的合格研究人员可以申请试用IPD，该试用IPD将在研究计划和统计分析计划（SAP）审查批准并签署数据共享协议（DSA）后提供。
如需了解更多信息或提交请求，请联系 mhy-lanie@predictivcare.com。
IPD 共享支持信息类型
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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