Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Integratie van Whole Genome Sequencing en Digital Twins in de behandeling van hypercholesterolemie in Emiratis

24 maart 2025 bijgewerkt door: Abu Dhabi Health Services Company

Een gerandomiseerde studie naar de integratie van Whole Genome Sequencing en Digital Twins in de behandeling van hypercholesterolemie in Emiratis

Deze pilotstudie onderzoekt de integratie van volledige genoomsequencing en digitale tweelingtechnologie voor het beheersen van hypercholesterolemie in klinieken in Abu Dhabi. Het heeft tot doel protocollen op te stellen voor grotere toekomstige onderzoeken en genomische inzichten op te nemen in de routinematige medische zorg.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Atherosclerotische hart- en vaatziekten (ASCVD) zijn de belangrijkste doodsoorzaak in het Midden-Oosten, waarbij hypercholesterolemie een belangrijke bijdrage levert. Genetische mechanismen van hypercholesterolemie in deze regio zijn niet goed begrepen. Autosomaal dominante hypercholesterolemie is een belangrijke factor, maar toch heeft slechts ~7% van de Emiratis met familiale hypercholesterolemie (FH) deze mutaties. In 2013 hebben Talmoed et al. identificeerde veel voorkomende varianten via genoombrede associatiestudies (GWAS) die een polygene oorzaak suggereren voor hypercholesterolemie bij mutatie-negatieve FH-patiënten. Een polygene risicoscore gebaseerd op 12 SNP's werd gevalideerd in blanke Europese populaties en wordt gebruikt in de Britse NHS-diagnostische pijplijn. Het onderscheiden van polygene hypercholesterolemie van FH zonder genetische tests is een uitdaging. Deze patiënten vertonen familiale matige hypercholesterolemie en vroege coronaire hartziekten, met verhoogd LDL-C, normale triglyceriden en geen peesxanthoma. Hun cardiovasculair risico is vergelijkbaar met monogene FH naarmate ze ouder worden.

Hoewel statines vaak worden voorgeschreven voor de preventie van ASCVD, kunnen ze klachten aan het bewegingsapparaat veroorzaken die leiden tot slechte therapietrouw, stopzetting van de behandeling, verhoogd cholesterol en verhoogd cardiovasculair risico. Veel patiënten slagen er niet in de beoogde LDL-C-waarden te bereiken vanwege een suboptimale dosering. Bepaalde genvarianten verhogen het risico op statine-bijwerkingen.

Deze studie streeft ernaar de technologie voor volledige genoomsequencing (WGS) te integreren in een klinische setting via een innovatief digitaal tweelingplatform. Met dit platform kunnen artsen monogene en polygene risico's in realtime beoordelen en weloverwogen beslissingen nemen over het voorschrijven van statines en het beheer ervan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Alina Naeem, MBBS
  • Telefoonnummer: +97124102534
  • E-mail: alnaeem@seha.ae

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Arabische Emiraten
      • Abu Dhabi, Verenigde Arabische Emiraten
        • Werving
        • Abu Dhabi Health Research Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Antoniette C Cano, BSc
          • Telefoonnummer: 0558873919
          • E-mail: o-acano@seha.ae
        • Contact:
          • Ali H Muwaili, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met 2 of meer LDL-C-waarden hoger dan 190 mg/dl of 5,0 mmol/l in de afgelopen 12 maanden
  • Niet-gediagnosticeerde patiënten die voldoen aan de mogelijke, waarschijnlijke of definitieve FH-criteria volgens de criteria van het Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) (Eur Heart J. 2011 Jul;32(14):1769-818. doi: 10.1093/eurheartj/ehr158. Epub 28 juni 2011.)
  • Patiënten die de afgelopen 3 maanden geen antilipidemische medicatie hebben gebruikt
  • Leeftijden 18-55
  • Emirati nationaal
  • Alle patiënten moeten vloeiend Engels of Arabisch spreken

Uitsluitingscriteria:

  • - Patiënten die niet aan bovenstaande criteria voldoen
  • Patiënten met een eerdere diagnose van FH
  • Patiënten met een progressieve, invaliderende ziekte
  • Patiënt met onbehandelde hypothyreoïdie, voorgeschiedenis van proteïnurie, obstructieve leverziekte, chronisch nierfalen, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, of die immunosuppressiva, steroïden of psychiatrische medicijnen gebruikt
  • Patiënten met onbehandelde klinische angst of depressie (gemeten aan de hand van een Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)-score van ≥ 16 op de depressie-subschaal)
  • Patiënten die zwanger zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: WGS + Digital Twin-groep
20 deelnemers die gerandomiseerd zijn om sequencing van het hele genoom op hun monster te laten uitvoeren en toegang krijgen tot Predictiv™ Digital Twin. Deze deelnemers zullen een genetisch adviseur ontmoeten voor de bekendmaking van de resultaten en training om toegang te krijgen tot het Predictiv™ Digital Twin-platform.
Genetisch: Sequencing van het hele genoom
Deelnemers aan deze arm zullen hun bloedmonster laten analyseren door middel van Whole Genome Sequencing (WGS) en zullen toegang krijgen tot het op Predictiv™ Deoxyribonucleic Acid (DNA) gebaseerde digitale tweelingplatform, een webgebaseerde interactieve applicatie met WGS-resultaten. Het platform zal positieve monogene en polygene familiale hypercholesterolemieresultaten en farmacogenomische resultaten op statines en clopidogrel omvatten. Een melding van positieve monogene varianten zal in hun medisch dossier worden opgenomen. Dit kunnen ook genen omvatten die op de secundaire bevindingen (SF) versie 3.2-lijst van het American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) staan, als de deelnemer ermee instemt deze nevenbevindingen te ontvangen. Het rapport zal alleen pathogene, waarschijnlijk pathogene en variante van onzekere significantie (VUS) resultaten bevatten.
Geen tussenkomst: Zorgstandaardgroep
20 deelnemers die gerandomiseerd zijn om geen volledige genoomsequencing op hun monster te laten uitvoeren. Deze deelnemers zullen een standaard-of-care familiale hypercholesterolemie (FH) evaluatie ondergaan waarbij alleen de medische voorgeschiedenis en de familiegeschiedenis worden gebruikt. Zij ontvangen geen genetische resultaten of Predictiv™ Digital Twin-resultaten als onderdeel van dit onderzoek.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Diagnostische mogelijkheden
Tijdsspanne: Vanaf de toestemmingsdatum tot het eerste gedocumenteerde rapport, maximaal 6 maanden
Diagnostische opbrengst van zorgstandaard (gebaseerd op medische en familiegeschiedenis) versus volledige genoomsequencing (WGS) voor het identificeren van monogene en polygene familiale hypercholesterolemie.
Vanaf de toestemmingsdatum tot het eerste gedocumenteerde rapport, maximaal 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prognostische mogelijkheden van standaardzorg
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studie, maximaal 12 maanden
Prognostische mogelijkheden van standaardzorg (gebaseerd op medische en familiegeschiedenis) versus volledige genoomsequencing voor het voorspellen van uitkomsten en management bij monogene en polygene familiale hypercholesterolemie.
Basislijn tot einde studie, maximaal 12 maanden
Hulpmiddelen Implementatie voor WGS in een klinische setting
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studie, maximaal 12 maanden
Beoordeeld door het documenteren van de middelen die nodig zijn voor elke fase, inclusief de uitvoering van WGS, rapportage van resultaten en algemene evaluatie,
Basislijn tot einde studie, maximaal 12 maanden
Karakteristieken van deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn
Leeftijd, sociodemografische, persoonlijke en familiegeschiedenis
Basislijn
Verandering in waargenomen nut
Tijdsspanne: Basislijn, na openbaarmaking van de resultaten (ongeveer 2-3 maanden na inschrijving), 6 maanden na inschrijving
Beoordeeld met behulp van nieuwe enquêtes onder deelnemers via vragen als: houding ten opzichte van DNA-testen en -resultaten, begrip van de resultaten, verandering in verwachtingen, vertrouwen, zorgen.
Basislijn, na openbaarmaking van de resultaten (ongeveer 2-3 maanden na inschrijving), 6 maanden na inschrijving
Veranderingen in het gebruik van gezondheidszorg
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studie, maximaal 12 maanden
Beoordeeld door het beoordelen van medische dossiers waarbij het aantal ontvangen diensten en procedures met betrekking tot de diagnose wordt vergeleken.
Basislijn tot einde studie, maximaal 12 maanden
Houding van artsen over WGS
Tijdsspanne: Basislijn
Er is een zelfgebouwde enquête gemaakt om het perspectief en de houding van artsen ten opzichte van WGS te beoordelen
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Abu Dhabi Health Services Company

Medewerkers

Predictiv Care, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Abdulmajeed BS Alzubaidi, MD, Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA
  • Studie directeur: Erik J Koornneef, PHD, Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA
  • Studie directeur: Mhy-Lanie Adduru, MD, Predictiv Care, Inc.
  • Studie stoel: Salah Eldin HM Hu, MD, Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

15 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

15 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juni 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WGS_DT_2023
  • DOH/CVDC/2023/926 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Abu Dhabi Department of Health (DOH))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Dataverzoeken kunnen 9 maanden na publicatie van het artikel worden ingediend en de gegevens worden maximaal 12 maanden toegankelijk gemaakt. Verlengingen zullen van geval tot geval worden bekeken.

IPD-tijdsbestek voor delen

9-12 maanden

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers die zich bezighouden met onafhankelijk wetenschappelijk onderzoek kunnen toegang vragen tot de proef-IPD, die wordt verleend na de beoordeling en goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en een Statistisch Analyse Plan (SAP) en de uitvoering van een Data Sharing Agreement (DSA). Voor meer informatie of om een ​​verzoek in te dienen kunt u contact opnemen met mhy-lanie@predictivcare.com.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren